Marcatori tumorali per il cancro al seno: quali test sono davvero importanti e come interpretarli correttamente

Quando si parla di marcatori tumorali per il cancro al seno, spesso ci si riferisce agli esami del sangue per diverse proteine. Tuttavia, l'oncologia moderna intende questo termine in un senso molto più ampio. Il National Cancer Institute statunitense afferma esplicitamente che i marcatori tumorali oggi includono non solo le proteine nel sangue, ma anche marcatori genomici, come mutazioni tumorali, modelli di espressione genica e cambiamenti nel DNA tumorale. Per questo motivo, le discussioni sui marcatori tumorali per il cancro al seno non possono limitarsi al CA 15-3 o all'antigene carcinoembrionario. [1]

L'idea pratica fondamentale è questa: nel cancro al seno, i marcatori tumorali più importanti oggi si trovano non solo nel sangue, ma soprattutto nel tessuto tumorale e nel suo profilo molecolare. I test per i recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone e HER2 aiutano a comprendere la biologia del tumore e a selezionare il trattamento. I pannelli multigenici aiutano a valutare il rischio di recidiva in alcuni pazienti con malattia in fase iniziale. I test genetici e molecolari per BRCA1, BRCA2, PIK3CA, ESR1 e alcune altre alterazioni consentono la selezione della terapia mirata negli stadi avanzati. [2]

Tuttavia, le speranze di un "esame del sangue universale in grado di rilevare il cancro" non si sono ancora concretizzate. Il National Cancer Institute statunitense sottolinea in particolare che i marcatori tumorali circolanti sono generalmente poco adatti allo screening di persone asintomatiche: mancano di sensibilità e specificità. Ciò significa che un test di questo tipo potrebbe non rilevare un tumore e generare falsi allarmi laddove il cancro non è presente. [3]

Pertanto, nella pratica clinica reale, i marcatori tumorali servono a tre scopi distinti. Il primo è confermare il tipo biologico di un tumore rilevato. Il secondo è valutare la prognosi e il beneficio atteso di uno specifico trattamento. Il terzo è monitorare la progressione di un processo metastatico noto o identificare i meccanismi molecolari di resistenza alla terapia. La confusione tra questi scopi porta al problema più comune: il paziente si aspetta risposte da un singolo esame del sangue che questo non può fornire. [4]

Ciò porta a un'importante conclusione pratica: la questione di "quali marcatori tumorali siano necessari" dipende sempre dalla situazione clinica. Quando si sospetta per la prima volta un tumore, la biopsia rimane fondamentale. Dopo la conferma della diagnosi, sono necessari test tissutali e molecolari. Nel cancro in fase iniziale, alcuni pazienti traggono beneficio dai test multigenici. Nella malattia metastatica, a volte si aggiungono marcatori sierici, biopsia liquida e ripetuti profili molecolari. [5]

Tabella 1. Quali sono considerati oggi i marcatori tumorali per il cancro al seno. [6]

Gruppo di marcatori	Dove viene determinato?	A cosa servono?
Marcatori proteici sierici	Sangue	Monitoraggio ancillare, più frequente nel processo metastatico
Marcatori proteici tissutali	Biopsia, materiale chirurgico	Selezione del trattamento primario
Alterazioni genetiche nel tumore	Tessuto tumorale o sangue in una biopsia liquida	Selezione della terapia mirata
pannelli multigenici	Tessuto tumorale	Valutazione del rischio di recidiva e dei benefici della chemioterapia in alcuni pazienti
Mutazioni ereditarie	Sangue, saliva, striscia	Valutazione del rischio familiare e, talvolta, scelta del trattamento

Quali marcatori tumorali sono davvero essenziali per quasi tutti i tumori?

