Test TTH in gravidanza nel 1°, 2° e 3° trimestre: decifrare gli indicatori

Il TSH durante la gravidanza può avere valori diversi rispetto a quelli normali. Monitorare la funzionalità tiroidea è molto importante sia per le donne sane che per quelle con disfunzione tiroidea preesistente. Dopotutto, lo sviluppo del bambino dipende dalla funzionalità di molti organi della donna, inclusa la tiroide.

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Indicazioni per la procedura di un test di gravidanza ttg

Le indicazioni per lo screening del livello di TSH sono la comparsa di sintomi caratteristici dell'ipotiroidismo: sonnolenza, aumento ponderale inadeguato, comparsa di edemi densi e disturbi trofici cutanei. In presenza di tali sintomi, si parla di ipotiroidismo in forma clinica nelle donne in gravidanza, il che significa che l'esame in questi casi è obbligatorio. Ma cosa fare se il decorso dell'ipotiroidismo è subclinico? In questi casi, se una donna desidera partorire un bambino sano, è fondamentale pianificare una gravidanza sana. Gli esami pre-gravidanza della madre in questi casi dovrebbero includere anche lo screening della funzionalità tiroidea.

Il TSH, quando si pianifica una gravidanza, può essere utilizzato come test di screening per determinare la presenza di eventuali patologie. Il livello di TSH normale quando si pianifica una gravidanza dovrebbe essere compreso tra 0,4 e 4,0 mUI/L. Se una donna ha problemi alla tiroide o è in trattamento per una patologia tiroidea, il livello di TSH quando si pianifica una gravidanza non dovrebbe superare i 2,5 mUI/L. Questo livello permetterà all'embrione di impiantarsi e svilupparsi normalmente.

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Preparazione

Non ci sono istruzioni particolari per la preparazione a questo test. Si sconsiglia di assumere alcol, nicotina o farmaci il giorno prima dell'esame. Se una donna assume tiroxina o altri farmaci per il trattamento della funzionalità tiroidea, deve interromperne l'assunzione il giorno prima.

Come si misura il TSH in gravidanza? Il dosaggio viene effettuato in laboratorio al mattino a stomaco vuoto. Viene prelevato un campione di sangue venoso e i test successivi vengono eseguiti per diversi giorni.

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Tecnica di un test di gravidanza ttg

La determinazione dei livelli sierici o plasmatici dell'ormone tireostimolante (TSH) è riconosciuta come un metodo sensibile nella diagnosi di ipotiroidismo primario e secondario. Il TSH è secreto dall'ipofisi anteriore e stimola la produzione e il rilascio di tiroxina e triiodotironina da parte della tiroide. Sebbene la concentrazione di TSH nel sangue sia estremamente bassa, è sufficiente a mantenere una normale funzione tiroidea. Il rilascio di TSH è regolato dall'ormone di rilascio del TSH (TRH), prodotto dall'ipotalamo. I livelli di TSH e TRH sono inversamente proporzionali ai livelli di ormoni tiroidei. Quando i livelli di ormoni tiroidei nel sangue sono elevati, l'ipotalamo rilascia meno TRH, quindi l'ipofisi rilascia meno TSH. L'effetto opposto si verifica quando i livelli di ormoni tiroidei nel sangue diminuiscono. Questo processo è noto come meccanismo di feedback negativo ed è responsabile del mantenimento di livelli adeguati di questi ormoni nel sangue.

Prestazione normale

I livelli normali di TSH durante la gravidanza variano a seconda del trimestre, a causa dei diversi livelli di sintesi di T3 e T4 durante la gravidanza. I diversi indicatori possono variare a seconda del laboratorio, ma esistono indicatori medi raccomandati per i livelli di TSH nelle diverse fasi:

1. Il TSH durante la gravidanza nel primo trimestre dovrebbe essere compreso tra 0,1 e 2,5 mIU/L;
2. Il TSH durante la gravidanza nel 2° trimestre dovrebbe essere compreso tra 0,2 e 3,0 mIU/L;
3. Il TSH durante la gravidanza nel 3° trimestre dovrebbe essere compreso tra 0,2 e 3,5 mIU/L.

In caso di deviazioni di alcuni valori, viene eseguita una valutazione completa della funzionalità tiroidea. A tal fine, vengono esaminati i livelli di TSH, T3 e T4 durante la gravidanza, che possono indicare una o l'altra funzionalità della tiroide.

