Sclerosi multipla: trattamento e prognosi

Per il trattamento della sclerosi multipla vengono utilizzati farmaci con azione antinfiammatoria e immunosoppressiva. L'obiettivo dell'immunoterapia per la sclerosi multipla è quello di migliorare l'esito delle riacutizzazioni, ridurre il rischio di esacerbazioni ripetute, prevenire o rallentare la progressione della malattia. I glucocorticoidi e i preparati di ormone adrenocorticotropo hanno la storia più lunga di utilizzo e sono i più usati nel trattamento della sclerosi multipla. Attualmente, la preferenza è data alla somministrazione endovenosa di alte dosi di metilprednisolone, che, quando esacerbato, accelera il recupero e migliora lo stato funzionale a breve termine. Tuttavia, né la tecnica né l'uso a lungo termine di glucocorticoidi in non migliorare lo stato funzionale nel lungo termine, anche se si forma una piccola percentuale di pazienti con dipendenza steroidi, e quando si tenta di cancellare glucocorticoidi verifica esacerbazione della sclerosi multipla.

• Trattamento delle esacerbazioni della sclerosi multipla
• Interferoni e sclerosi multipla
• Trattamento sintomatico della sclerosi multipla

La scala estesa della disabilità Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - stato neurologico normale
• 1-2,5 - difetto minimo in uno o più sistemi funzionali (ad esempio piramidale, tronco, sensoriale, cerebrale / psichico, cerebellare, intestinale e urinario, visivo, altri)
• 3-4.5 - Difetto moderato o grave in uno o più sistemi funzionali, ma è in grado di auto movimento almeno entro 300 m
• 5-5,5 - un difetto pronunciato in uno o più sistemi funzionali; È in grado di muoversi senza supporto aggiuntivo entro un minimo di 100 m.
• 6 - è richiesto un supporto unilaterale (ad esempio, una stampella o un bastone da passeggio per almeno 100 m)
• 6.5 - è richiesto un supporto bilaterale (ad esempio, un deambulatore, due stampelle o due bastoni da passeggio entro un minimo di 20 m)
• 7-7,5 - incatenato a una sedia a rotelle
• 8-8,5 - costretto a letto
• 10 - morte a causa di sclerosi multipla

Negli ultimi anni sono apparsi nuovi agenti immunomodulatori per il trattamento della sclerosi multipla. Gli agenti non selettivi includono la citochina antivirale INFBb. Attualmente, 2 farmaci di INFB sono consentiti per l'uso nella sclerosi multipla - INFB1b e INFB1a. Un approccio più specifico al trattamento della sclerosi multipla si basa sull'uso di glatiramer acetato.

Determinazione della efficacia dei farmaci nella sclerosi multipla basata principalmente sui dati degli esami neurologici sostenuti neuroimaging stima quantitativa della quantità di foci e la loro attività. Per valutare il difetto funzionale è più spesso utilizzato Scala stato funzionale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Stato Sca1e - FSS) e l'espansione della scala di violazioni della vita Kurtzke (Kurtzke estesa Disabi1ity Stato Sca1e - EDSS), ha iniziato oltre 30 anni fa. Entrambe le scale sono valutate in termini di stato delle funzioni neurologiche più spesso associate alla sclerosi multipla

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Problemi di trattamento della sclerosi multipla

Terapia precoce

Attualmente questi farmaci vengono generalmente prescritti per i pazienti con sclerosi multipla clinicamente affidabile, che presenta segni di un processo attivo. Allo stesso tempo, non vengono utilizzati nei casi di probabile sclerosi multipla, quando il paziente ha avuto una sola esacerbazione. Tuttavia, non vi è consenso su quando iniziare la terapia a lungo termine. Uno studio è stato completato dimostrando che l'uso precoce di INFB1a dopo il primo attacco della malattia demielinizzante consente di ritardare lo sviluppo di un secondo attacco e, conseguentemente, di sclerosi multipla clinicamente significativa. Attualmente, il costo del trattamento è elevato (circa $ 10.000 all'anno), ma è potenzialmente controbilanciato dal costo del trattamento delle esacerbazioni o delle complicazioni della malattia, nonché dal mantenimento della produttività economica del paziente.

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Terapia di combinazione

Un altro problema, che viene studiato intensamente, è la possibilità di combinare farmaci con diversi meccanismi di azione. Ad esempio, una combinazione di in vitro glatiramer acetato e INFbeta1b esercitata effetto additivo, riducendo cellule MBP-reattive proliferazione INFU-attivati ottenuti da volontari sani. Ad oggi, non ci sono dati sull'uso di una combinazione di glatiramer acetato e INFBb in contesti clinici. In alcuni centri in pazienti con progressiva sclerosi multipla metodo testato di trattamento, comprendente la somministrazione di metilprednisolone bolo e ciclofosfamide come terapia di induzione seguita da terapia di mantenimento INFB per stabilizzare i pazienti. Attualmente, qualsiasi rapporto sugli effetti benefici della terapia combinata deve essere considerato preliminare, poiché l'efficacia e la sicurezza di tali metodi non sono state studiate in studi clinici controllati e adeguati.