Dopo la conferma del tumore al seno, le cellule tumorali vengono in genere testate per i recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone e l'HER2. Il National Cancer Institute statunitense afferma specificamente che questi sono i test più comunemente utilizzati e che anche l'indice Ki-67 viene misurato frequentemente. Questi non sono test secondari, ma la base della diagnostica moderna, in quanto modificano sia la prognosi che il piano di trattamento. [7]

I recettori per gli estrogeni e il progesterone indicano se un tumore è dipendente da segnali ormonali. Se i recettori sono presenti, tale tumore è solitamente sensibile alla terapia endocrina. L'American Cancer Society specifica che un tumore è considerato ormono-positivo se almeno l'1% delle cellule presenta recettori per gli estrogeni e/o il progesterone. Questa è una soglia importante, perché anche una bassa espressione dei recettori può influenzare le decisioni terapeutiche, sebbene la biologia di tali tumori sia talvolta più complessa di quella delle classiche forme ormono-positive. [8]

HER2 è un marcatore tumorale chiave. Tutti i tumori mammari invasivi devono essere valutati per HER2 e, se l'espressione proteica non è chiara mediante immunoistochimica, viene eseguita un'analisi molecolare del numero di copie del gene. Lo stato di HER2 determina l'idoneità dei farmaci anti-HER2 e influenza significativamente la storia naturale della malattia. [9]

Il livello di Ki-67 non è una "diagnosi" a sé stante, ma riflette l'attività proliferativa di un tumore, ovvero la velocità con cui le cellule si dividono. Il National Cancer Institute statunitense osserva che un Ki-67 elevato è associato a una divisione cellulare più attiva e può aiutare a prevedere la risposta a determinati trattamenti, tra cui la chemioterapia. In pratica, il Ki-67 è particolarmente utile non da solo, ma in combinazione con lo stato dei recettori, il grado di malignità e lo stadio. [10]

Negli ultimi anni, il significato di HER2 è diventato ancora più sfumato. Nel contesto metastatico sono emerse categorie clinicamente importanti come HER2-basso e HER2-ultrabasso. Ciò significa che anche una minima espressione di HER2 potrebbe non essere semplicemente un "risultato negativo", ma un biomarcatore per alcuni coniugati anticorpo-farmaco anti-HER2. Pertanto, la vecchia semplificazione di "HER2 è presente o no" non riflette più sempre la realtà clinica. [11]

Tabella 2. Marcatori tumorali tissutali di base e loro significato clinico. [12]

Marcatore	Cosa mostra?	Perché è importante?
recettori degli estrogeni	Dipendenza ormonale del tumore	Determinare i benefici della terapia endocrina
recettori del progesterone	Integrare il profilo ormonale	Chiarire la biologia del tumore
HER2	Attività di segnalazione di HER2	Apre o chiude il trattamento anti-HER2
Ki-67	Tasso di divisione cellulare	Aiuta a valutare l'aggressività e la sensibilità al trattamento.
HER2-basso e HER2-ultrabasso	Bassa espressione di HER2	Potrebbe influenzare la scelta dei farmaci moderni nella fase metastatica

Pannelli multigenici, mutazioni ereditarie e biomarcatori mirati

Per alcune pazienti con carcinoma mammario precoce ormono-positivo e HER2-negativo, non solo i test recettoriali classici, ma anche i test multigenici sono importanti. Il National Cancer Institute statunitense scrive che tali test valutano l'attività genica nel tumore, aiutano a prevedere il rischio di recidiva a distanza e influenzano la decisione sull'eventuale necessità di chemioterapia. Non si tratta più di una "ricerca del cancro", ma di uno strumento per personalizzare il trattamento dopo una diagnosi confermata. [13]

Gli esempi più noti sono Oncotype DX, MammaPrint e Breast Cancer Index. Il National Cancer Institute statunitense afferma che Oncotype DX analizza l'attività di 21 geni ed è utilizzato per il cancro in fase iniziale positivo al recettore degli estrogeni e negativo a HER2, senza coinvolgimento dei linfonodi o con coinvolgimento di non più di tre linfonodi. MammaPrint valuta 70 geni. Il Breast Cancer Index aiuta a prevedere il rischio di recidiva tardiva in un periodo di 5-10 anni e può influenzare la decisione di estendere la terapia ormonale. [14]

