Una nuova variante genetica può proteggere dalla malattia di Alzheimer

I ricercatori non sono ancora chiari su ciò che effettivamente provoca la malattia di Alzheimer, un tipo di demenza che colpisce circa 32 milioni di persone in tutto il mondo.

Tuttavia, sanno che la genetica svolge un ruolo, in particolare alcune varianti genetiche che coinvolgono una mutazione o un cambiamento nel DNA di un gene che lo fa agire in modo diverso.

Trovare e studiare le varianti genetiche nella malattia di Alzheimer è attualmente una delle principali aree di ricerca. Ad esempio, gli scienziati hanno scoperto che le varianti genetiche nel gene ApoE e Mieloid Cella 2 (TREM2) possono essere associate a malattia di Alzheimer.

E uno studio di fonte di fiducia pubblicato nel marzo 2024 identificò 17 varianti genetiche associate alla malattia di Alzheimer in cinque regioni genomiche.

Ora gli scienziati del Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University di New York hanno identificato una variante genetica precedentemente sconosciuta che aiuta a proteggere contro la malattia di Alzheimer, riducendo la possibilità di una persona di sviluppare la malattia fino al 71%.

Che ruolo svolge la fibronectina nella salute del cervello?

In questo studio, gli scienziati si sono concentrati su una variante trovata in un gene che esprime fibronectina. La fibronectina è una glicoproteina adesiva che può essere trovata sulla superficie delle cellule e nel sangue e aiuta a svolgere alcune funzioni cellulari.

La fibronectina può anche essere trovata nella barriera emato-encefalica, dove aiuta a controllare ciò che va dentro e fuori dal cervello.

Precedenti studi dimostrano che le persone con malattia di Alzheimer hanno concentrazioni più elevate di fibronectina nel sangue rispetto a quelle senza.

I ricercatori ritengono che le persone con una mutazione nel gene della fibronectina siano protette dalla malattia di Alzheimer perché aiuta a fermare troppa fibronectina dall'accumulare nella barriera emato-encefalica.

"Questi risultati ci hanno dato l'idea che le terapie che mirano alla fibronectina e imitare la variante protettiva possano fornire una solida protezione contro questa malattia nell'uomo", lo studio dell'investigatore co-principale Richard Mayeux, M.D., Ph.D., presidente del Dipartimento di Neurologia e Gertrude H. Sergievsky, Psichiatria ed Epidemiologia presso la Columbia University, il rilascio di stampa NON.

"Potremmo dover iniziare a liberare l'amiloide molto prima e pensiamo che ciò possa essere fatto attraverso il flusso sanguigno", ha suggerito. "Ecco perché siamo molto entusiasti della scoperta di questa variante di fibronectina, che potrebbe essere un buon obiettivo per lo sviluppo di farmaci."

Variante genica collegata alla riduzione del 71% del rischio di malattia di Alzheimer

I ricercatori hanno anche scoperto che una variante del gene protettivo di fibronectina è stata trovata nelle persone che non hanno mai sviluppato sintomi della malattia di Alzheimer, sebbene abbiano ereditato la forma E4 del gene ApoE, che studi precedenti hanno mostrato significativamente aumenta il rischio di una persona di sviluppare la malattia.

Gli scienziati hanno analizzato i dati genetici di diverse centinaia di persone di età superiore ai 70 anni che erano anche portatori di una variante del gene Apoee4. I partecipanti allo studio provenivano da diversi gruppi etnici e alcuni avevano la malattia di Alzheimer.

Combinando i risultati del loro studio con studi replicati condotti presso la Stanford University e la Washington University, lo scienziato ha scoperto che la variante del gene della fibronectina ha ridotto il rischio di malattia di Alzheimer del 71% nelle persone che trasportano la variante del gene APOEE4.

Nello stesso comunicato stampa citato sopra, Kagan Kizil, PhD, professore associato di scienze neurologiche presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University e uno dei leader dello studio, ha spiegato:

"La malattia di Alzheimer può iniziare con i depositi amiloidi nel cervello, ma le manifestazioni della malattia sono il risultato di cambiamenti che si verificano dopo la comparsa dei depositi. I nostri risultati mostrano che alcuni di questi cambiamenti si verificano nella rete vascolare del cervello e che saremo in grado di sviluppare nuove terapie che imitano l'effetto protettivo del gene per prevenire o trattare la malattia."

"Esiste una differenza significativa nei livelli di fibronectina nella barriera emato-encefalica tra persone cognitive sane e persone con malattia di Alzheimer, indipendentemente dal loro stato APOEE4", ha aggiunto Kizil.

"Tutto ciò che riduce l'eccesso di fibronectina dovrebbe fornire una certa protezione e un farmaco che lo fa potrebbe essere un significativo passo avanti nella lotta contro questa malattia debilitante", ha suggerito.

I risultati potrebbero eventualmente portare a nuovi trattamenti per la malattia di Alzheimer.

Lo studio è stato pubblicato in journal Acta Neuropatologica.