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Nuove strategie per il trattamento della sclerosi multipla

Ci sono una serie di altre possibili direzioni di immunoterapia, potenzialmente in grado di avere un effetto benefico nella sclerosi multipla. In futuro, questa serie è destinata ad espandersi man mano che le conoscenze sull'immunopatogenesi della malattia si approfondiscono. Alcune preparazioni erano precliniche (fattore di crescita per esempio, trasformato, P, vaccino a cellule T, anticorpi anti-integrina a4, inibitori delle fosfodiesterasi, anticorpi anti-CD4, peptidi, antagonisti di cellule T). A volte i risultati di questi studi differiscono dalle aspettative, il che riflette una comprensione incompleta della patogenesi della sclerosi multipla. Ad esempio, anticorpi anti-TNF in due pazienti con rapidamente progressiva MS non hanno un impatto sullo stato clinico, ma ha provocato un aumento transitorio del numero di attivo, accumulando lesioni contrasto su MPT.

Prognosi della sclerosi multipla

Un'indagine su 1.099 pazienti ha rilevato che il 51% di loro ha mantenuto la capacità di muoversi autonomamente. In questo studio, il 66% dei pazienti ha avuto un decorso recidivante all'inizio della malattia, mentre il 34% ha avuto una tendenza a progredire. La frequenza di trasformazione del flusso remittente in una seconda progressione nei primi 5 anni dopo la diagnosi è stata del 12%. Tra 10 anni, questa trasformazione fu annotata nel 41% di pazienti, durante 25 anni - nel 66% di pazienti.

In altri studi, c'è stata una tendenza verso una progressione costante, anche se lenta, con la percentuale di pazienti con malattia lieve in declino nel tempo. Nello studio Weinshenker et a1. (1989) è stato osservato che la media per il gruppo dal momento della diagnosi fino a quando il movimento del paziente è impossibile senza un aiuto esterno, corre per 15 anni, ma in pazienti con progressiva corso del periodo pari a una media di 4,5 anni. Dati simili sono stati ottenuti osservando 308 pazienti con una malattia remittente entro 25 anni. È stato osservato in entrambi gli studi che l'insorgenza femminile e precoce sono caratteristiche prognostiche favorevoli, così come l'esordio con disturbi sensoriali (compresi neurite ottica), seguita da riduzione completa, esacerbazioni rari durante i primi anni della malattia, le funzioni limite minimo dopo i primi 5 anni di malattia.

I fattori biologici, che predeterminano la variabilità dell'insorgenza della malattia e la trasformazione della corrente remittente in uno progressivo, sono al centro della ricerca scientifica. La loro individuazione consentirà una pianificazione più razionale del trattamento in pazienti specifici.

Studi di risonanza magnetica. Lo studio della risonanza magnetica in dinamica consente di approfondire la comprensione della patogenesi della sclerosi multipla e del decorso della malattia. Sebbene negli studi cross-section la relazione tra il volume di focolai misurato dalla risonanza magnetica e il grado di compromissione funzionale sia variabile, in studi prospettici, un aumento del volume del tessuto interessato è accompagnato da un aumento del difetto funzionale. Inoltre, è stata stabilita una relazione tra l'attività clinica della malattia e la comparsa di nuovi fuochi attivi prodotti dal gadolinio in contrasto su immagini T1-pesate. La dimensione dei focolai di solito aumenta entro 2-4 settimane e poi diminuisce in un periodo di 6 settimane. La significatività clinica ha focolai, che sono entrambi iperintensivi sulle immagini pesate in T2 e ipo-intensivi su immagini T1-pesate. Questi focolai corrispondono a zone di gliosi, demielinizzazione più grave o degenerazione assonale più significativa.

Lo studio della risonanza magnetica in dinamica in pazienti con una corrente remittente rivela nuovi focolai attivi da un mese all'altro e l'aumento nel volume totale della sostanza bianca interessata nel tempo, anche in assenza di segni clinici di progressione. Si ritiene che la trasformazione del flusso remittente in un progressivo secondario sia associata all'accumulo di focolai simili di demielinizzazione.

Un altro indicatore importante è il grado di coinvolgimento del midollo spinale. Nei pazienti con lesione del midollo spinale, il grado di difetto funzionale è più alto. Nello studio della RM in dinamica in pazienti con decorso remittente e secondariamente progressivo, si osserva un tasso comparabile di aumento del volume della lesione. Allo stesso tempo, con un decorso prevalentemente progressivo, il volume del danno al tessuto cerebrale è generalmente inferiore rispetto al decorso progressivo, e i focolai sono meno contrastati dal gadolinio.