Lo studio delle proteine infiammatorie suggerisce strategie di trattamento per l'ipertensione polmonare

Nella maggior parte dei casi, il nostro sistema immunitario svolge un ottimo lavoro nel proteggerci dalle infezioni e nel mantenere il nostro organismo in perfetta efficienza. A volte, però, può peggiorare la situazione. Ad esempio, un recente studio condotto da scienziati giapponesi ha dimostrato che una proteina naturale del sistema immunitario potrebbe svolgere un ruolo chiave nello sviluppo di una forma incurabile di malattia polmonare.

In uno studio pubblicato il mese scorso sulla rivista PNAS, i ricercatori del National Cardiovascular Institute (NCVC) hanno riferito che una proteina infiammatoria chiamata IL-6 attiva alcune cellule immunitarie nell'ipertensione polmonare, peggiorando i sintomi associati.

L'ipertensione polmonare è una condizione rara e debilitante in cui le arterie polmonari si restringono o si ostruiscono. Ciò causa sintomi come difficoltà respiratorie, affaticamento, svenimento e, negli stadi avanzati, persino insufficienza cardiaca e morte.

"Attualmente non esiste una cura per l'ipertensione polmonare, quindi i trattamenti disponibili mirano a ridurre i sintomi e a migliorare la qualità della vita", spiega l'autore principale Tomohiko Ishibashi.

"Studi recenti hanno dimostrato che l'IL-6 svolge un ruolo nella progressione dell'ipertensione polmonare e potrebbe rappresentare un utile bersaglio per il trattamento; tuttavia, sono stati ottenuti risultati contrastanti utilizzando diversi modelli murini, il che aumenta l'incertezza sull'efficacia di questo approccio."

Per affrontare questo problema, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino in cui si ritiene che il componente recettoriale IL-6 sia interrotto solo nelle cellule muscolari lisce, ma possa essere disattivato anche in altri tipi di cellule, per scoprire quali cellule specifiche fossero interessate dalla segnalazione IL-6.

"Sorprendentemente, abbiamo scoperto che l'espressione del componente recettore IL-6 era interrotta in un'ampia gamma di precursori delle cellule del sangue", spiega l'autore principale Yoshikazu Nakaoka.

"In condizioni normali, il recettore è espresso al massimo livello dalle cellule T CD4-positive e la sua eliminazione in queste cellule ha inibito significativamente lo sviluppo e la progressione dell'ipertensione polmonare nei topi."

I ricercatori hanno quindi eliminato il gene che codifica per l'IL-6 nei ratti. Il team ha scoperto che, indipendentemente dal fatto che l'ipertensione polmonare dei ratti fosse causata da ipossia, sostanze chimiche o una combinazione di entrambe, l'eliminazione dell'IL-6 rendeva i ratti resistenti alle alterazioni patologiche associate all'ipertensione polmonare.

Ricombinazione involontaria di Cre in tutte le cellule del lignaggio ematopoietico nei topi SM22α-Cre. Fonte: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Il trattamento dei ratti con deficit di IL-6 con farmaci attualmente impiegati per curare i pazienti affetti da ipertensione polmonare ha ulteriormente migliorato i sintomi e ridotto i danni sia ai polmoni che al cuore.

"I nostri risultati dimostrano che l'associazione degli inibitori dell'IL-6 con gli attuali farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare può ridurre i sintomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti", afferma Ishibashi.

Data l'attuale mancanza di trattamenti efficaci per l'ipertensione polmonare, i risultati di questo studio offrono speranza per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche in futuro. Sebbene un recente studio clinico su un anticorpo anti-recettore dell'IL-6 abbia prodotto risultati deludenti, il targeting dell'IL-6 in specifici tipi cellulari e l'influenza degli effetti finali della sua segnalazione rimangono approcci potenziali.