Lo studio sulle proteine infiammatorie suggerisce strategie di trattamento per l'ipertensione polmonare

Nella maggior parte dei casi, il nostro sistema immunitario svolge un ottimo lavoro proteggendoci dalle infezioni e mantenendo in funzione il nostro corpo. Tuttavia, a volte il sistema immunitario può peggiorare la situazione. Ad esempio, un recente studio condotto da scienziati giapponesi ha dimostrato che una proteina presente in natura nel sistema immunitario può svolgere un ruolo chiave nello sviluppo di una forma incurabile di malattia polmonare.

In uno studio pubblicato il mese scorso sul giornale PNAS, i ricercatori dell'Istituto nazionale di ricerca cardiovascolare (NCVC) hanno riferito che una proteina infiammatoria chiamata IL-6 attiva alcuni cellule immunitarie nell'ipertensione polmonare, peggiorando i sintomi associati.

L'ipertensione polmonare è una condizione rara e debilitante in cui le arterie dei polmoni si restringono o si bloccano. Provoca sintomi come difficoltà di respirazione, affaticamento, svenimento e, negli stadi successivi, anche insufficienza cardiaca e morte.

"Attualmente non esiste una cura per l'ipertensione polmonare, quindi i trattamenti disponibili mirano a ridurre i sintomi e a migliorare la qualità della vita", spiega l'autore principale Tomohiko Ishibashi.

"Studi recenti hanno dimostrato che l'IL-6 svolge un ruolo nella progressione dell'ipertensione polmonare e può essere un utile bersaglio per il trattamento; tuttavia, sono stati ottenuti risultati contrastanti utilizzando diversi modelli murini, sollevando incertezze sull'efficacia di questo approccio."

Per affrontare questo problema, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino in cui si ritiene che un componente del recettore IL-6 sia interrotto solo nelle cellule muscolari lisce, ma possa anche essere disattivato in altri tipi di cellule, per scoprire quale specifico le cellule erano influenzate dalla segnalazione dell'IL-6.

"Sorprendentemente, abbiamo scoperto che l'espressione del componente del recettore IL-6 era interrotta in un'ampia gamma di precursori delle cellule del sangue", spiega l'autore senior Yoshikazu Nakaoka.

"In condizioni normali, il recettore è espresso in modo più elevato dalle cellule T CD4-positive e la sua ablazione in queste cellule ha inibito significativamente lo sviluppo e la progressione dell'ipertensione polmonare nei topi."

I ricercatori hanno poi eliminato il gene che codifica per IL-6 nei ratti. Il team ha scoperto che, indipendentemente dal fatto che l'ipertensione polmonare nei ratti fosse causata da ipossia, sostanze chimiche o una combinazione di entrambi, la rimozione dell'IL-6 rendeva i ratti resistenti ai cambiamenti patologici associati all'ipertensione polmonare.

Ricombinazione involontaria di Cre in tutte le cellule della linea ematopoietica nei topi SM22α-Cre. Fonte: Atti dell'Accademia nazionale delle scienze (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Il trattamento dei ratti carenti di IL-6 con i farmaci attualmente utilizzati per trattare i pazienti con ipertensione polmonare ha ulteriormente migliorato i sintomi e ridotto i danni sia ai polmoni che al cuore.

"I nostri risultati suggeriscono che la combinazione degli inibitori dell'IL-6 con gli attuali farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare può ridurre i sintomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti", afferma Ishibashi.

Data l'attuale mancanza di trattamenti efficaci per l'ipertensione polmonare, i risultati di questo studio forniscono speranza per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche in futuro. Sebbene un recente studio clinico su un anticorpo anti-recettore dell'IL-6 abbia prodotto risultati deludenti, mirare all'IL-6 in specifici tipi di cellule e interferire con gli effetti finali della segnalazione dell'IL-6 rimangono approcci potenziali.