La metformina somministrata a pazienti con prediabete riduce il rischio di sviluppare la gotta

La metformina somministrata a pazienti con prediabete ha anche ridotto il rischio di sviluppare la gotta, secondo un nuovo studio.

Tra 1.154 persone con livelli elevati di emoglobina A1c (HbA1c), appena al di sotto della soglia per il diabete di tipo 2, che hanno iniziato ad assumere metformina, è stata diagnosticata la gotta con un'incidenza di 7,1 per 1.000 anni-persona (IC 95% 5,1-10,0) durante un follow-up mediano di 4 anni, secondo i dati presentati da Javier Marrugo, MD del Brigham and Women's Hospital di Boston, e dai suoi colleghi.La

gotta si è verificata con un'incidenza di 9,5 per 1.000 anni-persona (IC 95% 8,8-10,2) tra quasi 14.000 pazienti simili che non avevano iniziato la metformina, con conseguente un rischio relativo di 0,68 (IC 95% 0,48-0,96) per l'uso di metformina, hanno riportato i ricercatori negli Annali delle malattie reumatiche.

È interessante notare, tuttavia, che la metformina sembrava non avere alcun effetto né sui livelli sierici di acido urico né di proteina C-reattiva (CRP), che complica l'interpretazione dei risultati.

Questo non è il primo studio a trovare un legame tra i farmaci antidiabetici e una riduzione del rischio di gotta. Questa associazione è stata precedentemente notata per i cosiddetti farmaci gliflozin, che aumentano l'escrezione urinaria di glucosio, sebbene in questi casi acido urico i livelli sono stati ridotti.

La metformina è, ovviamente, il trattamento di prima linea più comune per il diabete di tipo 2 e la sua relativa sicurezza lo ha reso il farmaco di scelta per le persone con prediabete (definito in questo studio come HbA1c del 5,7%-6,4% ). Marrugo e colleghi hanno notato che molti studi sulla metformina hanno documentato i suoi effetti antinfiammatori. "Pertanto, oltre al suo ruolo consolidato nel ridurre il rischio di diabete, la metformina può anche essere associata a un minor rischio di gotta nei soggetti con prediabete", hanno spiegato.

Nel presente studio, il team di Marrugo ha esaminato i dati di 50.588 pazienti trattati presso il sistema sanitario Mass General Brigham dal 2007 al 2022 per prediabete. La metà è stata esclusa a causa di una diagnosi rapida di diabete di tipo 2 o gotta, o perché mancavano meno di un anno di dati. Dei circa 25.000 rimanenti, i ricercatori hanno identificato 1.172 utilizzatori di metformina e 23.892 pazienti altrimenti trattati. Non è stato possibile abbinare in termini di propensione diciotto utilizzatori di metformina e 10.015 non utilizzatori, lasciando rispettivamente 1.154 e 13.877 per l'analisi.

Circa due terzi dei partecipanti erano donne, con un'età media di 57 anni. Poco più del 60% erano bianchi. L'indice di massa corporea medio era di circa 32; L’HbA1c era in media del 6,0%. I partecipanti che non hanno utilizzato metformina non hanno ricevuto altri farmaci ipoglicemizzanti. In entrambi i gruppi, il 10%-12% ha assunto aspirina e circa lo stesso numero ha assunto farmaci antipertensivi.

L'analisi di Kaplan-Meier, che ha coperto 5 anni di follow-up, ha mostrato una differenza nell'incidenza della gotta tra i gruppi a partire da pochi mesi. A 5 anni, 30 utilizzatori di metformina (2,6%) hanno sviluppato la gotta rispetto a 546 (3,9%) non utilizzatori (P=0,032 per il trend). La maggior parte di coloro che hanno sviluppato la gotta erano uomini.

I livelli sierici di acido urico erano leggermente inferiori nel gruppo trattato con metformina, ma non a un livello significativo (P=0,73); i livelli sono diminuiti nel tempo in entrambi i gruppi alla stessa velocità. Lo stesso vale per CRP. Come previsto, la metformina si è rivelata efficace nel ridurre i livelli di HbA1c, con una riduzione di 0,14 punti percentuali dopo un anno.

Marrugo e colleghi non hanno tentato di spiegare come la metformina possa ridurre il rischio di gotta senza ridurre apertamente i livelli di acido urico, ma hanno notato che il farmaco abbassa l'HbA1c e sembra causare una certa perdita di peso; questi effetti sono stati precedentemente associati a una riduzione dell’infiammazione sistemica (sebbene nel presente studio non sia stato riscontrato alcun effetto sulla CRP). Inoltre, i ricercatori hanno notato che studi precedenti che mostravano l'effetto di riduzione dell'acido urico dei farmaci gliflozin erano stati condotti su persone con diabete conclamato, mentre il nuovo studio aveva esaminato solo persone con aumenti meno pronunciati di HbA1c.

I limiti dello studio includono la preponderanza delle donne nel campione, mentre la gotta colpisce principalmente gli uomini. Il disegno retrospettivo e osservazionale e la mancanza di dati sui fattori legati allo stile di vita significano anche che i fattori confondenti non contabilizzati potrebbero aver influenzato i risultati.