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Il dispositivo per l'analisi

Il test del TSH utilizza un anticorpo monoclonale. Il kit ELISA viene utilizzato per quantificare la concentrazione dell'ormone tireostimolante (TSH) nel siero umano. Questo kit per il TSH si basa sul principio del saggio immunoenzimatico (ELISA). Utilizza un anticorpo monoclonale specifico diretto contro un determinante antigenico specifico presente sulla molecola di TSH intatta. Un anticorpo monoclonale murino anti-TSH viene utilizzato per immobilizzare la fase solida (pozzetti su una piastra per microtitolazione). Un anticorpo di capra anti-TSH viene sospeso in una soluzione di coniugato enzimatico. Il campione in esame reagisce simultaneamente con questi due anticorpi, con conseguente formazione di molecole di TSH tra la fase solida e gli anticorpi legati all'enzima. Dopo 60 minuti di incubazione a temperatura ambiente, i pozzetti vengono lavati con acqua per rimuovere gli anticorpi marcati non legati. Viene aggiunta la soluzione di TMB e incubata per 20 minuti, ottenendo una colorazione blu. Lo sviluppo del colore viene bloccato aggiungendo una soluzione di stop, che determina la formazione di una colorazione gialla, e la misurazione viene effettuata con uno spettrofotometro a una lunghezza d'onda di 450 nm. La concentrazione di TSH è direttamente proporzionale all'intensità del colore del campione. La concentrazione minima rilevabile di TSH con questo kit è di 0,2 μIU/ml.

Alzare e abbassare i valori

Un TSH elevato durante la gravidanza è uno dei segni di laboratorio di ipotiroidismo nella donna e, quindi, di carenza ormonale nel bambino. Un TSH elevato con concentrazioni normali di T4 e T3 è definito ipotiroidismo subclinico. La prevalenza di ipotiroidismo subclinico durante la gravidanza è stimata tra il 2% e il 5%. È quasi sempre asintomatico. Le donne con ipotiroidismo subclinico hanno maggiori probabilità rispetto alle donne eutiroidee di avere un'attività anticorpale TPO positiva. L'ipotiroidismo subclinico è associato a esiti sfavorevoli per la madre e il bambino e la maggior parte delle donne con ipotiroidismo subclinico raccomanda la terapia sostitutiva con tiroxina. Tuttavia, sebbene il trattamento con tiroxina migliori l'esito ostetrico, non è stato dimostrato che alteri gli esiti neuroevolutivi a lungo termine nella prole. Le conseguenze di un TSH elevato per il bambino non si limitano al basso peso alla nascita. Il bambino può nascere con caratteristiche di ipotiroidismo congenito. Questa patologia è caratterizzata da uno sviluppo insufficiente degli organi interni e principalmente delle connessioni cerebrali. Se l'ipotiroidismo congenito non viene diagnosticato, il bambino sviluppa un grave deficit neurologico cognitivo.

Livelli elevati di TSH e una gravidanza congelata potrebbero avere una correlazione diretta. Poiché gli ormoni tiroidei favoriscono la gravidanza stimolando la funzione del corpo luteo, una loro carenza può causare una gravidanza congelata.

Come abbassare il TSH durante la gravidanza se un suo aumento è pericoloso. Innanzitutto, è importante capire che non possiamo influenzare direttamente la sintesi del TSH attraverso i farmaci. Un livello elevato di TSH nell'organismo indica solo che i livelli di T3 e T4 sono inferiori alla norma. Pertanto, è necessario aumentare la concentrazione di questi ormoni e il TSH aumenterà di conseguenza. Se si riscontrano bassi livelli di T3 e T4 in concomitanza con un TSH elevato, è necessario utilizzare l'ormone tiroxina nel trattamento. L'introduzione di levotiroxina è il trattamento di scelta per l'ipotiroidismo materno. Le donne in gravidanza necessitano di dosi elevate a causa del rapido aumento dei livelli di TSH dovuto all'aumento fisiologico degli estrogeni, all'aumento del trasporto placentare e del metabolismo del T4 materno e all'aumento del volume di distribuzione degli ormoni tiroidei. Durante la gravidanza, la dose di sostituzione completa di tiroxina è di circa 2-2,4 mcg/kg/die. In caso di ipotiroidismo grave, è possibile somministrare una dose di tiroxina fino a due volte la dose giornaliera sostitutiva finale prevista per i primi giorni, al fine di normalizzare rapidamente il pool di tiroxina extratiroidea prima di ridurre la dose sostitutiva finale. Le donne che già assumono tiroxina prima della gravidanza devono in genere aumentare la dose giornaliera in media dal 30% al 50% rispetto alla dose preconcezionale. La dose di tiroxina dipende anche dall'eziologia dell'ipotiroidismo. Le donne devono monitorare i valori di T4 e TSH ogni 4-6 settimane fino al parto.

