Un nuovo difensore del fegato: il ruolo dei macrofagi residenti

I ricercatori dell'Università di Osaka hanno scoperto un ruolo importante dei macrofagi residenti nel fegato nella protezione dai batteri intestinali e dalle sostanze correlate che penetrano nella vena porta, soprattutto quando la barriera intestinale è compromessa. Questi macrofagi, chiamati "macrofagi di segnalazione", sono attivati dall'acido isoallolitocolico.

Questa scoperta promette lo sviluppo di strategie preventive e terapeutiche per il trattamento di malattie epatiche infiammatorie croniche, come la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), potenziando la funzione di questi macrofagi per attenuare l'infiammazione e migliorare l'efficacia del trattamento.

Il fegato e l'intestino sono direttamente collegati attraverso la vena porta, un vaso sanguigno che trasporta i nutrienti assorbiti nell'intestino direttamente al fegato. L'intestino ospita molti batteri e talvolta questi batteri e sostanze correlate possono entrare nel fegato attraverso la vena porta.

Ciò è particolarmente problematico quando la barriera intestinale è compromessa, come in condizioni come la colite ulcerosa o la sindrome dell'intestino permeabile, che consentono a molti batteri intestinali e alle sostanze associate di raggiungere il fegato. In circostanze normali, il sistema immunitario del fegato è in grado di difendersi dall'invasione di batteri intestinali e sostanze associate e di prevenire l'infiammazione, ma l'esatto meccanismo con cui ciò avviene è rimasto poco chiaro.

Utilizzando tecnologie innovative come l'imaging epatico in vivo e l'analisi dell'espressione genica a singola cellula con informazioni sulla posizione del tessuto, un team di ricercatori guidato da Yu Miyamoto e Masaru Ishii della Facoltà di Medicina dell'Università di Osaka ha scoperto che alcuni macrofagi residenti vicino all'ingresso del fegato lo proteggono dai batteri intestinali e dalle sostanze correlate.

Il dott. Miyamoto, autore principale dello studio pubblicato su Nature, ha spiegato: "Le nostre tecnologie hanno dimostrato che questi 'macrofagi segnalatori' svolgono un ruolo fondamentale nella protezione del fegato dall'infiammazione causata dai batteri intestinali e dalle sostanze correlate".

Inoltre, lo studio ha scoperto che l'acido isoallolitocolico (isoallo-LCA), un acido biliare secondario prodotto da alcuni batteri intestinali, attiva questi macrofagi segnalatori.

Abbondanza di "macrofagi sentinella del fegato" in fegati umani normali e patologici. I fegati con disfunzione metabolica associata a steatosi epatica (MAFLD, meno grave) e steatoepatite (MASH, grave) sono rappresentati come fegati patologici. Il verde indica i macrofagi sentinella, il rosso indica altri macrofagi normali e il blu indica il dotto biliare. Fonte: Yu Miyamoto.

Con l'aumento di condizioni come la sindrome dell'intestino permeabile, causata dagli stili di vita moderni (stress, diete ricche di grassi e scarsa attività fisica), cresce la preoccupazione per l'infiammazione che colpisce vari organi, incluso il fegato. La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), spesso associata alla sindrome dell'intestino permeabile, è particolarmente preoccupante a causa della sua prevalenza in continua crescita e della difficoltà di trattamento.

Questo studio fa luce sul modo in cui i macrofagi di segnalazione del fegato proteggono dagli invasori commensali intestinali, offrendo la speranza che il potenziamento delle loro funzioni possa portare allo sviluppo di nuove strategie preventive e terapeutiche per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche del fegato, tra cui la MASH.