Vaccinazioni e rischio di allergie: cosa mostrano i dati

La preoccupazione che i vaccini "causino allergie" è stata a lungo smentita da ampi studi di coorte e revisioni sistematiche. Per la maggior parte dei vaccini, non è stata riscontrata alcuna associazione con il successivo sviluppo di dermatite atopica, asma, rinite allergica o allergie alimentari. In alcune analisi, la vaccinazione contro il morbillo e la tubercolosi hanno persino mostrato associazioni con una minore incidenza di eczema, ma questi segnali vanno interpretati con cautela. [1]

Le reazioni allergiche vere e proprie alla vaccinazione sono rare e sono quasi sempre associate non allo sviluppo di una futura allergia, ma a un'ipersensibilità immediata a un componente del vaccino. Nella maggior parte dei casi, queste reazioni riguardano la gelatina, tracce di alcuni antibiotici, proteine del lievito, lattice negli elementi di confezionamento e polisorbato o polietilenglicole in alcune preparazioni. [2]

Un indicatore chiave di sicurezza, l'anafilassi dopo la vaccinazione, è estremamente raro. Per i vaccini tradizionali, la sua incidenza è stimata in circa 1 caso ogni 1.000.000 di dosi somministrate. Per i vaccini a base di acido ribonucleico messaggero, le prime stime erano più elevate, ma i dati successivi hanno mostrato tassi comparabili. [3]

È importante distinguere tra due diverse domande: se un vaccino possa scatenare una reazione allergica immediata in un individuo specifico il giorno della vaccinazione e se le vaccinazioni aumentino generalmente il rischio di future malattie allergiche nella popolazione generale. La risposta alla prima domanda è molto rara e prevedibile a causa di componenti noti. La risposta alla seconda domanda è che non vi sono prove convincenti di un aumento del rischio. [4]

Cos'è un'allergia ai vaccini e in cosa si differenzia dalle normali reazioni?

Le reazioni allergiche immediate si sviluppano entro le prime ore dalla vaccinazione. Possono includere orticaria, gonfiore del viso, respiro sibilante, calo della pressione sanguigna o perdita di coscienza. Se si sospetta un'anafilassi, è necessaria la somministrazione immediata di epinefrina e l'osservazione. È prassi standard avere un kit di emergenza e 15-30 minuti di osservazione post-vaccinazione. [5]

Dolore frequente nel sito di iniezione, arrossamento, febbre lieve, letargia e mal di testa nei primi 1-3 giorni sono reazioni post-vaccinazione attese, non allergie. Non controindicano le dosi successive. Equiparare erroneamente tali reazioni alle allergie porta a inutili rifiuti vaccinali e alla perdita di protezione. [6]

Un problema a parte sono i noduli cutanei locali tardivi a seguito di vaccini contenenti adiuvante di alluminio. Non si tratta di un'allergia sistemica, ma di una reazione localizzata del sistema immunitario. La sensibilizzazione da contatto all'alluminio è possibile, ma rara e solitamente limitata a manifestazioni locali. Non è stata trovata alcuna associazione tra tali reazioni e un aumento del rischio di atopia. [7]

Infine, l'"intolleranza all'uovo" viene spesso erroneamente attribuita ai vaccini contro morbillo, parotite e rosolia. Questi vaccini sono sicuri per le persone con allergia all'uovo perché i virus vengono coltivati in colture cellulari anziché nelle uova. Se si sospetta una reazione allergica, la causa più spesso è la gelatina, non l'albume. [8]

Tabella 1. Reazioni alle vaccinazioni: cosa si considera un'allergia

Tipo di reazione	Quando si verifica?	Cosa significa questo?	Cosa fare
Anafilassi	I primi minuti o ore	Allergia immediata	Adrenalina, cure di emergenza, segnalazione al sistema di farmacovigilanza
Orticaria senza minaccia per la respirazione	Le prime ore	Allergia lieve	Osservazione, terapia sintomatica, decisione su ulteriori dosi individualmente
Dolore, gonfiore, febbre	Nei primi 1-3 giorni	Reazione post-vaccinazione prevista	Rimedi sintomatici secondo necessità
Nodulo indurito tardivo nei vaccini contenenti alluminio	settimane	Reazione locale	Osservazione, solitamente senza trattamento

Fonte per la tabella: riassunto dalle linee guida per la prevenzione e la gestione delle reazioni post-vaccinazione. [9]

Il legame tra vaccini e allergie future: cosa dimostra la ricerca

Le moderne revisioni sistematiche che combinano studi randomizzati e di coorte non hanno rilevato che le vaccinazioni infantili di routine aumentino il rischio di rinite allergica, eczema, asma o allergia alimentare. La vaccinazione contro il morbillo è stata associata a una minore incidenza di eczema e asma, ma questi sono risultati osservazionali e dovrebbero essere interpretati con cautela. [10]

