Le cellule B possono essere modificate per prevenire i sintomi della sclerosi multipla

Le cellule B possono controllare le risposte delle cellule mieloidi attraverso il rilascio di alcune citochine (piccole proteine che controllano la crescita e l'attività delle cellule del sistema immunitario), sfidando la visione precedentemente sostenuta secondo cui solo le cellule T coordinano le risposte immunitarie.

Nelle persone affette da sclerosi multipla (SM), la respirazione anormalmente attiva delle cellule B stimola risposte proinfiammatorie nelle cellule mieloidi e nelle cellule T, portandole ad attaccare le cellule protettive guaina (mielina)) riveste le fibre nervose, causando danni ai nervi e sintomi della SM.

Una nuova classe di farmaci chiamati inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK) può invertire questa respirazione anomala delle cellule B e fermare i segnali che portano alle riacutizzazioni della SM. Lo studio, condotto dalla Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania, è stato pubblicato su Science Immunology.

"Gli esperti in precedenza credevano che le cellule T fossero i principali orchestratori delle risposte di altri tipi di cellule immunitarie e che la SM fosse causata principalmente da cellule T iperattivate", ha affermato il dottor Amit Bar-Or, professore di neurologia e direttore del Centro di Neuroinfiammazione e Neuroterapia della Penn State. Università.

"Questo studio evidenzia che ciò che conta davvero è il modo in cui interagiscono i diversi tipi di cellule e che le cellule B che modulano le cellule mieloidi svolgono un ruolo molto più attivo nel sistema immunitariorispetto a pensavamo."

Un sistema immunitario sano risponde costantemente agli stimoli attivando o sopprimendo le risposte immunitarie, in parte attraverso il rilascio di varie citochine che dicono ad altri tipi di cellule come rispondere. In genere, ogni reazione immunitaria provoca una controreazione e questo costante "spingere e tirare" aiuta a mantenere il corretto equilibrio tra le reazioni immunitarie.

In questo modo, il sistema immunitario umano può, da un lato, rispondere alle infezioni, ma anche garantire che la reazione non diventi iperattiva e causi danni all'organismo, come può accadere nelle malattie autoimmuni come la SM.

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato sia campioni umani che modelli murini di SM per dimostrare che non solo i segnali delle citochine tra le cellule B e le cellule T vanno male nella SM, ma che le cellule B dei pazienti con SM producono un profilo di citochine anormale che fa sì che le cellule mieloidi generino una risposta infiammatoria.

Hanno scoperto che tutte queste azioni potrebbero essere ricondotte alla disregolazione metabolica in un processo nelle cellule B chiamato fosforilazione ossidativa, un tipo di respirazione mitocondriale. I ricercatori hanno scoperto che le cellule B normali possono scomporre l'ossigeno e rilasciare segnali energetici chimici che causano un'ulteriore reazione nelle stesse cellule B e poi anche nelle cellule mieloidi, dicendo loro di avviare una risposta pro o antinfiammatoria.

Tuttavia, quando il metabolismo delle cellule B è iperattivo, come nel caso della SM, i segnali portano a risposte mieloidi e delle cellule T anomale associate a esacerbazioni dei sintomi della SM stile>.

Regolazione metabolica della produzione di citochine da parte delle cellule B: implicazioni per la patogenesi e la terapia della SM. Fonte: Immunologia scientifica (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Un approccio entusiasmante per i nuovi trattamenti per la sclerosi multipla potrebbe essere quello di sopprimere parzialmente la respirazione nelle cellule B, il che potrebbe fermare la cascata di interazioni tra le cellule immunitarie che causa l'infiammazione e l'attività della SM", ha affermato Bar-Or.

Gli autori hanno precedentemente dimostrato che una nuova classe di farmaci chiamati inibitori BTK fa proprio questo. Questi agenti rallentano la respirazione iperattiva delle cellule B e "calmano" le cellule B dei pazienti con SM in modo che non rilascino lo stesso profilo citochinico anomalo che causa risposte proinfiammatorie anomale nelle cellule mieloidi e nelle cellule T.

Gli attuali trattamenti per la SM, come le terapie anti-CD20, riducono le cellule B. Tuttavia, man mano che le cellule B vengono distrutte, il sistema immunitario del paziente può essere compromesso, rendendo difficile la risposta alle infezioni o alle vaccinazioni. Al contrario, gli inibitori della BTK non riducono le cellule B ma correggono l'anomalia metabolica, rendendo le cellule B meno propense a provocare risposte proinfiammatorie in altre cellule.