Le cellule B possono essere modificate per prevenire i sintomi della sclerosi multipla

I linfociti B possono controllare le risposte delle cellule mieloidi attraverso il rilascio di determinate citochine (piccole proteine che controllano la crescita e l'attività delle cellule immunitarie), sfidando la convinzione precedente che solo i linfociti T coordinassero le risposte immunitarie.

Nelle persone affette da sclerosi multipla (SM), la respirazione anormalmente attiva delle cellule B stimola risposte proinfiammatorie nelle cellule mieloidi e nei linfociti T, inducendoli ad attaccare la guaina protettiva (mielina) che ricopre le fibre nervose, causando danni ai nervi e sintomi della SM.

Una nuova classe di farmaci, gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), potrebbe invertire questa respirazione anomala delle cellule B e bloccare i segnali che portano alle riacutizzazioni della SM. Lo studio, condotto dalla Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania, è stato pubblicato sulla rivista Science Immunology.

"In precedenza gli esperti ritenevano che i linfociti T fossero i principali orchestratori delle risposte di altri tipi di cellule immunitarie e che la sclerosi multipla fosse causata principalmente da linfociti T eccessivamente attivati", ha affermato il dott. Amit Bar-Or, professore di neurologia e direttore del Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics presso l'Università della Pennsylvania.

"Questo studio evidenzia che il modo in cui interagiscono i diversi tipi di cellule è davvero importante e che le cellule B che modulano i mieloidi svolgono un ruolo molto più attivo nel sistema immunitario di quanto pensassimo."

Un sistema immunitario sano risponde costantemente agli stimoli attivando o sopprimendo le risposte immunitarie, in parte rilasciando diverse citochine che indicano ad altri tipi di cellule come reagire. In genere, ogni risposta immunitaria innesca una controreazione, e questo continuo "tira e molla" contribuisce a mantenere il corretto equilibrio tra le risposte immunitarie.

In questo modo, il sistema immunitario umano può, da un lato, rispondere all'infezione, ma anche garantire che la risposta non diventi iperattiva e non provochi danni all'organismo, come può accadere nelle malattie autoimmuni come la sclerosi multipla.

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato sia campioni umani sia modelli murini di SM per dimostrare che non solo i segnali delle citochine tra le cellule B e le cellule T vanno storti nella SM, ma che le cellule B dei pazienti affetti da SM producono un profilo citochinico anomalo che induce le cellule mieloidi a generare una risposta infiammatoria.

Hanno scoperto che tutte queste azioni potevano essere ricondotte a una disregolazione metabolica in un processo delle cellule B chiamato fosforilazione ossidativa, un tipo di respirazione mitocondriale. I ricercatori hanno scoperto che le cellule B normali possono scomporre l'ossigeno e rilasciare segnali energetici chimici che innescano un'ulteriore reazione nelle cellule B stesse, e poi anche nelle cellule mieloidi, inducendole a innescare una risposta pro- o antinfiammatoria.

Tuttavia, quando il metabolismo delle cellule B è iperattivo, come avviene nella SM, i segnali portano a risposte anomale delle cellule mieloidi e T, associate alla recrudescenza dei sintomi della SM.

Regolazione metabolica della produzione di citochine da parte delle cellule B: implicazioni per la patogenesi e la terapia della SM. Fonte: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Un approccio entusiasmante per nuovi trattamenti contro la SM potrebbe essere quello di sopprimere parzialmente la respirazione nelle cellule B, il che potrebbe arrestare la cascata di interazioni tra le cellule immunitarie che guidano l'infiammazione e l'attività della SM", ha affermato Bar-Or.

Gli autori hanno precedentemente dimostrato che una nuova classe di farmaci, gli inibitori della BTK, agisce proprio su questo. Questi agenti rallentano la respirazione iperattiva delle cellule B e "calmano" le cellule B dei pazienti con SM, impedendo loro di secernere lo stesso profilo citochinico anomalo che innesca risposte pro-infiammatorie anomale da parte delle cellule mieloidi e dei linfociti T.

I trattamenti esistenti per la SM, come le terapie anti-CD20, riducono la produzione di linfociti B. Tuttavia, poiché i linfociti B vengono distrutti, il sistema immunitario del paziente può essere compromesso, rendendo difficile la risposta a infezioni o vaccinazioni. Al contrario, gli inibitori della BTK non riducono la produzione di linfociti B, ma correggono un'anomalia metabolica, riducendo la probabilità che i linfociti B inneschino risposte pro-infiammatorie in altre cellule.