Un argomento a parte riguarda le mutazioni ereditarie, principalmente BRCA1 e BRCA2. Il National Cancer Institute statunitense sottolinea che i test genetici possono essere importanti non solo per valutare il rischio familiare, ma anche per la scelta della terapia. Il riassunto professionale del NCI su BRCA1 e BRCA2 indica che gli inibitori della poli-ADP-ribosio polimerasi sono approvati per il cancro al seno associato a BRCA e che l'olaparib adiuvante è approvato anche per alcuni pazienti ad alto rischio in fase iniziale. [15]

Nella malattia avanzata ormono-positiva, HER2-negativa, le alterazioni somatiche di PIK3CA, AKT1 e PTEN sono particolarmente importanti. L'American Cancer Society osserva che tali alterazioni possono aprire la strada alla terapia con capivasertib, alpelisib o inavolisib in combinazione con fulvestrant. La FDA sottolinea specificamente che l'alpelisib è indicato per i pazienti con malattia avanzata o metastatica ormono-positiva, HER2-negativa con mutazione di PIK3CA, confermata da un test approvato. [16]

Un altro biomarcatore di resistenza ai farmaci è l'ESR1. L'American Cancer Society osserva che le mutazioni dell'ESR1 possono rendere i tumori meno sensibili ad alcuni tipi di terapia ormonale. La FDA riferisce che l'elacestrant è approvato per il cancro avanzato o metastatico positivo al recettore degli estrogeni, negativo a HER2, con una mutazione dell'ESR1 dopo almeno una linea di terapia endocrina, e il rilevamento della mutazione è possibile nel plasma utilizzando un test complementare approvato. [17]

Nel carcinoma triplo negativo metastatico, il marcatore PD-L1 è significativo. L'American Cancer Society afferma che nei pazienti con carcinoma triplo negativo avanzato o metastatico, il tessuto può essere testato per il PD-L1 per valutare la probabilità di risposta a determinati agenti immunoterapici insieme alla chemioterapia. La FDA chiarisce che per il pembrolizumab in questo scenario, il criterio utilizzato era un punteggio positivo combinato PD-L1 di almeno 10, come definito dal test 22C3 approvato. [18]

Tabella 3. Marcatori tumorali genetici e molecolari che cambiano realmente il trattamento. [19]

Marcatore	Tipo di materiale	Significato clinico
BRCA1, BRCA2	Sangue, saliva, a volte gonfiore	Valutazione del rischio ereditario e selezione degli inibitori della poli-ADP-ribosio polimerasi
PIK3CA	Tumore o plasma	Motivo per cui si utilizza alpelisib in alcuni pazienti
AKT1, PTEN	Tumore	Aiutare a identificare i candidati per specifici programmi di targeting
ESR1	Spesso plasma o tumore	Un segno di resistenza endocrina e una linea guida per l'elastrant
PD-L1	Tessuto tumorale	Selezione di una parte dei pazienti per l'immunoterapia nel caso della variante triplo-negativa
HER2-basso, HER2-ultrabasso	Tessuto tumorale	Importante per la selezione di alcuni moderni coniugati anti-HER2
MSI, dMMR, elevato carico mutazionale tumorale	Tumore	A volte aprono la strada all'immunoterapia al di fuori del regime tipico
NTRK	Tumore	Una variante rara ma potenzialmente trattabile

Marcatori tumorali sierici nel sangue: CA 15-3, CA 27-29 e antigene carcinoembrionario

È qui che spesso nasce la confusione. Nel carcinoma mammario metastatico, il CA 15-3, il CA 27-29 e l'antigene carcinoembrionario (CEA) possono effettivamente essere rilevati nel sangue. L'American Cancer Society afferma esplicitamente che questi marcatori tumorali possono essere testati quando il cancro si è diffuso ad altri organi. Tuttavia, la stessa fonte sottolinea che tali test non vengono utilizzati da soli per la diagnosi o la gestione indipendente della malattia. [20]

Ciò è pienamente coerente con i principi generali del National Cancer Institute statunitense. I marcatori tumorali non possono essere interpretati isolatamente, poiché livelli elevati non indicano necessariamente un tumore e livelli normali non escludono la presenza di un tumore. Per confermare una diagnosi e una decisione, devono essere combinati con biopsia, imaging e valutazione clinica. [21]

