Farmaci steroidi anabolizzanti: concetti di base

Per capire come gli steroidi anabolizzanti agiscono sul nostro organismo, è necessario introdurre diversi concetti. Non temere: non sono richieste conoscenze specifiche.

Una sostanza è detta endogena se è prodotta dall'organismo (il testosterone endogeno è il testosterone prodotto dall'organismo), ed esogena se entra nell'organismo dall'esterno. Tutte le vie di somministrazione dei farmaci esistenti possono essere suddivise in due grandi gruppi: enterale (attraverso il tratto digerente) e parenterale (bypassando il tratto digerente). Le prime includono: la somministrazione orale (per via orale), l'assorbimento sotto la lingua (per via sublinguale), la somministrazione nel duodeno e nel retto (per via rettale); le seconde includono la somministrazione di farmaci per iniezione, solitamente intramuscolare, sottocutanea o endovenosa. Per quanto riguarda gli steroidi anabolizzanti che ci interessano, essi vengono somministrati per via orale o per iniezione intramuscolare; raramente ha senso somministrarli per via sublinguale. Farmaci come l'insulina o l'ormone della crescita vengono somministrati per iniezioni sottocutanee.

I farmaci somministrati attraverso il tratto digerente devono passare attraverso il fegato prima di entrare nel flusso sanguigno. Il fegato è sempre in guardia, proteggendo il nostro organismo da sostanze estranee, molte delle quali possono essere tossiche. Il fegato distrugge, per quanto possibile, qualsiasi sostanza che consideri estranea. Pertanto, la quantità di principio attivo che entra nel flusso sanguigno è solitamente inferiore alla quantità introdotta nell'organismo. Il rapporto tra il primo e il secondo numero è chiamato biodisponibilità del farmaco. In parole povere, la biodisponibilità indica quale percentuale della quantità di farmaco somministrata sarà effettivamente efficace.

La maggior parte dei farmaci subisce biotrasformazione nell'organismo, ovvero diverse trasformazioni. Esistono due tipi principali di trasformazione dei farmaci: la trasformazione metabolica e la coniugazione. La prima indica la trasformazione delle sostanze per ossidazione, la seconda è un processo biosintetico accompagnato dall'aggiunta di diversi gruppi chimici o molecole di composti endogeni al farmaco o ai suoi metaboliti. Gli steroidi anabolizzanti subiscono sia la trasformazione metabolica che la successiva coniugazione nell'organismo.

Quasi tutte le trasformazioni che avvengono nel corpo umano richiedono un aiuto "dall'esterno". Se non avete completamente dimenticato il corso di chimica a scuola, ricorderete facilmente che le sostanze che accelerano le reazioni chimiche sono chiamate catalizzatori. I catalizzatori delle reazioni chimiche che avvengono in qualsiasi organismo vivente sono chiamati enzimi. Ma oltre ai catalizzatori, esistono anche altre sostanze che rallentano le reazioni chimiche. Si chiamano inibitori.

L'effetto dei farmaci è in gran parte determinato dalla dose: più è alta, più rapidamente si sviluppa l'effetto del farmaco, a seconda della dose, della gravità, della durata e, a volte, della natura dell'effetto. Una dose è la quantità di farmaco per una dose, ovvero una singola dose. Le dosi si dividono in dose soglia, dose terapeutica media, dose terapeutica massima, dose tossica e dose letale.

• La dose soglia è la dose alla quale un farmaco provoca un effetto biologico iniziale.
• La dose terapeutica media è la dose alla quale i farmaci producono l'effetto farmacoterapeutico richiesto nella maggior parte dei pazienti.
• Le dosi terapeutiche più elevate vengono utilizzate quando l'effetto desiderato non viene ottenuto con dosi terapeutiche medie; vale la pena notare che anche nel caso di dosi terapeutiche più elevate, gli effetti collaterali derivanti dall'uso del farmaco non si manifestano ancora.
• In dosi tossiche, i farmaci cominciano a provocare effetti tossici pericolosi per l'organismo.
• Beh, credo che non ci sia bisogno di spiegarvi cosa sono le dosi letali.

