Un nuovo studio rivela le cellule chiave che regolano la formazione del tessuto adiposo

Comprendere come si forma e funziona il tessuto adiposo è fondamentale per combattere l'obesità e le malattie metaboliche correlate. Tuttavia, il tessuto adiposo, o grasso corporeo, si comporta in modo diverso a seconda della sua posizione nel corpo.

Prendiamo ad esempio il mesentere: un grande pezzo di tessuto adiposo a forma di grembiule che pende dallo stomaco e ricopre gli organi interni al peritoneo, come lo stomaco e l'intestino. Non solo immagazzina grasso, ma svolge anche un ruolo nella regolazione immunitaria e nella rigenerazione dei tessuti.

Il tessuto adiposo mesenterico è associato a una forma corporea a "mela", che si verifica quando questo deposito di grasso si espande significativamente, aumentando il rischio di malattie metaboliche. Questa espansione non è dovuta alla formazione di nuove cellule adipose, un processo noto come adipogenesi, ma principalmente all'aumento di dimensioni delle cellule esistenti, un processo chiamato ipertrofia. Questo può portare a infiammazione cronica e insulino-resistenza.

La limitata capacità del grasso mesenterico di formare nuove cellule adipose nonostante un surplus calorico è in contrasto con quella del grasso sottocutaneo e rimane poco compresa. Ora, gli scienziati guidati dal Professor Bart Deplancke dell'EPFL hanno identificato una popolazione cellulare nel grasso mesenterico umano che inibisce l'adipogenesi. La scoperta, pubblicata sulla rivista Cell Metabolism, fornisce nuove informazioni sulla limitata capacità del grasso mesenterico di avviare l'adipogenesi e ha implicazioni significative per la gestione dell'obesità.

I ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento avanzato dell'RNA a singola cellula per analizzare cellule provenienti da diversi depositi di grasso umano, isolando diverse sottopopolazioni cellulari e testandone la capacità di trasformarsi in nuove cellule adipose. Lo studio, finanziato da diverse istituzioni mediche, tra cui il CHUV, ha coinvolto più di trenta donatori umani per confrontare in dettaglio le diverse sedi di grasso.

L'approccio ha identificato una popolazione di cellule presenti nel grasso mesenterico che potrebbe essere la chiave per spiegare le sue insolite proprietà. Queste cellule, chiamate cellule mesoteliali, normalmente rivestono alcune cavità interne del corpo come strato protettivo.

Tra queste cellule mesoteliali, alcune si sono stranamente avvicinate alle cellule mesenchimali, che possono svilupparsi in vari tipi cellulari, inclusi gli adipociti (cellule adipose). Questa transizione dinamica tra stati cellulari potrebbe essere un meccanismo chiave attraverso il quale queste cellule esercitano la loro influenza sul potenziale adipogenico del tessuto adiposo mesenterico.

Lo studio ha dimostrato che le proprietà mesenchimali di queste cellule sono associate a una maggiore capacità di modulare il proprio microambiente, fornendo un meccanismo regolatore per limitare l'espansione del tessuto adiposo. Alternando questi due stati, le cellule possono quindi influenzare il comportamento metabolico complessivo del deposito di grasso mesenterico e la sua capacità di accumulare grasso senza causare complicazioni metaboliche.

È importante sottolineare che abbiamo anche identificato almeno una parte del meccanismo molecolare attraverso il quale la nuova popolazione di cellule mesenteriche influenza l'adipogenesi. Nello specifico, le cellule esprimono alti livelli di proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 2 [IGFBP2], una proteina nota per inibire l'adipogenesi, e secernono questa proteina nel microambiente cellulare. Questa, a sua volta, agisce su specifici recettori presenti sulle cellule staminali e progenitrici del tessuto adiposo adiacenti, impedendone di fatto lo sviluppo in cellule adipose mature.

Radiana Ferrero (EPFL), una delle autrici principali dello studio, spiega: "I risultati hanno profonde implicazioni per la comprensione e la potenziale gestione dell'obesità metabolicamente malsana". Pernilla Rainer (EPFL), un'altra ricercatrice principale dello studio, spiega: "Sapere che il grasso mesenterico possiede un meccanismo innato per limitare la formazione di cellule adipose potrebbe portare a nuovi trattamenti che modulano questo processo naturale. Inoltre, lo studio apre la possibilità di terapie mirate in grado di modulare il comportamento di specifici depositi di grasso".