Nella fase metastatica, i marcatori sierici possono essere utili come strumento di monitoraggio ausiliario. L'aggiornamento delle linee guida ASCO sui biomarcatori nel carcinoma mammario metastatico afferma che l'antigene carcinoembrionario, il CA 15-3 e il CA 27-29 possono essere utilizzati come valutazioni aggiuntive quando si prendono decisioni terapeutiche. La parola chiave qui è aggiuntiva, non primaria. [22]

La situazione è diversa dopo il trattamento radicale del cancro in fase iniziale. L'ASCO, nelle sue linee guida per la sorveglianza dopo la terapia primaria, ha affermato esplicitamente che il test di routine dell'antigene carcinoembrionario, CA 15-3 e CA 27-29 non è raccomandato nei pazienti asintomatici. Il follow-up di routine richiede un'anamnesi, un esame fisico e una mammografia, piuttosto che un monitoraggio regolare dei marcatori tumorali nel sangue. [23]

In pratica, ciò significa quanto segue. Se un paziente ha completato il trattamento ed è asintomatico, non presenta reperti allarmanti all'esame obiettivo e non mostra cambiamenti nei metodi di imaging raccomandati, testare i marcatori tumorali sierici "per tranquillità" spesso non migliora la qualità del follow-up, ma piuttosto aumenta il rischio di falsi allarmi, test non necessari ed esaurimento emotivo. Se la malattia è già metastatica e il marcatore era inizialmente informativo, le misurazioni seriali possono talvolta aiutare a valutare la progressione in combinazione con i reperti clinici e di imaging. [24]

Tabella 4. Come trattare correttamente i marcatori tumorali sierici. [25]

Marcatore	Dove viene determinato?	Quando può essere utile	Cosa non dovresti aspettarti da lui
CA 15-3	Sangue	Monitoraggio aggiuntivo in caso di malattia metastatica nota	Autodiagnosi del cancro
CA 27-29	Sangue	Monitoraggio aggiuntivo per alcune forme comuni	Screening o monitoraggio affidabili senza l'utilizzo di immagini
antigene carcinoembrionario	Sangue	Valutazione ausiliaria delle dinamiche nella fase metastatica	Conferma o esclusione di recidiva in assenza di altri dati
Qualsiasi marcatore sierico dopo il trattamento radicale	Sangue	Solitamente non necessario nei pazienti asintomatici	Osservazione di routine anziché un piano di dispensazione standard

Biopsia liquida, DNA tumorale circolante e cellule tumorali circolanti

La biopsia liquida è uno dei settori in più rapida crescita. Il National Cancer Institute statunitense spiega che questi test cercano biomarcatori derivati dal tumore nel sangue e, in alcuni casi, il sangue viene utilizzato quando è difficile ottenere campioni di tessuto in modo sicuro. Per alcune applicazioni molecolari, questo è già uno strumento clinico valido, soprattutto negli stadi avanzati. [26]

Il DNA tumorale circolante è particolarmente importante. L'ESMO osserva che l'uso del DNA tumorale circolante per rilevare la malattia residua minima non è ancora raccomandato come pratica di routine a causa della mancanza di comprovata utilità clinica. Tuttavia, nuove revisioni e pubblicazioni indicano che nel carcinoma mammario metastatico, il DNA tumorale circolante è già raccomandato per il rilevamento di alterazioni genetiche clinicamente significative e meccanismi di resistenza, come le mutazioni ESR1. [27]

In altre parole, la biopsia liquida ha già due status distinti. Nella malattia metastatica, aiuta sempre più a individuare i bersagli farmacologici e la resistenza molecolare. Nel cancro in fase iniziale, soprattutto dopo l'intervento chirurgico, è molto promettente per la prognosi e la diagnosi precoce di recidiva molecolare, ma non è ancora diventata uno standard, perché non ci sono prove che modificare il trattamento basandosi esclusivamente su questo risultato migliori gli esiti. [28]

