Vitamina D contro la dermatite atopica: correlazione o aiuto reale?

Nutrients ha pubblicato un'ampia revisione degli ultimi anni (2019-2025) sull'utilità della vitamina D nella dermatite atopica (DA). La risposta è chiara: la vitamina D può essere un'utile aggiunta alla terapia standard, soprattutto nei bambini con DA da moderata a grave e carenza confermata in laboratorio, ma non è una "pillola" universale. L'effetto non è lo stesso in gruppi diversi e alcuni studi randomizzati non riscontrano chiari vantaggi rispetto al placebo. Sono necessari studi clinici più ampi e accurati, che tengano conto dei "responder" e dei livelli basali di 25(OH)D .

Sfondo

• Perché la vitamina D nell'AD? La vitamina D influenza l'immunità e la barriera cutanea (catelicidina, filaggrina; modulazione dell'infiammazione Th2/Th17), quindi la sua carenza è spesso considerata un fattore determinante nel decorso più grave dell'AD. Una revisione pubblicata su Nutrients riassume questi meccanismi e i dati clinici.
• Cosa mostrano gli studi clinici. Gli studi randomizzati forniscono un quadro contrastante:
  • Nei bambini con AD da moderata a grave, l'integrazione con 1600 UI/giorno di vitamina D₃ per 12 settimane ha aumentato l'incidenza dell'EASI-75 e ridotto la gravità rispetto al placebo (un segnale a favore dei "responder" con carenza di vitamina D).
  • In altri RCT (inclusi quelli con dosi elevate settimanali), il miglioramento dello stato di 25(OH)D non è stato sempre accompagnato da una riduzione di SCORAD/EASI.
  • Nei bambini con peggioramento "invernale" della pressione sanguigna in Mongolia, la vitamina D ha alleviato i sintomi: si tratta di una popolazione ad alto rischio di carenza.
• Cosa dicono le revisioni aggregate? Recenti meta-analisi di studi clinici controllati randomizzati suggeriscono modeste riduzioni della gravità dell'AD con l'integrazione di vitamina D, ma evidenziano l'eterogeneità e la necessità di studi più ampi e duraturi, stratificati in base ai livelli basali di 25(OH)D.
• Chi ne trae potenzialmente maggiori benefici. I segnali sono più forti nei bambini, con AD da moderata a grave e carenza di vitamina D in laboratorio; vengono discussi i modificatori della risposta genetica (varianti VDR/CYP), a supporto dell'idea di un "endotipo di risposta alla vitamina D". (Vedi Nutrienti per un riepilogo ed esempi.)
• Contesto perinatale: in un ampio studio sulla gravidanza (MAVIDOS), il colecalciferolo materno ha ridotto il rischio di eczema nella prole a 12 mesi, ma l'effetto è diminuito tra i 24 e i 48 mesi, un altro indizio di una relazione età/contesto.

Perché prendere in considerazione la vitamina D per la pressione sanguigna?

L'AD è una malattia infiammatoria cronica della pelle: ne soffre fino al 20% dei bambini e fino al 10% degli adulti; prurito e secchezza cutanea influiscono gravemente sulla qualità della vita; asma, disturbi del sonno e depressione spesso coesistono. La biologia dell'AD include un difetto della barriera cutanea e un'infiammazione Th2 (IL-4/IL-13, ecc.). La vitamina D influenza l'immunità e le proteine di barriera (ad esempio la filaggrina), quindi i ricercatori hanno a lungo formulato l'ipotesi "vitamina D → decorso più lieve dell'AD".

