La metformina prescritta ai pazienti con prediabete riduce il rischio di sviluppare la gotta

Un nuovo studio ha scoperto che la metformina somministrata ai pazienti affetti da prediabete riduce anche il rischio di sviluppare la gotta.

Tra 1.154 persone con livelli elevati di emoglobina A1c (HbA1c), appena al di sotto della soglia per il diabete di tipo 2, che hanno iniziato ad assumere metformina, la gotta è stata diagnosticata a un tasso di 7,1 ogni 1.000 anni-persona (95% CI 5,1-10,0) durante un follow-up mediano di 4 anni, secondo i dati presentati da Javier Marrugo, MD, del Brigham and Women's Hospital di Boston, e colleghi.

La gotta si è sviluppata con un'incidenza pari a 9,5 ogni 1.000 persone-anno (95% CI 8,8-10,2) in circa 14.000 pazienti simili che non avevano iniziato la terapia con metformina, con un rischio relativo pari a 0,68 (95% CI 0,48-0,96) con l'uso di metformina, come hanno riportato i ricercatori sulla rivista Annals of the Rheumatic Diseases.

È interessante notare, tuttavia, che la metformina non sembra avere alcun effetto né sui livelli sierici di acido urico né sui livelli di proteina C-reattiva (PCR), complicando l'interpretazione dei risultati.

Questo non è il primo studio a trovare un legame tra farmaci antidiabetici e un ridotto rischio di gotta. Tale legame era già stato osservato in precedenza per i cosiddetti farmaci a base di gliflozina, che aumentano l'escrezione di glucosio nelle urine, sebbene in questi casi i livelli di acido urico risultassero ridotti.

La metformina, ovviamente, è il trattamento di prima linea più comune per il diabete di tipo 2 e la sua relativa sicurezza l'ha resa il farmaco di scelta per le persone con prediabete (definito in questo studio come HbA1c 5,7%-6,4%). Marrugo e colleghi hanno osservato che molti studi sulla metformina ne hanno documentato gli effetti antinfiammatori. "Pertanto, oltre al suo ruolo consolidato nella riduzione del rischio di diabete, la metformina potrebbe anche essere associata a un minor rischio di gotta nei soggetti con prediabete", hanno spiegato.

Nello studio attuale, il team di Marrugo ha esaminato i dati di 50.588 pazienti trattati presso il Mass General Brigham Health System dal 2007 al 2022 per prediabete. Metà dei pazienti è stata esclusa perché ha ricevuto una diagnosi rapida di diabete di tipo 2 o gotta, oppure perché i dati mancanti risalivano a meno di un anno prima. Dei circa 25.000 pazienti rimanenti, i ricercatori hanno identificato 1.172 utilizzatori di metformina e 23.892 altri pazienti trattati in modo diverso. Diciotto utilizzatori di metformina e 10.015 non utilizzatori non sono stati abbinati per propensione, lasciando rispettivamente 1.154 e 13.877 pazienti da analizzare.

Circa due terzi dei partecipanti erano donne, con un'età media di 57 anni. Poco più del 60% era di razza bianca. L'indice di massa corporea medio era di circa 32; l'HbA1c era in media del 6,0%. I partecipanti che non assumevano metformina non assumevano altri farmaci ipoglicemizzanti. In entrambi i gruppi, dal 10% al 12% assumeva aspirina e circa lo stesso numero assumeva farmaci antipertensivi.

L'analisi di Kaplan-Meier, che ha coperto 5 anni di follow-up, ha mostrato una differenza nell'incidenza di gotta tra i gruppi che hanno iniziato il trattamento dopo solo pochi mesi. Dopo 5 anni, 30 utilizzatori di metformina (2,6%) hanno sviluppato gotta rispetto a 546 (3,9%) nel gruppo di non utilizzatori (P=0,032 per la tendenza). La maggior parte di coloro che hanno sviluppato gotta erano uomini.

I livelli sierici di acido urico erano leggermente inferiori nel gruppo metformina, ma non in modo significativo (P=0,73); i livelli sono diminuiti nel tempo a una velocità simile in entrambi i gruppi. Lo stesso valeva per la PCR. Come previsto, la metformina si è dimostrata efficace nel ridurre i livelli di HbA1c, con una diminuzione di 0,14 punti percentuali dopo un anno.

Marrugo e colleghi non hanno tentato di spiegare come la metformina possa ridurre il rischio di gotta senza abbassare esplicitamente i livelli di acido urico, ma hanno osservato che il farmaco abbassa l'HbA1c e sembra causare una certa perdita di peso; questi effetti sono stati precedentemente collegati a una riduzione dell'infiammazione sistemica (sebbene lo studio attuale non abbia riscontrato un effetto sulla PCR). I ricercatori hanno anche osservato che studi precedenti che mostravano gli effetti di riduzione dell'acido urico dei farmaci a base di gliflozina erano stati condotti su persone con diabete avanzato, mentre il nuovo studio ha esaminato solo persone con aumenti meno pronunciati dell'HbA1c.

I limiti dello studio includono la predominanza di donne nel campione, mentre la gotta colpisce prevalentemente gli uomini. Il disegno osservazionale retrospettivo e la mancanza di dati sui fattori legati allo stile di vita implicano inoltre che fattori confondenti non considerati potrebbero aver influenzato i risultati.