Le cellule tumorali circolanti sono un altro tipo di marcatore fluido. Il National Cancer Institute statunitense le include nel suo elenco di test utilizzati nel carcinoma mammario metastatico per orientare le decisioni cliniche e valutare la prognosi. La FDA, nella documentazione del suo sistema CellSearch, indica che la presenza di 5 o più cellule tumorali circolanti per 7,5 mL di sangue è associata a una minore sopravvivenza libera da malattia e a una minore sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma mammario metastatico, e i test seriali dovrebbero essere utilizzati solo in combinazione con altri metodi di sorveglianza clinica. [29]

Per i pazienti, questo significa qualcosa di semplice. La biopsia liquida non è un "test magico del futuro che presto sostituirà tutto". È già uno strumento utile, ma strettamente contestuale. Nella malattia metastatica, può davvero aiutare a selezionare il trattamento o a rilevare la resistenza. Nelle fasi iniziali, fornisce ancora principalmente informazioni prognostiche e rimane in gran parte un'area di ricerca attiva. [30]

Tabella 5. Ruolo attuale della biopsia liquida nel cancro al seno. [31]

Tecnologia	Che cosa sta cercando?	Cosa può fare adesso?	Principali limitazioni
DNA tumorale circolante	Mutazioni tumorali e frammenti di DNA	Ricerca di bersagli farmacologici e resistenza nella malattia metastatica	Non è diventata una procedura standard di routine per il monitoraggio della malattia minima residua.
Cellule tumorali circolanti	Cellule tumorali nel sangue	Valutazione prognostica e monitoraggio di supporto nella fase metastatica	Non sostituiscono la visualizzazione e l'esame clinico.
Biopsia liquida in generale	Diversi segnali tumorali nel sangue	Può sostituire parzialmente la biopsia ripetuta in determinati casi.	Non adatto come screening universale

Come i medici utilizzano i marcatori tumorali nella pratica clinica e dove commettono più spesso errori.

Il primo e più comune errore è cercare di diagnosticare o escludere il cancro al seno basandosi esclusivamente sugli esami del sangue. Il National Cancer Institute statunitense afferma esplicitamente che le misurazioni dei marcatori tumorali sono in genere combinate con la biopsia e l'imaging, non utilizzate in sostituzione di questi ultimi. Pertanto, se si sospetta un cancro, la conferma morfologica, piuttosto che i marcatori sierici, rimane lo strumento principale. [32]

Il secondo errore consiste nel confondere i marcatori prognostici con quelli predittivi. Un marcatore prognostico indica il rischio di recidiva o l'aggressività complessiva della malattia. Un marcatore predittivo risponde a una domanda diversa: se un trattamento specifico sarà d'aiuto. Questo è fondamentale per i pazienti, perché non ogni "test negativo" modifica la terapia e non ogni "test positivo" significa basso rischio in tutti gli scenari. L'NCI sottolinea questa distinzione quando descrive i biomarcatori come base per la selezione della terapia, non semplicemente come indicatori numerici. [33]

Il terzo errore consiste nel trasferire meccanicamente i risultati del tumore primario alla recidiva o alle metastasi anni dopo. Il National Cancer Institute statunitense osserva che lo stato dei recettori ormonali può cambiare nel tempo, quindi a volte è necessaria una biopsia ripetuta quando la malattia ritorna. In pratica, ciò è particolarmente importante se la malattia si comporta in modo diverso da quanto previsto o se si sta prendendo in considerazione una nuova linea di terapia sistemica. [34]

Il quarto errore è quello di prescrivere troppi test senza una ragione clinica. Ogni marcatore tumorale dovrebbe rispondere a una domanda specifica: è necessario un farmaco anti-HER2? La terapia endocrina è benefica? La chemioterapia è necessaria in fase precoce? Esiste un bersaglio per un farmaco mirato? Un marcatore sierico fornisce informazioni sulla dinamica metastatica? Senza questo, i dati di laboratorio diventano facilmente rumore anziché utili. [35]

