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Un nuovo approccio si mostra promettente per il trattamento della demenza frontotemporale negli studi preclinici
Ultima recensione: 14.06.2024
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demenza frontotemporale è una malattia incurabile del cervello che causa perdita di memoria, problemi di linguaggio e cambiamenti di personalità. Nel 5-12% dei casi la malattia è scatenata da una diminuzione dei livelli di progranulina. La mancanza di questa proteina porta a disturbi nella degradazione delle proteine, che causano l'accumulo di proteine tossiche insolubili. Ciò, a sua volta, porta all'infiammazione del cervello, alla morte neuronale e a un significativo deterioramento funzionale del sistema nervoso centrale.
La demenza frontotemporale è ereditaria nel 40% dei casi: i portatori della corrispondente mutazione genetica sviluppano inevitabilmente questa malattia. I ricercatori della Facoltà di Medicina della LMU e del Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), in stretta collaborazione con la Denali Therapeutics di San Francisco, hanno sviluppato un nuovo approccio terapeutico per sostituire la proteina mancante nel cervello. Hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Science Translational Medicine.
Approccio terapeutico
"Abbiamo inserito il gene della progranulina nel genoma del virus", spiega la dott.ssa Anja Kapel, ricercatrice senior presso il Centro biomedico LMU e una degli autori principali dell'articolo. Il team ha poi iniettato i virus modificati nel flusso sanguigno dei modelli murini. "Il virus prende di mira le cellule del fegato, che iniziano a produrre progranulina in grandi quantità e la rilasciano nel sangue."
L'approccio evita quindi di iniettare direttamente virus nel cervello, il che comporta il rischio di gravi effetti collaterali.
Per far funzionare questo approccio periferico, i ricercatori hanno utilizzato un trucco per superare la barriera emato-encefalica, che normalmente blocca lo scambio di biomolecole tra il sangue e il cervello. Una speciale "navetta cerebrale" sviluppata da Denali Therapeutics consente il trasporto efficiente delle sostanze attraverso questa barriera.
Riduzione significativa dei sintomi in un modello murino
"Dopo una singola iniezione del virus, abbiamo testato se i sintomi erano ridotti", afferma la professoressa Dominique Paquette dell'Institute of Stroke and Dementia Research (ISD), un altro autore principale e membro del SyNergy Cluster of Excellence. Si è scoperto che le anomalie nella degradazione delle proteine, l'accumulo di proteine tossiche insolubili, l'infiammazione del cervello, i disturbi del movimento e la morte neuronale erano significativamente ridotte. “Il passo successivo è stato quello di indagare se questo approccio potesse essere tradotto negli esseri umani utilizzando modelli di cellule staminali”. C’è stata anche una significativa riduzione dei sintomi della malattia. In sintesi, i ricercatori hanno dimostrato che le forme di demenza frontotemporale basate sulla perdita parziale di progranulina possono essere trattate negli studi preclinici utilizzando la terapia sostitutiva.
L'importanza della collaborazione interdisciplinare
Una ricerca multidisciplinare così completa è possibile solo in un team. "Sono lieto che il nostro Cluster di Eccellenza SyNergy ci offra capacità uniche in questo senso. Allo stesso tempo, questo studio evidenzia l'importanza di rafforzare la nostra collaborazione con le principali aziende biotecnologiche in modo da poter tradurre la nostra ricerca nella pratica clinica il più rapidamente possibile. Possibile a beneficio dei pazienti." afferma il professor Christian Haass del Centro biomedico LMU, uno dei principali ricercatori e relatore di SyNergy.