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Fibrosi epatica: cause, sintomi, diagnosi, trattamento
Ultima recensione: 07.07.2025
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La fibrosi epatica è l'accumulo di tessuto connettivo nel fegato in risposta a un danno epatocellulare di qualsiasi eziologia. La fibrosi deriva da un'eccessiva formazione o da una distruzione anomala della matrice extracellulare. La fibrosi di per sé è asintomatica, ma può portare a ipertensione portale o cirrosi. La diagnosi si basa sulla biopsia epatica. Il trattamento prevede l'eliminazione della causa sottostante, se possibile. La terapia mira a invertire la fibrosi ed è attualmente in fase di studio.
L'attivazione delle cellule stellate perivascolari epatiche (cellule di Ito, cellule di accumulo di grasso) causa fibrosi. Queste e le cellule adiacenti proliferano diventando cellule contrattili chiamate miofibroblasti. Queste cellule degradano la matrice normale e, in parte attraverso alterazioni negli enzimi metalloproteinasi che regolano il metabolismo della matrice collagene, stimolano la formazione eccessiva di matrice difettosa. Le cellule di Kupffer (macrofagi residenti), che
Malattie e farmaci che causano la fibrosi epatica
Malattie con danno epatico diretto
- Alcune malattie ereditarie ed errori congeniti del metabolismo
- deficit di α1-antitripsina
- Malattia di Wilson (accumulo eccessivo di rame)
- Fruttosemia
- Galattosemia
- Malattie da accumulo di glicogeno (in particolare i tipi III, IV, VI, IX e X)
- Sindromi da accumulo di ferro (emocromatosi)
- Disturbi del metabolismo lipidico (ad esempio, malattia di Gaucher)
- Malattie perossisomiali (sindrome di Zellweger) Tirosinosi
- Fibrosi epatica congenita
- Infezioni batteriche (ad esempio brucellosi)
- Parassitaria (ad esempio, echinococcosi)
- Virale (ad esempio, epatite cronica B o C)
Disturbi che influenzano il flusso sanguigno epatico
- sindrome di Budd-Chiari
- Insufficienza cardiaca
- Malattie occlusive delle vene epatiche
- trombosi della vena porta
Medicinali e prodotti chimici
- Alcol
- Amiodarone
- Clorpromazina
- Isoniazide
- Metotrexato
- Metildopa
- Ossifenisatin
- Tolbutamide
- Tossine (ad esempio ferro, sali di rame)
Gli epatociti, le piastrine e i leucociti aggregati danneggiati rilasciano varie specie reattive dell'ossigeno e mediatori infiammatori (ad esempio, fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattori di crescita trasformati e fattore di crescita del tessuto connettivo), accelerando la fibrosi.
I miofibroblasti stimolati dall'endotelina-1 contribuiscono anche all'aumento della resistenza della vena porta, che a sua volta aumenta la densità della matrice alterata. Filamenti fibrosi separano i rami afferenti della vena porta dai vasi delle vene epatiche efferenti alla confluenza, bypassando gli epatociti e limitandone l'afflusso ematico. Di conseguenza, la fibrosi contribuisce sia all'ischemia degli epatociti (e alla disfunzione epatocellulare) sia allo sviluppo di ipertensione portale. L'importanza di ciascun processo dipende dalla natura della lesione epatica. Ad esempio, la fibrosi epatica congenita coinvolge i rami della vena porta, risparmiando in gran parte il parenchima. Di conseguenza, si sviluppa ipertensione portale con funzione epatocellulare preservata.
[ Sintomi della fibrosi epatica
La fibrosi epatica di per sé non manifesta sintomi. I segni possono comparire con lo sviluppo di alterazioni secondarie o di ipertensione portale. Tuttavia, l'ipertensione portale è spesso asintomatica fino allo sviluppo della cirrosi epatica.
La biopsia epatica è l'unico metodo per diagnosticare e verificare la fibrosi epatica. Spesso, la diagnosi viene formulata dopo una biopsia epatica eseguita per altre indicazioni. Colorazioni speciali (ad esempio, blu di anilina, tricromica, colorazione all'argento) possono inizialmente rivelare tessuto fibroso.
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Trattamento della fibrosi epatica
Poiché la fibrosi è un segno di danno epatico, il trattamento è solitamente mirato alla causa sottostante. Trattamenti volti a invertire la fibrosi stessa sono in fase di ricerca e si concentrano sui seguenti aspetti:
- riduzione dell'infiammazione (ad esempio, acido ursodesossicolico, glucocorticoidi),
- inibizione dell'attivazione delle cellule stellate epatiche (ad esempio, interferone alfa, vitamina E come antiossidante, ligando del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma [PPAR], ad esempio, tiazolidinedione),
- inibizione della sintesi o del metabolismo del collagene (ad esempio, penicillamina, colchicina, glucocorticoidi),
- soppressione della contrazione delle cellule stellate (ad esempio, antagonisti dell'endotelina o donatori di ossido nitrico) e
- aumento della degradazione della matrice extracellulare (ad esempio, l'uso di vari farmaci sperimentali che causano la degradazione della matrice extracellulare attraverso l'azione sul fattore di crescita trasformante β o sulle metalloproteinasi della matrice).
Purtroppo, molti farmaci sono piuttosto dannosi se usati a lungo termine (ad esempio, glucocorticoidi, penicillamina) o non hanno un'efficacia comprovata (ad esempio, colchicina). La terapia antisclerotica complessa può essere la più efficace.