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Una nuova ricerca sostiene l'efficacia del trattamento con androgeni per il cancro al seno
Ultima recensione: 02.07.2025
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Uno studio condotto dagli scienziati dell'Università di Adelaide ha fornito nuove informazioni sulla lotta contro il cancro al seno.
Lo studio di laboratorio è stato condotto dalla professoressa associata Theresa Hickey e dalla dottoressa Amy Dwyer, nonché dal professor Wayne Tilley dei Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, in collaborazione con ricercatori del Cancer Research UK (CRUK), dell'Università di Cambridge (Regno Unito) e dell'Imperial College di Londra.
"Il nostro studio ha utilizzato una tecnologia relativamente nuova, sviluppata dal team CRUK, che è stata impiegata per identificare GATA3 (un fattore di trascrizione fondamentale per lo sviluppo embrionale di vari tessuti) come un importante partner interagente con il recettore degli androgeni nel cancro al seno", ha affermato il professore associato Hickey.
Uno studio pubblicato sulla rivista Genome Biology ha scoperto che quando il recettore degli androgeni interagisce con GATA3, le cellule del cancro al seno diventano funzionalmente più mature.
"Questo studio ha identificato un importante meccanismo attraverso il quale l'attività del recettore degli androgeni esercita effetti antitumorali sul cancro al seno ", ha affermato il professore associato Hickey.
"È importante comprendere in che modo il recettore degli androgeni esercita effetti antitumorali nel seno, perché nella prostata avviene il contrario, dove l'attività del recettore degli androgeni favorisce lo sviluppo del cancro."
La scoperta supporta il lavoro di un team di ricerca del Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, guidato dal Professor Tilley, pubblicato su The Lancet Oncology a febbraio. Questo studio clinico ha dimostrato che il farmaco stimolante del recettore degli androgeni enosarma era efficace contro il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, che rappresenta fino all'80% di tutti i casi di questa malattia.
"I dati dello studio GATA3 supportano l'uso di farmaci stimolanti il recettore degli androgeni per il trattamento del carcinoma mammario con recettori degli estrogeni positivi (come riportato in un recente articolo su The Lancet Oncology) e forniscono evidenze di laboratorio a supporto di questa strategia terapeutica per altri sottotipi della malattia non con recettori degli estrogeni positivi. Tra questi, il sottotipo triplo negativo di carcinoma mammario", ha affermato il Professore Associato Hickey.
I farmaci stimolanti i recettori degli androgeni non fanno ancora parte dei trattamenti tradizionali per nessun tipo di tumore al seno, ma stanno guadagnando popolarità per il trattamento della malattia con recettori degli estrogeni positivi.
Cambiamenti mediati dagli ormoni nel legame di GATA3 alla cromatina nelle cellule del cancro al seno positive al recettore degli estrogeni (ER).
A) Valore p e log2FC aggiustati per FDR del legame della cromatina GATA3 nelle cellule del cancro al seno T-47D trattate con estradiolo (E2) rispetto al controllo (Veh).
B) Diagramma di Venn che mostra l'intersezione dei siti di legame GATA3 significativamente arricchiti in seguito all'esposizione a E2 o diidrotestosterone (DHT).
C) Valore p e log2FC aggiustati per FDR degli eventi di legame della cromatina GATA3 con terapia ormonale concomitante rispetto al solo DHT.
D) Legame differenziale dell'ER nei siti comuni di AR e GATA3.
Fonte: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y
"Lo studio GATA3 fornisce la prova che questa nuova strategia terapeutica funzionerà, spiegandone il funzionamento."
La professoressa associata Hickey ha affermato di attendere con ansia ulteriori sviluppi basati su questa ricerca. "Mentre lo studio attuale si è concentrato sull'interazione tra il recettore degli androgeni e GATA3, la nuova tecnologia che abbiamo utilizzato per rilevare questa interazione ha identificato molti altri fattori che interagiscono con il recettore degli androgeni nelle cellule del cancro al seno", ha affermato.
"Stiamo attualmente studiando l'importanza di questi altri fattori nella mediazione dell'attività del recettore degli androgeni nel cancro al seno."