La differenza tra la dose soglia e quella tossica di un farmaco è chiamata intervallo terapeutico.

L'uso ripetuto di farmaci spesso ne riduce l'efficacia. Questo fenomeno è chiamato tolleranza (assuefazione) e può essere associato a una riduzione dell'assorbimento della sostanza, a un aumento della velocità di inattivazione o a un aumento dell'intensità di escrezione. L'assuefazione a diverse sostanze può essere dovuta a una diminuzione della sensibilità delle formazioni recettoriali o a una diminuzione della loro densità nei tessuti.

Per valutare la velocità di eliminazione delle sostanze dall'organismo, si utilizza un parametro come l'emivita (o semieliminazione, a seconda dei casi). L'emivita è il tempo dopo il quale la concentrazione del principio attivo nel plasma sanguigno si riduce esattamente della metà. È inoltre opportuno ricordare che l'emivita è determinata non solo dall'eliminazione della sostanza dall'organismo, ma anche dalla sua biotrasformazione e deposizione. Per quanto riguarda i recettori, questi ultimi rappresentano uno dei "bersagli" dei farmaci. I recettori sono chiamati gruppi attivi di molecole substrato con cui la sostanza interagisce. I recettori, come altre molecole, hanno una certa emivita: una riduzione di questo periodo porta a una diminuzione del numero di recettori corrispondenti nell'organismo e, naturalmente, a un aumento di tale numero. Tralasciamo tutti gli altri recettori: in futuro ci interesseremo solo ai recettori ormonali e presteremo particolare attenzione ai recettori degli androgeni. Tutti i recettori ormonali possono essere suddivisi in due grandi categorie: recettori intracellulari (che includono i recettori per gli ormoni steroidei e tiroidei) e recettori sulla superficie cellulare (tutti gli altri, inclusi i recettori per l'ormone della crescita, il fattore di crescita insulino-simile, l'insulina e i recettori adrenergici). È importante notare che il numero di recettori sulla superficie cellulare può diminuire (questo fenomeno è chiamato downregulation), e di conseguenza la sensibilità al farmaco corrispondente può diminuire. I recettori intracellulari non sono soggetti a downregulation (almeno, non ci sono prove documentate al riguardo).

Anche i recettori degli androgeni (AR) rientrano ovviamente nella definizione generale di recettori. In parole povere, i recettori degli androgeni sono molecole proteiche molto grandi, composte da circa 1000 amminoacidi e situate all'interno delle cellule. Cellule diverse, va detto, non solo fibre muscolari. In precedenza, si credeva che esistessero diversi tipi di recettori degli androgeni; ora tutti sanno che ne esiste uno solo.

È importante notare che molecole di sostanze diverse possono legarsi allo stesso recettore. Anche l'effetto che causano varia significativamente. Le sostanze le cui molecole si legano ai recettori si dividono in due grandi gruppi: agonisti e antagonisti. Gli agonisti sono quelle sostanze le cui molecole, legandosi ai recettori, causano un effetto biologico. Se parliamo di recettori ormonali, i loro agonisti imitano l'azione degli ormoni endogeni, con maggiore o minore successo. Gli ormoni endogeni stessi, ovviamente, sono anch'essi agonisti. Anche gli antagonisti si legano ai recettori, ma non producono alcun effetto. Gli antagonisti sono una sorta di "cane nella mangiatoia": non avendo la capacità di attivare il recettore, allo stesso tempo non permettono agli agonisti di unirsi ai recettori e di svolgere un'azione "utile". L'uso di antagonisti a prima vista sembra inutile, ma solo a prima vista. Questo gruppo di sostanze include, ad esempio, alcuni farmaci antiestrogenici; Bloccando i recettori degli estrogeni, eliminano virtualmente il rischio di effetti collaterali associati all'aromatizzazione degli AAS.

Bene, questi sono probabilmente tutti i concetti di base di cui abbiamo bisogno per capire come funzionano i farmaci steroidei anabolizzanti.

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