Un farmaco antitumorale approvato dalla FDA può aiutare a fermare la progressione della malattia di Parkinson?

Il morbo di Parkinson è un disturbo complesso che colpisce la funzionalità del sistema nervoso. Gli scienziati stanno ancora cercando di capire quali cambiamenti avvengano nel cervello in questa condizione e quali azioni possano arrestarli.

Un ambito di interesse è quello di studiare i meccanismi che contribuiscono all'accumulo della proteina alfa-sinucleina nel cervello delle persone affette dal morbo di Parkinson.

Uno studio pubblicato sulla rivista Nature Communications ha scoperto che due proteine chiave, Lag3 e Aplp1, interagiscono favorendo la tossicità dell'alfa-sinucleina.

I ricercatori hanno anche scoperto che l'uso di un anticorpo contro Lag3 interrompeva questa interazione proteica e contribuiva ad arrestare la neurodegenerazione nei topi.

Se studi futuri confermeranno questi risultati, potrebbero indicare una possibile soluzione per arrestare la progressione del morbo di Parkinson.

Arrestare la progressione del morbo di Parkinson: un nuovo approccio

I ricercatori hanno utilizzato i topi per studiare la via anomala dell'alfa-sinucleina. Hanno confermato che due proteine chiave, Aplp1 e Lag3, sono coinvolte nel processo.

Hanno scoperto che l'interazione tra queste due proteine promuove "legame patologico [dell'alfa-sinucleina], internalizzazione, traffico e tossicità". Questi risultati indicano anche che Aplp1 e l'interazione Aplp1-Lag3 promuovono la trasmissione intercellulare dell'alfa-sinucleina.

Lo studio ha inoltre scoperto che l'eliminazione genetica di Aplp1 e Lag3 ha contribuito a preservare i neuroni dopaminergici (cellule cerebrali che rilasciano dopamina, un ormone la cui produzione è interrotta nel morbo di Parkinson) e ha invertito i deficit comportamentali causati dalle fibrille di alfa-sinucleina preformate.

Gli autori dello studio, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson e Valina L. Dawson, hanno riassunto i principali risultati dello studio come segue:

Il nostro team della Johns Hopkins University ha scoperto che due proteine chiamate Aplp1 e Lag3 svolgono un ruolo fondamentale nella diffusione del morbo di Parkinson nel cervello. Queste proteine interagiscono tra loro e permettono ad aggregati dannosi di un'altra proteina, l'alfa-sinucleina, di invadere e distruggere le cellule cerebrali sane. Gli aggregati di alfa-sinucleina sono il segno distintivo del morbo di Parkinson e sono responsabili della progressiva perdita di neuroni che producono dopamina, con conseguente deterioramento motorio e cognitivo.

Riposizionare un farmaco antitumorale per il morbo di Parkinson?

Questi dati hanno implicazioni cliniche specifiche, poiché esiste già un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che agisce sul Lag3.

"Una scoperta importante è che Lag3 è già il bersaglio di un farmaco antitumorale approvato dalla FDA chiamato nivolumab/relatlimab, che utilizza anticorpi per bloccare l'attività di Lag3", hanno spiegato gli autori dello studio.

"Bloccando l'interazione tra Aplp1 e Lag3, abbiamo scoperto che un anticorpo contro Lag3 potrebbe prevenire la diffusione di aggregati di alfa-sinucleina nei modelli murini di Parkinson. Ciò suggerisce che il riposizionamento di questo farmaco approvato dalla FDA potrebbe potenzialmente rallentare o arrestare la progressione del Parkinson negli esseri umani", hanno spiegato.

Ricerca futura

Questo studio presenta alcuni limiti importanti, in primo luogo il fatto che testare qualcosa sui topi è diverso dal testarlo sugli esseri umani.

I ricercatori sono inoltre limitati dalla natura del loro lavoro, dalle procedure utilizzate e dall'efficacia del tipo di topi impiegati in questo studio.

Gli autori dello studio riconoscono inoltre che Aplp1 potrebbe facilitare l'azione di Lag3 attraverso un'interazione diversa da quella diretta, pertanto sono necessarie ulteriori ricerche in questo ambito. Intendono inoltre approfondire i ruoli fisiologici di Aplp1 e Lag3 e il modo in cui queste proteine possono interagire con altri tipi cellulari.

L'impatto del morbo di Parkinson sulla salute

Il morbo di Parkinson colpisce il cervello e il movimento. Una delle alterazioni cerebrali caratteristiche del morbo di Parkinson è la presenza di corpi di Lewy.

Questi corpi di Lewy sono aggregati di proteina alfa-sinucleina che si accumulano all'interno delle cellule cerebrali. Le persone con malattia di Parkinson possono manifestare difficoltà motorie, come tremori, perdita di equilibrio e alterazioni dell'andatura. Possono anche avere problemi di memoria o di concentrazione.

Attualmente non esiste una cura per il morbo di Parkinson, quindi il trattamento è principalmente mirato ad alleviare i sintomi. Questo può includere terapie per favorire il movimento e la capacità di parlare, cambiamenti nella dieta e l'uso di farmaci per gestire i problemi di movimento.