Nuovi farmaci anti-cancro aiuteranno a uccidere le cellule dell'HIV

Lo studio delle possibilità di sperimentazioni cliniche per il trattamento del cancro dà tutti i presupposti per assumere la loro efficacia nella lotta contro l'infezione da HIV latente in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale (ART), un virus soppressivo.

Nonostante il fatto che la terapia antiretrovirale aiuti a ridurre in modo significativo il livello di mortalità da HIV a livello globale, la ricerca di farmaci per l'eliminazione completa di questa malattia continua.

Un gruppo di scienziati dell'Istituto di ricerca medica di SBP (La Jolla, CA) utilizzato farmaci anti-cancro classe mimetici SMAC (simulatori di attivatore mitocondriale secondaria della caspasi - proteina endogena che stimola l'apoptosi delle cellule tumorali) per sopprimere i "dormienti" virus da immunodeficienza umana nel corpo dei pazienti affetti da HIV sottoposti a trattamento con l'aiuto di farmaci antiretrovirali che rallentano solo la progressione dell'infezione da HIV.

I farmaci antiretrovirali standard lavorano per prevenire la moltiplicazione delle cellule dell'HIV e danno al sistema immunitario del corpo la capacità di prevenire altre infezioni. Tuttavia, l'HIV non è mai stata completamente debellata con l'aiuto di ART Il problema del trattamento dell'HIV è che dopo la cessazione dell'uso di farmaci antiretrovirali, alcuni dei virus cellule dormienti sono attivati, causando la nuova fase attiva della malattia.

Secondo uno dei leader di un nuovo studio del dott. Lars Paschet, gli scienziati stanno cercando metodi per purificare le cellule in cui il virus dell'immunodeficienza "sonnecchia". Gli specialisti hanno definito questo approccio "shock-striking", ma finora non è stato raggiunto alcun successo speciale nel suo sviluppo. I farmaci creati oggi - gli agenti di latenza reversibile (LRA) - non danno l'effetto previsto, e in alcuni casi stimolano l'immunità, che porta alla morte dei pazienti.

Le informazioni sui risultati di un nuovo studio pubblicato sull'American scientifica rivista Cell Host & Microbe, dice che i ricercatori hanno stabilito un legame aumentando l'attività del virus HIV alla mancanza di pazienti BIRC2 gene che codifica per un inibitore endogeno della morte cellulare programmata (apoptosi) - un cIAP1 proteina. Poiché i mimetici SMAC anti-cancro bloccano il gene BIRC2, i ricercatori erano interessati al potenziale di questi farmaci per far "risvegliare" il virus dormiente. Ciò gli avrebbe permesso di identificarlo e sottoporlo a un attacco del sistema immunitario.

Come notano gli scienziati, il virus dell'immunodeficienza riesce a sfuggire al sistema immunitario a causa del DNA "strettamente contorto". Hanno suggerito che i mimetici SMAC possono essere combinati con inibitori della classe dell'istone deacetilasi di droga Panobinostat (Panobinostat), la cui azione consiste nel svolgimento del DNA.

I ricercatori hanno testato il mimetico SMAC BOO-0637142 in combinazione con Panobinostat su cellule prelevate da pazienti con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale. E questa combinazione di farmaci ha risvegliato le cellule dell'HIV senza attivare il sistema immunitario. Il test con un altro antitumorale SMAC mimetico LCL161 (sottoposto solo a studi clinici su oncologi) ha mostrato lo stesso risultato.

Il Dr. Samit Chanda, coautore dello studio, osserva che i mimetici SMAC più gli inibitori dell'istone deacetilasi sono un doppio bersaglio per l'HIV, molto più potenti degli agenti di latenza reversibili (LRA). E questo dà tutti i presupposti per pensare che la ricerca sarà un nuovo passo verso la risoluzione del problema della latenza dell'HIV.

I piani immediati dei ricercatori sono di combinare i loro sforzi con l'azienda farmaceutica per condurre uno studio appropriato sulla sicurezza e l'efficacia della combinazione di questi farmaci su modelli clinici, prima di iniziare lo studio sui pazienti.

Nel luglio di quest'anno, Medical News Today ha riferito su uno studio ha rivelato il fatto che le cellule dopo l'HIV terapia antiretrovirale sono attivati meno frequentemente di quanto si pensasse: una volta alla settimana (i risultati di questo studio sono stati pubblicati sulla rivista agenti patogeni).

[1], [2], [3]