La carenza di iodio nella dieta materna compromette la sintesi degli ormoni tiroidei nella madre e nel feto. Bassi livelli di ormone tiroideo stimolano una maggiore produzione di TSH da parte dell'ipofisi, mentre livelli elevati di TSH stimolano la crescita della tiroide, causando gozzo materno e fetale. Pertanto, livelli elevati di TSH potrebbero non essere dovuti a bassi livelli di T3 e T4, ma principalmente a carenza di iodio. Nelle aree con grave carenza di iodio, i noduli tiroidei possono essere presenti fino al 30% delle donne in gravidanza. Una grave carenza di iodio nelle donne in gravidanza è associata a un aumento dei tassi di aborto spontaneo, morte fetale e aumento della mortalità perinatale e infantile.

Livelli normali di ormoni tiroidei sono necessari per la migrazione neuronale, la mielinizzazione e altri cambiamenti strutturali nel cervello fetale. Poiché gli ormoni tiroidei sono necessari durante tutta la gravidanza, la carenza di iodio influisce sulla produzione di ormoni tiroidei sia materna che fetale e un apporto inadeguato di iodio può avere effetti deleteri. In particolare, la carenza di iodio materna e fetale durante la gravidanza influisce negativamente sulle funzioni cognitive della prole. I bambini le cui madri presentavano una grave carenza di iodio durante la gravidanza possono presentare cretinismo, caratterizzato da gravi disabilità intellettive, sordità e compromissione motoria. La carenza di iodio è la principale causa di disabilità intellettive prevenibili in tutto il mondo.

In questi casi, l'uso di levotiroxina per aumentare i livelli di T3 e T4 e ridurre il TSH è inappropriato; è necessario correggere prima il livello di carenza di iodio. In questo caso, lo iodomarina, in presenza di TSH elevato durante la gravidanza, è il farmaco di scelta per il trattamento della carenza di iodio. Tutte le donne in gravidanza e in allattamento con questo problema devono assumere iodomarina, che contiene 150-200 mcg di iodio al giorno.

L'ipertiroidismo è meno comune dell'ipotiroidismo, con un'incidenza stimata dello 0,2% durante la gravidanza. Bassi livelli di TSH in gravidanza e livelli elevati di T4 sono segni di laboratorio di ipertiroidismo nelle donne. Talvolta si riscontra un basso livello di TSH con livelli normali di T4 in gravidanza, il che è caratteristico dell'ipertiroidismo subclinico. I sintomi clinici dell'ipertiroidismo includono tachicardia, nervosismo, tremori, sudorazione, intolleranza al caldo, debolezza muscolare prossimale, evacuazioni frequenti, ridotta tolleranza all'esercizio fisico e ipertensione.

Le cause di tali alterazioni sono l'insorgenza di un processo autoimmune. In questa patologia, si formano anticorpi (Ab) contro i recettori del TSH, i cui livelli aumentano durante la gravidanza, proprio in caso di ipertiroidismo. Questi anticorpi stimolano in modo innaturale la produzione di TSH, che a sua volta stimola la produzione di ormoni tiroidei. Questi ormoni aumentano nel sangue, portando all'attivazione di tutte le funzioni della tiroide e di altri organi e apparati della donna incinta.

La principale preoccupazione nelle donne con ipertiroidismo è il potenziale impatto sul feto. Gli anticorpi anti-recettore tiroideo devono essere misurati entro la fine del secondo trimestre nelle donne con malattia in fase attiva.

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Cambiamenti nella funzione tiroidea durante la gravidanza

La gravidanza è un periodo che, anche nei momenti migliori, crea un notevole stress fisiologico sia per la madre che per il feto. Tuttavia, quando la gravidanza è complicata da disturbi endocrini come l'ipotiroidismo, il rischio di esiti avversi materni e fetali può essere enorme. L'ipotiroidismo è comune tra le donne in gravidanza e il tasso di diagnosi, soprattutto nei paesi in via di sviluppo, è andato di pari passo con l'entità del problema. Poiché l'ipotiroidismo è facilmente curabile, la diagnosi precoce e il trattamento del disturbo possono ridurre il peso degli esiti avversi fetali e materni, molto comuni.