Studi approfonditi sulla sensibilizzazione precoce non hanno inoltre trovato alcun collegamento tra vaccinazioni precoci e successiva sensibilizzazione allergica. Questo è importante per sfatare la tesi secondo cui "le vaccinazioni precoci sovraccaricano il sistema immunitario" e "lo predispongono alle allergie". [11]

Alcuni studi degli anni precedenti hanno riscontrato associazioni statistiche tra alcune vaccinazioni di routine e sintomi di asma. Queste analisi si basavano sull'auto-segnalazione, presentavano gravi limitazioni metodologiche e non dimostravano la causalità. Oggi sono considerate generatrici di ipotesi e non modificano le raccomandazioni cliniche. [12]

L'idea che l'adiuvante di alluminio "causi allergia" è stata testata in ampi studi di popolazione. A livello nazionale, non è stato riscontrato alcun aumento del rischio di condizioni atopiche, allergiche, autoimmuni o neurologiche con una maggiore esposizione precoce all'alluminio contenuto nei vaccini. Ciò è coerente con l'esperienza a lungo termine con l'uso dell'alluminio nell'immunoterapia allergica. [13]

Tabella 2. Riepilogo del rischio di allergia dopo la vaccinazione

Esodo	Collegamento con la vaccinazione	Qualità delle prove
dermatite atopica	Non aumenta	Revisioni sistematiche e studi di coorte
Asma bronchiale	Non aumenta	Revisioni sistematiche e studi di coorte
rinite allergica	Non aumenta	Studi di coorte
allergia alimentare	Non aumenta	Studi di coorte
Rischio generale di malattie allergiche	Non aumenta	Revisioni sistematiche

Il riassunto si basa su revisioni sistematiche e studi di coorte di grandi dimensioni. [14]

Quali componenti sono più spesso responsabili delle reazioni allergiche?

La gelatina è una delle cause più comuni di allergia immediata a numerosi vaccini vivi e inattivati. Se l'anafilassi alla gelatina viene confermata, vengono presi in considerazione farmaci alternativi o la vaccinazione viene somministrata in condizioni di preparazione all'emergenza. [15]

Le proteine del lievito sono presenti in alcuni vaccini, come quello contro l'epatite B. Se viene documentata un'anafilassi al lievito, è necessario consultare uno specialista e scegliere il vaccino più adatto alle proprie esigenze. Un'allergia non specifica ai prodotti da forno a base di lievito non è la stessa cosa dell'anafilassi alle proteine del lievito presenti nei vaccini. [16]

Anche tracce di antibiotici, neomicina e lattice negli elementi di imballaggio possono scatenare reazioni in una percentuale molto piccola di persone. In caso di anafilassi al lattice, vengono scelte forme prive di lattice. La dermatite da contatto al lattice senza anafilassi non è considerata una controindicazione. [17]

I polisorbati e il polietilenglicole hanno guadagnato attenzione nell'era dei vaccini a base di acido ribonucleico messaggero. L'allergia grave al polietilenglicole è estremamente rara, ma può aumentare il rischio di una reazione immediata a determinati farmaci. Ciò richiede una valutazione preliminare delle allergie e una pianificazione della vaccinazione in un contesto di preparazione alle emergenze. [18]

Tabella 3. Componenti del vaccino e potenziali rischi incrociati

Componente	Dove si trova	Chi dovrebbe prestare attenzione?	Commento
Gelatina	Alcuni vaccini vivi e combinati	Per anafilassi alla gelatina	È possibile un'alternativa senza gelatina.
proteine del lievito	Vaccini contro l'epatite B e altri.	Per anafilassi al lievito	Selezione individuale
Neomicina e altri antibiotici in dosi minime	Un certo numero di vaccini	In caso di anafilassi ad uno specifico antibiotico	Valutazione di esperti
Lattice negli imballaggi	Tappi per fiale, stantuffi per siringhe	Per anafilassi al lattice	Scegli stampi senza lattice
Polisorbati e polietilenglicole	Farmaci moderni individuali	In caso di allergia confermata a queste sostanze	Vaccinazione sotto supervisione

Fonte per la tabella: riassunto dalle linee guida sulle formulazioni dei vaccini e sulle migliori pratiche.[19]

Allergia alle uova e vaccinazione: regole moderne

Il vaccino combinato contro morbillo, parotite e rosolia è sicuro per bambini e adulti con allergia alle uova. In questo vaccino, i virus vengono coltivati in colture cellulari anziché nell'albume o nel tuorlo, quindi un'allergia alle uova non aumenta il rischio di reazione. In rari casi, la reazione è dovuta alla gelatina anziché all'uovo. [20]

