Alotendina

L'alotendina è un farmaco antipertensivo complesso (β-bloccante e antagonista degli ioni calcio). Blocca il passaggio degli ioni calcio attraverso i canali L di membrana nelle cellule delle fibre muscolari lisce cardiovascolari.

Di conseguenza, si sviluppa un effetto rilassante diretto sulla muscolatura vascolare liscia, con conseguente riduzione della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, il farmaco riduce l'ischemia associata all'angina, riducendo il consumo di energia e la richiesta di ossigeno ai tessuti. Inoltre, il farmaco blocca i recettori β-adrenergici, riducendo la funzionalità cardiaca e la richiesta di ossigeno da parte del cuore. [ 1 ]

Indicazioni Alotendina

Viene utilizzato per trattare le forme stabili di angina cronica e l'ipertensione.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse: 7 pezzi all'interno di una piastra alveolare (4 o 8 piastre all'interno di una scatola) o 10 pezzi all'interno di un blister (3 o 9 confezioni all'interno di una confezione).

Farmacodinamica

L'amlodipina è un antagonista degli ioni calcio. Il principio del suo effetto ipotensivo è associato a un effetto rilassante diretto sulla muscolatura vascolare liscia. L'effetto antianginoso si sviluppa secondo i seguenti principi:

• dilatazione delle arteriole periferiche, che riduce la resistenza periferica sistemica (volume di postcarico). In questo caso, la frequenza cardiaca non cambia; il carico cardiaco si indebolisce, riducendo il consumo energetico del miocardio e la sua richiesta di ossigeno;
• Dilatazione delle principali arterie coronarie con arteriole in aree sane e ischemiche del miocardio. Per questo motivo, i volumi di ossigeno che entrano nel miocardio aumentano nelle persone con angina variante.

Nelle persone con pressione sanguigna elevata, una singola dose giornaliera di amlodipina determina una riduzione clinicamente significativa della pressione sanguigna nell'arco di 24 ore. La lenta insorgenza d'azione della sostanza impedisce un brusco calo della pressione sanguigna. [ 2 ]

Nei pazienti con angina, la sostanza prolunga il periodo totale di attività fisica prima dello sviluppo di un attacco di angina e prolunga anche il periodo prima della comparsa di un significativo sottoslivellamento del tratto ST. Inoltre, l'amlodipina riduce la frequenza degli attacchi di angina e il fabbisogno di nitroglicerina.

Il componente non provoca la comparsa di sintomi metabolici negativi o alterazioni degli indici lipidici plasmatici, il che consente l'uso del farmaco anche nei soggetti affetti da gotta e asma bronchiale, nonché nei diabetici.

Il bisoprololo è un bloccante selettivo dei recettori β1-adrenergici senza ICA. Inoltre, non ha una significativa attività stabilizzante di membrana.

Blocca l'attività dei β1-adrenorecettori e riduce l'influenza esercitata su di essi dalle catecolamine. Ha un effetto antianginoso e antipertensivo.

L'effetto ipotensivo si sviluppa con una diminuzione della gittata cardiaca, un indebolimento della stimolazione simpatica dei vasi periferici e una soppressione dei processi di rilascio della renina renale.

L'effetto antianginoso si verifica bloccando l'azione dei β1-adrenorecettori, riducendo il fabbisogno di ossigeno del miocardio grazie all'effetto inotropo e cronotropo negativo. In questo modo, il bisoprololo attenua o elimina le manifestazioni di ischemia.

Il farmaco raggiunge il suo massimo effetto terapeutico dopo 3-4 ore dalla somministrazione orale. Spesso, l'effetto ipertensivo massimo si manifesta dopo 2 settimane di assunzione di Alotendin.

Farmacocinetica

Amlodipina.

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche, la sostanza è ben assorbita, raggiungendo la Cmax ematica dopo 6-12 ore. L'assunzione di cibo non modifica i valori di biodisponibilità dell'amlodipina, che si attesta tra il 64 e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Test in vitro hanno dimostrato che circa il 93-98% dell'amlodipina circolante subisce sintesi proteica.

I processi metabolici intraepatici portano alla formazione di metaboliti privi di attività terapeutica. L'amlodipina immodificata viene escreta nelle urine (10%) e nelle feci (20-25%); il 60% viene escreto sotto forma di metaboliti.

L'emivita plasmatica è compresa tra 35 e 50 ore, il che significa che il farmaco può essere assunto una volta al giorno.

Bisoprololo.

Fino al 90% della sostanza viene assorbito nel tratto gastrointestinale. L'espressione del primo passaggio intraepatico è piuttosto bassa (circa il 10%), l'indice di biodisponibilità è del 90%. L'emivita plasmatica è di 10-12 ore, il che garantisce l'effetto farmacologico per 24 ore con una sola somministrazione giornaliera del farmaco.

Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. La sintesi proteica è del 30%.

Il bisoprololo viene escreto in due modi. Il 50% del farmaco viene convertito in metaboliti inattivi durante i processi metabolici intraepatici, che vengono poi escreti attraverso i reni. Il restante 50% (sostanza inalterata) viene escreto dai reni.