La disfunzione tiroidea durante la gravidanza è comune, con un'incidenza del 2-4%. La disfunzione tiroidea materna è associata a un aumento del rischio di una varietà di esiti avversi materni e infantili, tra cui aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterino, disturbi ipertensivi, parto pretermine e riduzione del QI nel bambino. Durante la gravidanza, si verificano profondi cambiamenti nella fisiologia tiroidea per garantire livelli adeguati di ormone tiroideo sia per la madre che per il feto. Ciò è particolarmente importante all'inizio della gravidanza perché la tiroide fetale non inizia a produrre quantità significative di TSH fino a circa 20 settimane di gestazione, periodo fino a cui il feto è fortemente dipendente dai livelli ormonali materni. Questa soppressione della sintesi fetale di ormone tiroideo, così come l'aumento delle concentrazioni di proteine leganti gli ormoni (globulina legante la tiroxina) e la degradazione di T4 da parte della iodotironina deiodasi 3 placentare, richiedono una maggiore produzione di ormone tiroideo materno. Ciò richiede una tiroide materna sana e un'adeguata disponibilità di iodio alimentare. Di conseguenza, le concentrazioni sieriche di tiroxina libera (FT4) aumentano e quelle di TSH diminuiscono a partire dall'ottava settimana circa e fino alla prima metà della gravidanza, con conseguenti intervalli di riferimento diversi per TSH e T4 rispetto allo stato non gravido.

Considerati questi cambiamenti nella fisiologia tiroidea correlati alla gravidanza e le complicazioni associate alla disfunzione tiroidea, è importante stabilire intervalli di riferimento per la normale funzionalità tiroidea durante la gravidanza. Questo è fondamentale per identificare le donne che necessitano di trattamento o correzione della funzionalità tiroidea.

Una disfunzione tiroidea non diagnosticata in tempo può rappresentare un problema. Sebbene molta attenzione sia stata rivolta agli esiti fetali avversi associati all'ipotiroidismo, l'attenzione si sta gradualmente spostando anche sugli esiti materni avversi di questo disturbo. La diagnosi e il trattamento tempestivi dell'ipotiroidismo durante la gravidanza sono molto importanti. Anche l'ipotiroidismo subclinico deve essere identificato e trattato per prevenire esiti avversi, soprattutto materni. Poiché le donne con ipotiroidismo durante la gravidanza, in particolare la forma autoimmune, possono avere una recidiva del disturbo dopo il parto o continuare a necessitare di terapia sostitutiva con tiroxina dopo il parto, è essenziale un follow-up adeguato. Anche se una donna era completamente sana prima della gravidanza e non ha mai sofferto di disturbi della tiroide, tali problemi possono manifestarsi anche nel contesto di una gravidanza normale.

La fisiologia della tiroide subisce notevoli cambiamenti durante una gravidanza normale. Questi cambiamenti si verificano durante tutta la gravidanza, aiutano a preparare la tiroide materna ad affrontare le esigenze metaboliche della gravidanza e sono reversibili dopo il parto.

Il cambiamento più significativo è l'aumento della globulina legante la tiroxina (TBG). Questo aumento inizia all'inizio del primo trimestre, raggiunge un plateau durante la mezza età e persiste fino al parto. Ciò è dovuto alla stimolazione della sintesi di TBG da parte degli elevati livelli di estrogeni materni e, soprattutto, alla ridotta clearance epatica della TBG dovuta alla sialilazione indotta dagli estrogeni. Questa aumentata concentrazione di TBG determina un'espansione del pool e porta a un aumento dei livelli totali di T3 e T4 a causa dell'aumentata sintesi materna di ormoni tiroidei. La sintesi materna di ormoni tiroidei è inoltre aumentata dall'accelerata clearance renale dello ioduro, conseguente all'aumentata velocità di filtrazione glomerulare.

L'aumento del metabolismo di T4 nel secondo e terzo trimestre, dovuto all'aumento delle deiodinasi placentari di tipo II e III, che convertono rispettivamente T4 in T3 e T4 di nuovo in T3 e T2, agisce da ulteriore stimolo per la sintesi di T4. I livelli plasmatici di ioduro diminuiscono a causa dell'aumento del metabolismo della tiroxina e dell'aumentata clearance renale dello ioduro. Tutti questi cambiamenti determinano un aumento delle dimensioni della tiroide nel 15% delle donne in gravidanza, che torna alla normalità nel periodo postpartum.

L'hCG sierico ha una sua attività tiroidea, che aumenta dopo la fecondazione e raggiunge il picco tra la 10a e la 12a settimana. Di conseguenza, i livelli di T3 e T4 liberi aumentano leggermente nel primo trimestre, mentre i livelli di TSH diminuiscono nel primo trimestre, con una correzione nel secondo e terzo trimestre quando i livelli di hCG diminuiscono.

In che modo il TSH influisce sulla gravidanza? Dato che il suo livello diminuisce leggermente secondo il principio di feedback nel primo trimestre, anche il suo effetto diminuisce leggermente. Tuttavia, la sintesi di questo ormone viene preservata e influisce non solo sull'organismo della donna, ma anche sulla tiroide del bambino, che è in fase di sviluppo.