Il modello pratico più sensato è il seguente. Alla diagnosi iniziale, vengono eseguiti biopsia, recettori, HER2, grado, Ki-67 e stadiazione. Per varianti ormono-positive precoci selezionate, viene eseguito un test multigenico. In caso di recidiva o metastasi, ripetere la biopsia se possibile, chiarire i target molecolari e, se necessario, eseguire una biopsia liquida. I marcatori sierici sono solo un ausilio nei casi appropriati, non uno strumento centrale. [36]

Tabella 6. Algoritmo pratico per la scelta dei marcatori tumorali. [37]

situazione clinica	Ciò di cui si ha realmente bisogno
Sospetto tumore primario	Immagini, biopsia, morfologia
Cancro invasivo confermato	Recettori degli estrogeni, recettori del progesterone, HER2, spesso Ki-67
In alcuni pazienti si riscontra un tumore in fase iniziale, ormono-positivo e HER2-negativo.	Test multigenico per valutare i benefici della chemioterapia
Alta probabilità di variante ereditaria	Test genetici per BRCA1, BRCA2 e altri marcatori genetici, come indicato.
Malattia metastatica	Biopsia ripetuta, profilazione molecolare, PD-L1 o altri target specifici per sottotipo
Monitoraggio del processo metastatico	Visualizzazione, esame clinico, se necessario CA 15-3, CA 27-29, antigene carcinoembrionario come aggiunta
Osservazione precoce dopo trattamento radicale in assenza di sintomi	Esame programmato e mammografia, non dosaggio di routine dei marcatori tumorali sierici.

FAQ

È possibile individuare il cancro al seno in fase precoce utilizzando i marcatori tumorali nel sangue?
Come metodo autonomo, no. Il National Cancer Institute statunitense osserva che i marcatori tumorali circolanti sono poco adatti allo screening a causa della loro scarsa sensibilità e specificità. Pertanto, il cancro in fase iniziale non viene rilevato in questo modo: sono necessari esami di imaging e, se necessario, una biopsia. [38]

Un valore normale di CA 15-3 esclude il cancro o una recidiva?
No. Un valore normale di marcatore sierico non esclude un tumore perché non tutti i tumori al seno secernono tali proteine in quantità significative. Per questo motivo i marcatori sierici non sono considerati un metodo affidabile per escludere la malattia. [39]

Perché i recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone e l'HER2 sono più importanti per un medico rispetto a un esame del sangue per i marcatori tumorali?
Perché questi marcatori determinano direttamente il sottotipo biologico del tumore e la scelta del trattamento. Aiutano a determinare la necessità di terapia ormonale, farmaci anti-HER2 e altri approcci sistemici. Un esame del sangue per il CA 15-3 non fornisce queste informazioni. [40]

Il Ki-67 è sempre necessario?
Non sempre come unico test definitivo, ma molto spesso come parte del quadro generale. Il Ki-67 riflette il tasso di divisione cellulare e aiuta a interpretare l'aggressività del tumore insieme ai recettori, al grado e allo stadio. [41]

Quando è utile il test BRCA1 e BRCA2?
Questo test è importante quando si sospetta una variante ereditaria della malattia, in determinati scenari familiari e clinici e talvolta per le decisioni terapeutiche. Il National Cancer Institute statunitense sottolinea che le informazioni sulle alterazioni BRCA possono essere significative sia per la terapia che per i familiari del paziente. [42]

Che cos'è una biopsia liquida e può sostituire una biopsia convenzionale?
È un esame del sangue per i marcatori tumorali, più comunemente il DNA tumorale circolante. È utile in alcune situazioni, in particolare in caso di malattia metastatica o quando è difficile ottenere tessuto. Tuttavia, non può ancora sostituire completamente una biopsia convenzionale, poiché la morfologia e l'esame diretto del tessuto rimangono la base per la diagnosi e molte decisioni. [43]

È opportuno testare di routine i marcatori tumorali dopo il completamento del trattamento in assenza di disturbi?
In genere, ciò non è raccomandato per il monitoraggio di routine dei pazienti asintomatici. Le linee guida ASCO per la sorveglianza dopo la terapia primaria non supportano l'uso di routine dell'antigene carcinoembrionario, del CA 15-3 e del CA 27-29 nei pazienti asintomatici. [44]

