Nuovo protettore del fegato: il ruolo dei macrofagi residenti

I ricercatori dell'Università di Osaka hanno scoperto un ruolo importante dei macrofagi residenti nel fegato nella protezione dai batteri intestinali e dalle sostanze correlate che entrano nella vena porta, soprattutto quando la barriera intestinale è compromessa. Questi macrofagi, chiamati "macrofagi di segnalazione", vengono attivati dall'acido isoallo-litocolico.

Questa scoperta è promettente per lo sviluppo di strategie preventive e terapeutiche per il trattamento delle malattie epatiche infiammatorie croniche come la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), migliorando la funzione di questi macrofagi per mitigare l'infiammazione e migliorare l'efficacia del trattamento. p>

Il fegato e l'intestino sono collegati direttamente tramite la vena porta, un vaso sanguigno che trasporta i nutrienti assorbiti nell'intestino direttamente al fegato. L'intestino ospita molti batteri e talvolta questi batteri e le sostanze ad essi associati possono entrare nel fegato attraverso la vena porta.

Ciò è particolarmente problematico quando la barriera intestinale è compromessa, come accade in condizioni come la colite ulcerosa o la sindrome dell'intestino permeabile, consentendo a molti batteri intestinali e alle sostanze associate di raggiungere il fegato. In condizioni normali, il sistema immunitario del fegato è in grado di difendersi dall'invasione dei batteri intestinali e delle sostanze correlate e di prevenire l'infiammazione, ma il meccanismo esatto non è ancora chiaro.

Utilizzando tecnologie innovative come l'imaging del fegato in vivo e l'analisi dell'espressione genica di singole cellule con informazioni sulla posizione dei tessuti, un team di ricercatori guidato da Yu Miyamoto e Masaru Ishii della Graduate School of Medicine dell'Università di Osaka ha scoperto che alcuni macrofagi residenti vicino al fegato l'ingresso nel fegato lo protegge dai batteri intestinali e dalle sostanze correlate.

Il dott. Miyamoto, autore principale dello studio pubblicato su Nature, ha spiegato: "Le nostre tecnologie hanno dimostrato che questi 'macrofagi di segnalazione' svolgono un ruolo fondamentale nella protezione del fegato dall'infiammazione causata dall'intestino batteri e sostanze correlate."

Inoltre, lo studio ha scoperto che l'acido isoallo-litocolico (isoallo-LCA), un acido biliare secondario prodotto da alcuni batteri intestinali, attiva questi macrofagi sentinella.

Abbondanza di "macrofagi sentinella del fegato" nei fegati umani normali e malati. I fegati con disfunzione metabolica associata alla steatosi epatica (MAFLD, meno grave) e alla steatoepatite (MASH, grave) vengono visualizzati come fegati malati. Il verde indica i macrofagi sentinella, il rosso indica altri macrofagi normali e il blu indica il dotto biliare. Fonte: Yu Miyamoto.

Con l'aumento di condizioni come la sindrome dell'intestino permeabile causata dagli stili di vita moderni (stress, diete ricche di grassi e mancanza di attività fisica), cresce la preoccupazione per l'infiammazione che colpisce vari organi, compreso il fegato. La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), spesso accompagnata dalla sindrome dell'intestino permeabile, desta particolare preoccupazione a causa della sua prevalenza in costante aumento e del trattamento difficile.

Questo studio fa luce su come i macrofagi di segnalazione epatica proteggono dagli invasori commensali intestinali, offrendo la speranza che il miglioramento della loro funzione possa portare allo sviluppo di nuove strategie preventive e terapeutiche per le malattie epatiche infiammatorie croniche, incluso MASH.