La tiroide fetale si sviluppa fino alla settima settimana di gestazione. La tiroide fetale è in grado di assorbire iodio entro la dodicesima settimana e di sintetizzare tiroxina entro la quattordicesima settimana di gestazione. Tuttavia, una secrezione ormonale significativa non si verifica prima della diciottesima-ventesima settimana di gestazione. Successivamente, TSH, T4 e TSH fetali aumentano gradualmente fino ai livelli dell'adulto entro la trentaseiesima settimana di gestazione. Il trasporto transplacentare di TSH è trascurabile, mentre il trasporto di T3 e T4 può essere significativo.

Pertanto, si può concludere che la tiroide materna svolge funzioni per il feto fino a un certo periodo della gravidanza. Pertanto, la madre stessa può presentare diverse carenze tiroidee, soprattutto se ha sofferto in precedenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo. Monitorare la funzionalità tiroidea durante la gravidanza è molto importante, poiché anche un ipotiroidismo clinicamente impercettibile nella madre può causare gravi deficit cognitivi e disturbi dello sviluppo degli organi nel bambino.

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Monitoraggio della funzionalità tiroidea durante la gravidanza

L'ipotiroidismo materno non diagnosticato può causare parto pretermine, basso peso alla nascita e difficoltà respiratorie nei neonati. Nel corso degli anni, si sono accumulate ampie prove sul ruolo della tiroxina nel normale sviluppo cerebrale fetale. La presenza di specifici recettori nucleari e ormoni tiroidei rilevati nel cervello fetale a 8 settimane di gestazione, la presenza di T4 libera rilevata nel liquido celomatico e amniotico e la dimostrazione del trasferimento placentare degli ormoni tiroidei materni evidenziano il ruolo degli ormoni tiroidei nello sviluppo cerebrale fetale. Le complesse interazioni tra le iodotironina deiodasi D2 e D3 durante la gravidanza contribuiscono a regolare la quantità adeguata di T3 necessaria per il normale sviluppo cerebrale.

Pertanto, l'ipotiroidismo potrebbe non sempre manifestarsi clinicamente in una donna, in presenza di una carenza ormonale. Pertanto, nelle donne in gravidanza, le indicazioni per lo screening per l'insufficienza tiroidea sono più ampie.

La prevalenza di ipotiroidismo in gravidanza è stimata tra lo 0,3 e lo 0,5% per l'ipotiroidismo conclamato e il 2-3% per l'ipotiroidismo subclinico. La tiroidite autoimmune è la causa più comune di ipotiroidismo in gravidanza. Tuttavia, la carenza di iodio rimane una delle principali cause di ipotiroidismo, sia conclamato che subclinico, a livello mondiale.

L'ipotiroidismo in gravidanza è solitamente asintomatico, soprattutto nella forma subclinica. Segni e sintomi che suggeriscono l'ipotiroidismo includono un aumento di peso inappropriato, intolleranza al freddo, secchezza cutanea e rilassamento ritardato dei riflessi tendinei profondi. Altri sintomi come stitichezza, affaticamento e letargia sono solitamente attribuiti alla gravidanza.

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Come aumentare il TSH durante la gravidanza?

A questo scopo vengono utilizzati farmaci noti come agenti antitiroidei, come il metamizolo. Questi farmaci agiscono bloccando la capacità della tiroide di produrre nuovi ormoni tiroidei. Ciò riduce la quantità di ormoni periferici e, per effetto del feedback, riporta il livello di TSH alla normalità.

Il TSH nelle gravidanze gemellari presenta alcune differenze rispetto alla gravidanza singola. L'aumento dell'attività tiroidea nel primo trimestre è più marcato nelle gravidanze gemellari rispetto a quelle singole. Ciò è dovuto al fatto che nelle gravidanze gemellari il livello di gonadotropina corionica umana (hCG) aumenta significativamente, inibendo la produzione di TSH. Pertanto, nelle gravidanze gemellari il livello di TSH è inferiore e aumenta il rischio di ipotiroidismo, fattore di cui tenere conto nella gestione di tali gravidanze.

La malattia tiroidea è il secondo disturbo endocrino più comune che colpisce le donne durante la gravidanza. La diagnosi precoce di patologia tiroidea durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di aborto spontaneo, distacco di placenta, disturbi ipertensivi e ritardo di crescita del feto. Pertanto, si raccomanda di sottoporre a screening le donne ad alto rischio, comprese quelle con malattia tiroidea, determinando i livelli di TSH durante la gravidanza, anche in assenza di manifestazioni cliniche.