Cosa hanno dimostrato gli studi clinici

• Bambini con DA grave. In uno studio clinico randomizzato controllato in doppio cieco, l'aggiunta di 1600 UI di colecalciferolo/die per 12 settimane all'idrocortisone standard ha determinato una maggiore riduzione dell'EASI (-56,4% vs. -42,1% placebo; p =0,039) e un maggior numero di responder all'EASI-75 (38,6% vs. 7,1%). Il miglioramento è risultato correlato all'aumento di 25(OH)D, suggerendo una relazione dose-risposta e un beneficio in termini di carenza.
• Dosi elevate e biomarcatori. In uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) con dose basata sul peso corporeo di 8.000-16.000 UI/settimana, i livelli di 25(OH)D sono aumentati significativamente nell'arco di 6 settimane, ma lo SCORAD totale non è cambiato rispetto al placebo. L'analisi post-hoc ha identificato un sottogruppo di partecipanti che ha mostrato un maggiore miglioramento dei sintomi con livelli di 25(OH)D >20 ng/mL, un possibile "endotipo di risposta alla vitamina D".
• Neonati <1 anno: D vs simbiotico. In uno studio clinico randomizzato controllato a tre bracci su 81 neonati, sia la vitamina D3 (1000 UI/die) sia un simbiotico multiceppo hanno ridotto significativamente lo SCORAD rispetto alla terapia standard; non vi è stata alcuna differenza nell'entità dell'effetto tra i due interventi. Gli autori concludono che gli interventi probabilmente influenzano percorsi immunitari sovrapposti (asse intestino-cute, SCFA, cellule T regolatorie).

Cosa dicono i dati osservazionali e preclinici

Molti studi osservazionali rilevano: bassi livelli di 25(OH)D ↔ DA più grave; in numerose meta-analisi di RCT, l'integrazione di vitamina D nei bambini e nei casi da moderati a gravi è associata a un miglioramento clinico. Tuttavia, esistono anche studi senza differenze significative: stagionalità, insolazione, nutrizione, età e altri fattori confondenti interferiscono. Nei modelli murini, il calcifediolo ha soppresso la segnalazione STAT3/AKT/mTOR, ridotto AQP3 (associata a TEWL) e aumentato l'espressione di VDR/VDBP; negli esperimenti, le combinazioni di vitamina D + crisaborolo hanno ridotto le citochine proinfiammatorie più di ciascuna delle due da sole.

Genetica e gravidanza: chi ne trae maggiori benefici

• I polimorfismi VDR/CYP24A1 possono influenzare il rischio di AD e la risposta alla terapia: ad esempio, l'allele C di rs2239182 è associato a una riduzione del rischio di circa il 66%, mentre rs2238136 è associato a un aumento del rischio di oltre il doppio. Questo è un argomento a favore dell'integrazione personalizzata.
• In uno studio condotto su donne in gravidanza (MAVIDOS), l'assunzione di colecalciferolo ha ridotto il rischio di DA nel bambino a 12 mesi (OR 0,57), ma l'effetto è scomparso entro i 24-48 mesi; il beneficio è stato maggiore nei bambini allattati al seno per >1 mese.

Conclusione pratica

• La vitamina D non sostituisce la terapia di base (emollienti, steroidi topici/inibitori della calcineurina, fototerapia, inibitori biologici/della colite ulcerosa quando indicati), ma può essere un coadiuvante in caso di carenza e/o decorso moderato-grave (soprattutto nei bambini). Prima di iniziare, è opportuno effettuare un test della 25(OH)D e discutere la dose con un medico, per evitare di andare incontro a ipervitaminosi/ipercalcemia.
• Non esistono modelli universali: alcuni pazienti sembrano appartenere all'endotipo "responder alla vitamina D". Studi futuri dovrebbero stratificare i partecipanti in base ai livelli di 25(OH)D, al profilo immunitario e alle varianti VDR e ricercare biomarcatori di risposta (incluso il microbioma cutaneo/intestinale).

Conclusione della revisione

La totalità dei dati clinici e sperimentali suggerisce che la vitamina D abbia un potenziale immunomodulatorio e di ripristino della barriera (↓Th2/Th17, ↑proteine barriera, attività antinfiammatoria locale). Per ora, il suo ruolo è quello di supporto personalizzato come parte della terapia standard, non di una "bacchetta magica". Sono necessari ampi studi randomizzati controllati (RCT) con osservazione a lungo termine e stratificazione intelligente dei "responder".

Fonte: Przechowski K., Krawczyk MN, Krasowski R., Pawliczak R., Kleniewska P. Vitamina D e dermatite atopica: una semplice correlazione o una reale opzione di trattamento di supporto? Nutrienti. 2025;17(16):2582. doi:10.3390/nu17162582.