Una nuova variante genetica può proteggere dalla malattia di Alzheimer

Gli scienziati non hanno ancora ben chiaro cosa causi realmente il morbo di Alzheimer, un tipo di demenza che colpisce circa 32 milioni di persone in tutto il mondo.

Tuttavia, sanno che la genetica gioca un ruolo, in particolare alcune varianti genetiche che comportano una mutazione o un cambiamento nel DNA di un gene che ne determina un comportamento diverso.

L'individuazione e lo studio delle varianti genetiche nella malattia di Alzheimer è attualmente un'importante area di ricerca. Ad esempio, gli scienziati hanno scoperto che varianti genetiche nel gene APOE e nella cellula mieloide 2 (TREM2) potrebbero essere associate alla malattia di Alzheimer.

Uno studio di Trusted Source pubblicato nel marzo 2024 ha identificato 17 varianti genetiche associate al morbo di Alzheimer in cinque regioni genomiche.

Ora gli scienziati del Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University di New York hanno identificato una variante genetica finora sconosciuta che aiuta a proteggere dal morbo di Alzheimer, riducendo fino al 71% le possibilità di sviluppare la malattia.

Quale ruolo svolge la fibronectina nella salute del cervello?

In questo studio, gli scienziati si sono concentrati su una variante presente in un gene che esprime la fibronectina. La fibronectina è una glicoproteina adesiva presente sulla superficie delle cellule e nel sangue, che contribuisce a svolgere alcune funzioni cellulari.

La fibronectina si trova anche nella barriera ematoencefalica, dove aiuta a controllare ciò che entra ed esce dal cervello.

Studi precedenti hanno dimostrato che le persone affette dal morbo di Alzheimer presentano concentrazioni di fibronectina nel sangue più elevate rispetto a quelle che non ne soffrono.

I ricercatori ritengono che le persone con una mutazione nel gene della fibronectina siano protette dal morbo di Alzheimer perché questa aiuta a impedire che una quantità eccessiva di fibronectina si accumuli nella barriera emato-encefalica.

"Questi risultati ci hanno dato l'idea che le terapie che prendono di mira la fibronectina e imitano la variante protettiva potrebbero fornire una solida protezione contro questa malattia negli esseri umani", ha affermato il co-ricercatore principale dello studio, Richard Mayeux, MD, Ph.D., presidente del Dipartimento di Neurologia e di Psichiatria ed Epidemiologia Gertrude H. Sergievsky presso la Columbia University, come si legge nel comunicato stampa.

"Potremmo dover iniziare a eliminare l'amiloide molto prima, e pensiamo che questo possa essere fatto attraverso il flusso sanguigno", ha suggerito. "Ecco perché siamo molto entusiasti della scoperta di questa variante della fibronectina, che potrebbe essere un buon bersaglio per lo sviluppo di farmaci."

Variante genetica collegata a una riduzione del 71% del rischio di malattia di Alzheimer

I ricercatori hanno anche scoperto che una variante del gene protettivo della fibronectina è stata trovata in persone che non hanno mai sviluppato sintomi del morbo di Alzheimer, nonostante avessero ereditato la forma e4 del gene APOE, che studi precedenti hanno dimostrato aumentare significativamente il rischio di sviluppare la malattia.

Gli scienziati hanno analizzato i dati genetici di diverse centinaia di persone di età superiore ai 70 anni, portatrici di una variante del gene APOEe4. I partecipanti allo studio appartenevano a diversi gruppi etnici e alcuni erano affetti dal morbo di Alzheimer.

Combinando i risultati del loro studio con studi replicati condotti presso la Stanford University e la Washington University, lo scienziato ha scoperto che la variante del gene della fibronectina riduceva il rischio di malattia di Alzheimer del 71% nelle persone portatrici della variante del gene APOEe4.

Nello stesso comunicato stampa citato sopra, Kagan Kizil, PhD, professore associato di scienze neurologiche presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University e uno dei responsabili dello studio, ha spiegato:

"Il morbo di Alzheimer può iniziare con depositi di amiloide nel cervello, ma le manifestazioni della malattia sono il risultato di cambiamenti che si verificano dopo la comparsa dei depositi. I nostri risultati mostrano che alcuni di questi cambiamenti si verificano nella rete vascolare cerebrale e che saremo in grado di sviluppare nuove terapie che imitano l'effetto protettivo del gene per prevenire o curare la malattia."

"Esiste una differenza significativa nei livelli di fibronectina nella barriera emato-encefalica tra persone cognitivamente sane e persone affette dal morbo di Alzheimer, indipendentemente dal loro stato di APOEe4", ha aggiunto Kizil.

"Qualsiasi cosa riduca l'eccesso di fibronectina dovrebbe fornire una certa protezione, e un farmaco che lo faccia potrebbe rappresentare un passo avanti significativo nella lotta contro questa malattia debilitante", ha suggerito.

I risultati potrebbero in futuro portare allo sviluppo di nuove terapie per la malattia di Alzheimer.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Acta Neuropathologica.