I vaccini antinfluenzali stagionali inattivati sono approvati per le persone con qualsiasi grado di allergia alle uova. La maggior parte dei pazienti non necessita di ulteriori dosi di test, sieri speciali o osservazione oltre i 15-30 minuti standard. Se in passato si sono verificate gravi reazioni anafilattiche, la decisione viene presa su base individuale, ma il principio generale rimane lo stesso: vaccinare. [21]

Nella pratica, la scelta di una marca specifica a volte tiene conto della composizione degli stabilizzanti. Ad esempio, per le comunità che evitano i prodotti a base di carne di maiale, è possibile scegliere vaccini contro morbillo, parotite e rosolia senza gelatina suina. Il valore clinico di questa combinazione è quello di ridurre il rischio specificamente associato alla gelatina. [22]

La conclusione è semplice: l’allergia alle uova non è di per sé una ragione per ritardare la vaccinazione contro morbillo, parotite e rosolia, né è una ragione per rifiutare la vaccinazione antinfluenzale stagionale. Ciò è confermato da documenti clinici moderni e da relazioni di società professionali. [23]

Vaccini con acido ribonucleico messaggero e reazioni immediate

All'inizio delle campagne, le segnalazioni di reazioni immediate hanno destato allarme, ma le valutazioni successive hanno mostrato che l'incidenza di anafilassi con questi vaccini rimane estremamente bassa e paragonabile a quella dei vaccini tradizionali. Nei registri e nei paesi, le cifre variavano da circa 2 a 11 casi ogni 1.000.000 di dosi, il che è in ogni caso molto raro. [24]

Il polietilenglicole è stato implicato come possibile fattore causale in un piccolo numero di pazienti. Questa sostanza è stata trovata in alcuni farmaci e può causare reazioni in individui predisposti. Tuttavia, l'allergia confermata al polietilenglicole è rara e richiede test e gestione specializzati. [25]

Anche nelle persone che hanno manifestato una reazione immediata dopo la prima dose, il rischio di una reazione grave a una dose ripetuta era basso quando la vaccinazione veniva somministrata sotto la supervisione di un allergologo e con un piano preparato. Ciò è confermato da meta-analisi e dati di registro. [26]

La pratica clinica include un colloquio pre-vaccinazione, la preparazione alle emergenze e il monitoraggio standard. In caso di anafilassi documentata a un componente del vaccino, vengono utilizzate piattaforme e formulazioni alternative. In assenza di tale anamnesi, si applicano le linee guida usuali e il rifiuto della vaccinazione "per ogni evenienza" priva una persona della protezione contro infezioni gravi. [27]

Tabella 4. Incidenza stimata di anafilassi per tipo di vaccino

Tipo di vaccini	Intervallo stimato di incidenza dell'anafilassi per 1.000.000 di dosi
Vaccini tradizionali in generale	Circa 1-2
Vaccini basati sull'acido ribonucleico messaggero	Circa 2-11 in diversi registri e periodi di osservazione

Riassunto dai dati di monitoraggio e dalle pubblicazioni dall'inizio dei programmi e dalle analisi successive. [28]

Una guida pratica per vaccinare in sicurezza le persone allergiche

Il primo passo è determinare se l'individuo ha avuto una grave reazione immediata a una dose precedente o a un componente specifico. Questa è l'unica controindicazione universale per questo farmaco. Se è presente tale anamnesi, viene selezionato un vaccino alternativo senza il componente incriminato e somministrato in condizioni di preparazione all'emergenza. [29]

Il secondo passo è distinguere una vera allergia dalle reazioni attese. Dolore al braccio, febbre di breve durata e affaticamento non sono allergie e non richiedono l'annullamento delle dosi successive. Il mito della "sensibilizzazione cumulativa da ogni vaccinazione" non è supportato da osservazioni cliniche. [30]

Il terzo passo è gestire adeguatamente le persone con allergie alle uova. Il vaccino combinato contro morbillo, parotite e rosolia viene somministrato di routine. I vaccini antinfluenzali inattivati vengono utilizzati in base all'età e alle condizioni. La maggior parte dei pazienti non richiede misure aggiuntive oltre al monitoraggio standard. [31]

Il quarto passo è la preparazione della stanza: l'adrenalina è prontamente disponibile, il team è addestrato a riconoscere l'anafilassi e ad adottare le misure appropriate, ed è richiesta l'osservazione per 15-30 minuti dopo l'iniezione. Questa organizzazione riduce al minimo i rischi ed è coerente con le migliori pratiche. [32]

Tabella 5. Prima della vaccinazione per una persona allergica: una breve lista di controllo