Dosaggio e somministrazione

L'alotendin deve essere assunto per via orale. La dose standard per l'ipertensione è di 1 compressa al giorno. Se non si ottiene l'effetto desiderato, il dosaggio può essere aumentato assumendo una compressa da 10/10 mg una volta al giorno.

• Domanda per i bambini

Il farmaco non è utilizzato in pediatria.

Utilizzare Alotendina durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla sicurezza dell'uso di Alotendin durante la gravidanza e l'allattamento. Dovrebbe essere prescritto solo nei casi in cui non sia possibile utilizzare un analogo più sicuro.

Test sugli animali hanno dimostrato che il farmaco ha effetti negativi sulla funzione riproduttiva.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza all'amlodipina e alle diidropiridine;
• pressione sanguigna estremamente bassa;
• stato di shock (anche shock cardiogeno);
• ostruzione che interessa il tratto di efflusso ventricolare sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave);
• angina instabile;
• entro 8 giorni dal momento dello sviluppo della fase acuta dell'infarto miocardico;
• forma attiva di insufficienza cardiaca o manifestazioni di scompenso;
• Blocco AV di 2-3 gradi;
• SSSU;
• blocco senoatriale;
• stadio grave dell'asma;
• avere una grave forma di occlusione delle arterie periferiche;
• feocromocitoma non trattato;
• tipo metabolico di acidosi.

Effetti collaterali Alotendina

Principali effetti collaterali:

• disturbi del sistema ematico e linfatico: trombocitopenia o leucopenia;
• problemi nei processi metabolici: iperglicemia;
• disturbi mentali: labilità dell'umore, insonnia, depressione, ansia e confusione;
• lesioni neurologiche: sonnolenza, disgeusia, vertigini, sincope, ipertonia e tremore, nonché parestesia, cefalea, ipoestesia, sintomi extrapiramidali e polineuropatia;
• disturbi associati agli organi della percezione: disturbi visivi, tra cui diplopia;
• problemi di udito e di funzionalità del labirinto: sviluppo di ronzio nelle orecchie (tinnito);
• Disturbi cardiologici: infarto del miocardio, aumento della frequenza cardiaca e aritmia (anche bradicardia, tachicardia e flutter atriale);
• lesioni vascolari: calo della pressione sanguigna, vampate di calore e vasculite;
• disturbi respiratori: tosse, dispnea e naso che cola;
• Problemi digestivi: vomito, disturbi della peristalsi intestinale, dolore addominale, xerostomia, nausea e stitichezza/diarrea. Inoltre, epatite, ittero, pancreatite, gastrite, colestasi, iperplasia gengivale e aumento degli enzimi epatici;
• Sintomi epidermici: rash cutaneo, orticaria, porpora, edema di Quincke, alopecia, prurito, alterazioni del tono cutaneo ed esantema. Inoltre, fotosensibilità, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), dermatite esfoliativa ed eritema multiforme;
• lesioni che interessano l'apparato muscolo-scheletrico: artralgia, dolori alla schiena e ai muscoli, gonfiore alle gambe e crampi muscolari;
• disturbi dell'apparato urogenitale: nicturia, minzione frequente e disturbi urinari;
• problemi della funzione riproduttiva: impotenza, ginecomastia e psoriasi;
• Altri: affaticamento, aumento/perdita di peso, gonfiore e dolore nella zona del torace.

Overdose

Segni di sovradosaggio: tachicardia, vertigini, calo prolungato della pressione sanguigna, bradicardia e blocco atrioventricolare.

È necessario eseguire procedure che supportino l'attività del sistema cardiovascolare, monitorare gli indici del volume ematico, della diuresi, della funzionalità polmonare e cardiaca, e attuare anche misure sintomatiche. L'efficacia della dialisi è molto bassa.

Interazioni con altri farmaci

Amlodipina.

La sostanza deve essere somministrata con cautela in associazione a nitrati a rilascio prolungato, FANS, diuretici, bloccanti dei recettori β-adrenergici, nitroglicerina sublinguale, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti somministrati per via orale.

Effetti di altri farmaci sull'amlodipina.

Agenti che inibiscono l'attività del CYP 3A4.

L'uso del farmaco concomitante con inibitori moderati o forti (antimicotici azolici, inibitori della proteasi, diltiazem o verapamil e macrolidi (ad esempio claritromicina o eritromicina)) può provocare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento della probabilità di ipotensione. L'effetto clinico di queste alterazioni può essere più pronunciato negli anziani. Potrebbero essere necessari il monitoraggio clinico delle condizioni del paziente e un aggiustamento del dosaggio.

È vietato assumere succo di pompelmo o pompelmo durante la terapia con amlodipina, poiché in alcune persone ciò può causare un aumento della biodisponibilità della sostanza, potenziando l'effetto antipertensivo.

Medicinali che inducono l'azione del CYP 3A4.

