Fibrosi del fegato: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La fibrosi del fegato è l'accumulo di tessuto connettivo nel fegato in risposta al danno epatocellulare di qualsiasi eziologia. La fibrosi è una conseguenza dell'eccessiva formazione o distruzione patologica della matrice extracellulare. La fibrosi stessa non mostra alcun segno, ma può portare a ipertensione portale o cirrosi epatica. La diagnosi si basa sulla biopsia epatica. Il trattamento include l'eliminazione, se possibile, della causa sottostante. La terapia è mirata allo sviluppo inverso della fibrosi ed è attualmente in fase di ricerca.

L'attivazione delle cellule epatiche perivascolari stellate (cellule Ito, cellule che depositano grasso) causa la fibrosi. Queste e le cellule adiacenti proliferano, trasformandosi in cellule contrattili chiamate miofibroblasti. Tali cellule causano la degradazione della matrice normale e, in parte, a causa di cambiamenti negli enzimi metalloproteinasi che regolano il metabolismo della matrice del collagene, stimolano la formazione eccessiva della matrice difettosa. Cellule di Kupffer (macrofagi permanenti),

Malattie e farmaci che causano la fibrosi epatica

Malattie con danno epatico diretto

• Alcune malattie ereditarie e disturbi congeniti del metabolismo
• Carenza α1-antitripsina
• La malattia di Wilson (eccessivo accumulo di rame)
• Fruktozemiya
• galattosemia
• Malattie di accumulo di glicogeno (specialmente tipi III, IV, VI, IX e X)
• Sindromi di accumulo di ferro (emocromatosi)
• Disturbi del metabolismo lipidico (ad esempio, malattia di Gaucher)
• Malattie perossisomali (sindrome di Zellweger) Tyrosinosus
• Fibrosi congenita del fegato
• Infezioni batteriche (es. Brucellosi)
• Parassitario (es. Echinococcosi)
• Virale (ad es. Epatite cronica B o C)

Infrazioni che interessano il flusso sanguigno epatico

• Sindrome di Badda-Chiari
• Insufficienza cardiaca
• Malattie da occlusione del fegato del fegato
• Trombosi della vena porta

Droghe e prodotti chimici

• alcool
• amiodarone
• clorpromazina
• isoniazide
• metotressato
• Metildopa
• Oksifenizatin
• tolbutamide
• Tossine (ad esempio, sali di ferro, rame)

Epatociti danneggiati, piastrine e globuli bianchi emettono diverse forme aggregate di O reattivo ₂ e mediatori infiammatori (ad esempio, fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattori di crescita e trasformate connettivo fattore di crescita tissutale), accelerando fibrosi.

I miofibroblasti, stimolati dall'endotelina-1, contribuiscono anche ad aumentare la resistenza della vena porta, che aumenta la densità della matrice alterata. I trefoli delle fibre sono divisi nei punti di fusione, portando rami della vena porta e vasi che drenano le vene epatiche, bypassando gli epatociti e limitando il loro apporto di sangue. Di conseguenza, la fibrosi contribuisce all'ischemia degli epatociti (e alla disfunzione epatocellulare), nonché allo sviluppo dell'ipertensione portale. Il significato di ogni processo dipende dalla natura del danno epatico. Ad esempio, la fibrosi epatica congenita coinvolge i rami della vena porta, proteggendo in gran parte il parenchima. Di conseguenza, l'ipertensione portale si sviluppa con una funzione epatocellulare preservata.

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I sintomi della fibrosi epatica

La fibrosi epatica stessa non si manifesta con i sintomi. I sintomi possono verificarsi con lo sviluppo di cambiamenti secondari o ipertensione portale. Tuttavia, l'ipertensione portale è spesso asintomatica fino a quando si sviluppa la cirrosi.

Una biopsia epatica è l'unico metodo per diagnosticare e verificare la fibrosi epatica. Abbastanza spesso, la diagnosi viene stabilita dopo una biopsia epatica eseguita secondo altre indicazioni. Un colore speciale (ad esempio, blu anilina, tricromia, color argento) può inizialmente rivelare il tessuto fibroso.

Trattamento della fibrosi tostato

Poiché la fibrosi è un segno di danno epatico, il trattamento è solitamente diretto alla causa sottostante. I metodi di trattamento mirati allo sviluppo inverso della fibrosi stessa sono in fase di ricerca e mirano allo studio delle seguenti aree:

1. riduzione dell'infiammazione (es. Acido ursodesossicolico, glucocorticoidi),
2. Inibizione dell'attivazione di cellule stellate epatiche (per esempio, a-interferone, vitamina E come antiossidante, un ligando di perossisoma proliferatore-attivati recettori PPAR [], come tiazolidinedione)
3. inibizione della sintesi o del metabolismo del collagene (ad es. Penicillamina, colchicina, glucocorticoidi),
4. Soppressione della contrazione delle cellule stellate (es. Antagonisti dell'endotelina o donatori di ossido di azoto) e
5. aumento della degradazione della matrice extracellulare (ad esempio, l'uso di vari farmaci sperimentali che causano la degradazione della matrice extracellulare attraverso l'azione sul fattore di crescita trasformante p o sulle metalloproteinasi della matrice).

Sfortunatamente, molti farmaci sono molto dannosi per l'applicazione dpitelnoe (ad es. Glucocorticoidi, penicillamina) o non hanno un'efficacia comprovata (ad esempio la colchicina). La terapia di antisclerosi complessa può essere la più efficace.