Domanda	SÌ	NO	Azione
Si è verificata anafilassi alla dose o al componente			Scegliere un farmaco alternativo e vaccinarsi sotto supervisione
allergia alle uova			Somministrare il vaccino contro morbillo, parotite, rosolia e influenza come di consueto
Ci sono preoccupazioni riguardo a "gelatina, lievito, lattice"			Controllare la composizione e, se necessario, selezionare un'alternativa.
Il kit di emergenza è pronto.			Osservazione standard 15-30 minuti

Fonte per la tabella: riassunto dalle linee guida sulle migliori pratiche per l'immunizzazione.[33]

Miti e fatti

Mito: "Le vaccinazioni causano atopia nei bambini". Realtà: Le revisioni sistematiche non hanno rilevato alcun aumento del rischio di malattie allergiche nei bambini vaccinati. Inoltre, la vaccinazione contro il morbillo è stata associata a una minore incidenza di alcuni esiti allergici. Si tratta di dati osservazionali, ma confutano chiaramente l'idea di un "aumento del rischio". [34]

Mito: "L'alluminio nei vaccini causa malattie allergiche". Realtà: A livello nazionale, non è stato confermato un legame tra una maggiore esposizione precoce all'alluminio e un aumento del rischio di allergie, autoimmunità o disturbi dello sviluppo. Sono possibili noduli locali dopo iniezioni con adiuvanti di alluminio, ma non si tratta di un'allergia generalizzata. [35]

Mito: "Un'allergia alle uova impedisce il vaccino MPR e quello antinfluenzale". Realtà: Entrambi i vaccini sono approvati per le persone con allergie alle uova. Per il vaccino MPR combinato, il rischio è principalmente correlato alla gelatina, non all'uovo. [36]

Mito: "Dopo una reazione alla prima dose di vaccino con acido ribonucleico messaggero, una seconda dose è pericolosa." Fatto: Con il coinvolgimento di un allergologo e un follow-up pianificato, il rischio di una grave reazione immediata a una seconda dose è basso, come confermato dalle meta-analisi dei casi. [37]

Tabella 6. Miti e fatti su allergie e vaccinazioni

Mito	Fatto
Le vaccinazioni "causano allergie"	No, il rischio di malattie allergiche non aumenta.
L'alluminio è "allergenico"	Non vi sono prove convincenti di un aumento dell'atopia a livello di popolazione.
L'allergia alle uova interferisce con la vaccinazione	La vaccinazione è consentita e viene effettuata secondo le consuete modalità.
Una reazione alla prima dose preclude la somministrazione di una seconda.	Con l'aiuto di uno specialista, le seconde dosi sono solitamente sicure.

Fonti di miti e fatti - linee guida cliniche e revisioni sistematiche in totale. [38]

Cosa fare se si verifica una reazione

Se entro poche ore dall'iniezione si verificano orticaria generalizzata, respiro sibilante, gonfiore del viso, calo della pressione sanguigna o perdita di coscienza, si deve prendere in considerazione l'anafilassi. La prima linea di trattamento è l'iniezione intramuscolare immediata di adrenalina. Altre terapie sono di supporto e non sostituiscono l'adrenalina. [39]

Dopo la scomparsa della reazione, la persona viene osservata, il caso viene documentato e segnalato al sistema di farmacovigilanza. Un'ulteriore vaccinazione viene discussa con un allergologo: viene identificato il probabile componente causale, viene selezionato un vaccino alternativo senza questo componente e vengono pianificate le condizioni per le dosi successive. [40]

Per i vaccini a base di acido ribonucleico messaggero, se si sospetta la presenza di polietilenglicole, viene valutata la storia delle reazioni alle formulazioni contenenti questa sostanza e, se necessario, vengono eseguiti test specializzati. Viene quindi selezionata una piattaforma alternativa o la vaccinazione viene somministrata sotto osservazione con preparazione all'emergenza. [41]

Per i soggetti che hanno manifestato reazioni locali lievi e isolate o febbre di breve durata, le dosi ripetute sono solitamente indicate come di consueto. Questi eventi non sono considerati allergie e non aumentano il rischio di una reazione grave a una dose successiva. [42]

Tabella 7. Tattiche dopo la risposta immediata

Scenario	Prima azione	Ulteriore
Segni di anafilassi	Adrenalina, chiamare i servizi di emergenza	Monitoraggio, segnalazione alla farmacovigilanza
Orticaria lieve senza pericolo per la respirazione	Osservazione, trattamento sintomatico	La decisione sulle dosi successive deve essere presa consultando un allergologo.
Reazione locale isolata	Sollievo sintomatico	Vaccinazione secondo il calendario
Sospetta allergia a un componente	Consulenza allergologica	Selezione di un vaccino alternativo

Basato sulle migliori pratiche per la prevenzione e la gestione delle reazioni post-vaccinazione. [43]