Non ci sono dati sull'effetto degli induttori del CYP 3A4 sull'amlodipina. L'associazione del farmaco con erba di San Giovanni o rifampicina può causare una riduzione dei livelli plasmatici di amlodipina, motivo per cui tali combinazioni devono essere usate con grande cautela.

Infusioni di dantrolene.

In seguito alla somministrazione endovenosa di dantrolene e verapamil, negli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare fatale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia.

A causa del rischio di iperkaliemia, i soggetti con tendenza all'ipertermia maligna, così come durante il trattamento di questa patologia, dovrebbero evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio (amlodipina).

L'effetto dell'amlodipina su altri farmaci.

L'effetto antipertensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Quando somministrato in associazione con amlodipina, esiste il rischio di un aumento dei livelli ematici di tacrolimus, ma la farmacocinetica di questa interazione non è stata ancora completamente determinata.

Per evitare lo sviluppo di effetti tossici del tacrolimus, è necessario monitorarne costantemente i livelli ematici e, se necessario, modificarne il dosaggio.

Ciclosporina.

Nei pazienti sottoposti a trapianto renale che assumono amlodipina, si deve prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di ciclosporina e, se necessario, la riduzione del dosaggio.

Simvastatina.

L'associazione di dosi multiple di amlodipina (10 mg) con 80 mg di simvastatina ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina (rispetto alla sola simvastatina). I pazienti che assumono amlodipina dovrebbero limitare la dose giornaliera di simvastatina a 20 mg.

Bisoprololo.

È vietato l'uso combinato.

I calcioantagonisti (verapamil e diltiazem, entrambi meno attivi) influenzano negativamente la pressione sanguigna, la conduzione e la contrazione AV. L'uso di verapamil in pazienti che assumono bloccanti dei recettori β-adrenergici può comportare una significativa riduzione della pressione sanguigna e lo sviluppo di blocco AV.

Gli agenti ipertensivi ad attività centrale (metildopa, rilmenidina con clonidina e moxonidina) in combinazione con bisoprololo rallentano la frequenza cardiaca, provocano vasodilatazione e riducono la gittata cardiaca. Con l'interruzione improvvisa del farmaco, aumenta la probabilità di sindrome da astinenza, con conseguente aumento della pressione sanguigna.

Sostanze che devono essere somministrate con cautela in associazione al bisoprololo.

Gli antagonisti del calcio diidropiridinico (ad esempio la nifedipina) possono aumentare la probabilità di sviluppare scompenso cardiaco e abbassare la pressione sanguigna.

I farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, propafenone con disopiramide, flecainide e fenitoina con lidocaina) aumentano l'effetto negativo sull'attività inotropa miocardica e sulla conduzione AV.

I farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio l'amiodarone) possono aumentare i loro effetti sulla conduzione AV.

Se associato a parasimpaticomimetici, il periodo di conduzione AV può essere prolungato, aumentando la probabilità di bradicardia.

Le sostanze locali contenenti elementi che bloccano i recettori β-adrenergici (colliri utilizzati nel trattamento del glaucoma) sono in grado di integrare l'attività sistemica del bisoprololo.

I farmaci ipoglicemizzanti orali e l'insulina potenziano l'effetto antidiabetico. Grazie al blocco dei β-arenorecettori, i segni di ipoglicemia possono essere mascherati.

L'uso concomitante con SG prolunga la conduzione AV e riduce la frequenza cardiaca.

La somministrazione in combinazione con i FANS indebolisce l'effetto ipotensivo.

L'uso concomitante di β-simpaticomimetici (dobutamina o isoprenalina) può indebolire l'effetto di entrambi i farmaci.

I simpaticomimetici che attivano l'attività dei recettori α- e β-adrenergici (inclusi noradrenalina ed adrenalina) aumentano la pressione sanguigna. Questo effetto è più probabile quando vengono somministrati bloccanti non selettivi dei recettori β-adrenergici.

I derivati dell'ergotamina causano un peggioramento dei disturbi del flusso sanguigno periferico.

Barbiturici, triciclici, fenotiazine e altri agenti antipertensivi aumentano la probabilità di un calo dei valori della pressione sanguigna.

I derivati dei carboidrati e gli anestetici inalatori (alotano, cloroformio, metossiflurano e ciclopropano), se associati ai farmaci beta-bloccanti adrenergici, aumentano la probabilità di soppressione miocardica e di sviluppo di sintomi antipertensivi.

L'effetto dei bloccanti della trasmissione neuromuscolare non depolarizzanti è potenziato e prolungato dagli agenti che bloccano l'attività dei recettori β-adrenergici.

La meflochina aumenta la probabilità di bradicardia.

Gli IMAO (eccetto l'IMAO-B) potenziano l'effetto antipertensivo dei farmaci che bloccano i recettori β-adrenergici e aumentano la probabilità di crisi ipertensive.

Condizioni di archiviazione

L'alotendin deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 30°C.

Data di scadenza

L'alotendin può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

Analoghi

Un analogo del farmaco è Sobicombi.