Demenza frontotemporale

La demenza frontotemporale è una malattia ereditaria sporadica che colpisce i lobi frontali e temporali, tra cui la malattia di Pick.

La demenza frontotemporale (FTD) rappresenta fino al 10% di tutte le demenze. L'esordio di questa malattia neurologica avviene in età più precoce (55-65 anni) rispetto all'insorgenza del morbo di Alzheimer. La demenza frontotemporale colpisce uomini e donne con la stessa frequenza. La malattia di Pick, una delle varianti della demenza frontotemporale, è caratterizzata patomorfologicamente da marcata atrofia del tessuto cerebrale, perdita di neuroni, gliosi e comparsa di neuroni anomali (cellule di Pick) contenenti inclusioni (corpi di Pick).

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Cause della demenza frontotemporale

Circa la metà dei casi di demenza frontotemporale è ereditaria; le mutazioni più significative si verificano nel cromosoma 17q21-22, causando alterazioni nella struttura della tauproteina, motivo per cui la demenza frontotemporale è definita taupatia. Alcuni esperti classificano la paralisi sopranucleare progressiva e la degenerazione corticobasale come demenza frontotemporale, poiché si basano su alterazioni patologiche e mutazioni genetiche simili che danneggiano la tauproteina. I sintomi potrebbero non corrispondere sempre alle mutazioni genetiche e alle manifestazioni patologiche della malattia, e viceversa. Ad esempio, mutazioni simili causano manifestazioni di demenza frontotemporale in una famiglia, mentre nei membri di un'altra famiglia si manifestano sintomi di degenerazione corticobasale. Le cellule di Pick potrebbero essere assenti nei pazienti con manifestazioni tipiche della malattia di Pick.

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Sintomi della demenza frontotemporale

In generale, la demenza frontotemporale colpisce la personalità, il comportamento e le funzioni linguistiche (sintassi e fluenza) in misura maggiore, e la memoria in misura minore, rispetto alla malattia di Alzheimer. Il pensiero astratto e l'attenzione (mantenimento e commutazione) vengono persi e le risposte sono disorganizzate. L'orientamento è preservato, ma il recupero delle informazioni può essere compromesso. Le capacità locomotorie sono generalmente preservate. I pazienti hanno difficoltà a sequenziare i compiti, sebbene i compiti visuo-spaziali e costruttivi siano meno colpiti.

Segni di disinibizione della corteccia frontale (fenomeni di presa, suzione, riflessi della proboscide, riflessi glabellari e palmomentonieri) compaiono nelle fasi avanzate della malattia, ma possono essere presenti anche in altri tipi di demenza. Alcuni pazienti sviluppano un quadro clinico di malattia del motoneurone con atrofia muscolare generalizzata, debolezza, fascicolazioni e sintomi bulbari (tra cui disfagia, disfonia, difficoltà masticatorie), che aumenta il rischio di polmonite ab ingestis e morte precoce.

Variante frontale della demenza frontotemporale

A causa del danno alle strutture della base del lobo frontale, il comportamento sociale e i tratti della personalità del paziente sono compromessi. I pazienti diventano impulsivi e perdono il controllo sulle inibizioni sociali (incluso il furto) e trascurano l'igiene personale. Alcuni presentano manifestazioni della sindrome di Kluver-Bucy, tra cui apatia emotiva, ipersessualità, iperoralità (inclusa bulimia, suzione e schiocco delle labbra) e agnosia visiva. Si osserva una diminuzione della capacità di concentrazione, inattività e rigidità mentale. Il comportamento diventa stereotipato (il paziente può andare nello stesso posto ogni giorno). I pazienti possono collezionare e manipolare oggetti casuali (comportamento di utilizzo). La produzione verbale diminuisce, compaiono ecolalia, perseverazione (ripetizione inappropriata delle risposte alle domande) e infine si sviluppa il mutismo.

Afasia progressiva primaria

Le funzioni linguistiche sono perse a causa di un'atrofia temporale anterolaterale asimmetrica (più a sinistra); l'ippocampo e la memoria sono moderatamente colpiti. La maggior parte dei pazienti ha difficoltà a trovare le parole. L'attenzione (incluso il conteggio digitale sequenziale) può essere significativamente compromessa. Molti pazienti presentano afasia con ridotta fluidità del linguaggio e difficoltà a comprendere le strutture del linguaggio; sono comuni anche incertezza nella produzione del linguaggio e disartria. In alcuni pazienti, l'afasia come monosintomo si sviluppa 10 o più anni dopo l'esordio della malattia, mentre in altri i deficit globali si manifestano nell'arco di diversi anni.

La demenza semantica è un tipo di afasia primaria progressiva. Quando l'emisfero sinistro del cervello è danneggiato in misura maggiore, la capacità di comprendere le parole si perde progressivamente. Il linguaggio rimane fluente, ma privo di significato (ad esempio, vengono utilizzati termini simili o correlati nonostante la presenza di nomi specifici per gli oggetti). Quando l'emisfero destro è danneggiato in misura maggiore, i pazienti sviluppano anomia progressiva (incapacità di nominare gli oggetti) e prosopagnosia (incapacità di riconoscere volti familiari). Non riescono a ricordare le relazioni topografiche. Alcuni pazienti con demenza semantica sono affetti dal morbo di Alzheimer.

Diagnosi di demenza frontotemporale

La diagnosi si basa sull'accertamento dei segni clinici tipici della malattia. Come per altri tipi di demenza, i deficit cognitivi vengono valutati nei pazienti. La CG e la RM vengono eseguite per determinare la sede e l'estensione dell'atrofia cerebrale e per escludere altre possibili cause (tra cui tumori cerebrali, ascessi, ictus). La demenza frontotemporale è caratterizzata da grave atrofia cerebrale, talvolta con un grado di assottigliamento dei solchi temporali e frontali che raggiunge lo spessore di un foglio di carta. Poiché la RM e la TC potrebbero non rivelare aree di atrofia corticale predominante fino alle fasi avanzate della demenza frontotemporale, la neuroimmagine può essere meno utile nell'escludere la malattia di Alzheimer (in cui l'ippocampo e i lobi parietali sono prevalentemente danneggiati nelle fasi iniziali), ma le differenze cliniche tra queste malattie consentono di distinguerle. Ad esempio, l'afasia primaria progressiva differisce dalla malattia di Alzheimer per la conservazione della memoria e della funzione spazio-visiva con la perdita della componente sintattica del linguaggio e della sua fluidità.

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Trattamento della demenza frontotemporale

Non esiste un trattamento specifico per la malattia di Pick. Di solito si somministrano cure di supporto.

Prognosi della demenza frontotemporale

La demenza frontotemporale di solito progredisce gradualmente, ma la velocità di progressione può variare: se i sintomi sono limitati a disfunzioni del linguaggio e della parola, la progressione verso la demenza globale può essere più lenta.

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