Un tumore può cambiare il suo profilo molecolare nel tempo?
Sì. Il National Cancer Institute osserva che lo stato dei recettori può cambiare, quindi a volte è necessaria una biopsia ripetuta in caso di recidiva. Questo è il motivo per cui un vecchio referto patologico non sempre riflette la biologia attuale della malattia anni dopo. [45]

Punti chiave secondo gli esperti

Kimberly H. Allison, MD, FCAP, professoressa di patologia e direttrice di patologia mammaria presso la Stanford University School of Medicine, sottolinea che gli standard per la valutazione dei recettori degli estrogeni e dell'HER2 non sono una formalità di laboratorio, ma la base per le decisioni cliniche. Ciò porta a una tesi pratica: il marcatore tumorale più importante per il cancro al seno è quello standardizzato, riproducibile e che ha un impatto reale sulle decisioni terapeutiche. [46]

Katherine H. Van Poznak, MD, medico presso l'University of Michigan Rogel Cancer Center e ricercatrice sui biomarcatori del cancro al seno, sostiene una prospettiva clinica fondamentale: i marcatori sierici sono accettabili come misure aggiuntive nella malattia metastatica, ma non dovrebbero essere utilizzati come strumenti decisionali autonomi. [47]

Ramón Colomer, MD, PhD, Professore di Oncologia presso l'Università Autonoma di Madrid e Direttore del Dipartimento di Oncologia Medica presso l'Ospedale Universitario La Princesa. In qualità di coautore del consenso aggiornato del 2024 sui biomarcatori del cancro al seno, rappresenta l'attuale scuola di pensiero europea: l'insieme dei marcatori clinicamente rilevanti si sta espandendo e oggi include non solo recettori e HER2, ma anche firme multigeniche, mutazioni ereditarie e bersagli molecolari per la terapia mirata. [48]

N. Lynn Henry, MD, PhD, co-autrice dell'aggiornamento delle linee guida ASCO sui biomarcatori nel carcinoma mammario metastatico. Il punto chiave dell'aggiornamento ASCO del 2022 è che l'attenzione si è spostata dai marcatori proteici generali nel sangue ai biomarcatori che aiutano a guidare trattamenti specifici, come BRCA1, BRCA2, PIK3CA ed ESR1. Questa è l'oncologia personalizzata moderna nella pratica. [49]

Conclusione

Per dirla senza mezzi termini, nel cancro al seno, i "marcatori tumorali" non si limitano a un singolo test o a un singolo numero. I marcatori più significativi oggi sono i recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone, HER2, Ki-67, i pannelli multigenici e le modifiche molecolari che aiutano a guidare il trattamento. I marcatori sierici hanno ancora un ruolo, ma di solito non sono né i principali né gli universali. [50]

L'errore più pericoloso è aspettarsi che i marcatori tumorali nel sangue facciano ciò che dovrebbero fare la morfologia, l'imaging e la profilazione molecolare di un tumore. L'approccio più utile è porre a ciascun test una domanda specifica: questo marcatore è necessario per la diagnosi, la prognosi, la selezione della terapia o il monitoraggio di una malattia metastatica nota? Quando la domanda viene posta correttamente, i marcatori tumorali sono veramente utili. Quando la domanda è posta in modo errato, spesso confondono anziché curare. [51]

Al 21 aprile 2026, la logica clinica attuale è la seguente: in un paziente asintomatico dopo trattamento radicale, i marcatori tumorali sierici di routine non dovrebbero sostituire il monitoraggio standard; in un paziente con malattia diffusa, sono importanti i marcatori che aiutano a selezionare una terapia sistemica efficace e a valutare le dinamiche in combinazione con i risultati clinici e di imaging; e il futuro probabilmente include una biopsia liquida più accurata, ma il suo ruolo nel monitoraggio precoce delle recidive non è ancora diventato completamente standardizzato. [52]