Cause della sclerodermia sistemica

Le cause della sclerodermia sistemica sono complesse e poco conosciute. Si ipotizza un'origine multifattoriale della malattia, causata dall'interazione di fattori esogeni ed endogeni sfavorevoli con una predisposizione genetica. Oltre al ruolo di infezioni (virali e di altro tipo), raffreddamento, vibrazioni, traumi, stress e alterazioni endocrine, particolare attenzione viene prestata all'azione scatenante di agenti chimici (industriali, domestici, alimentari) e di alcuni farmaci. Sono stati identificati alcuni meccanismi genetici di predisposizione (predeterminazione) alla sclerodermia sistemica, che sono stati attivamente studiati dopo la scoperta di casi di aggregazione familiare della malattia. È stata confermata la presenza di instabilità cromosomica nei pazienti con sclerodermia sistemica. È stata stabilita una combinazione di alcuni antigeni e alleli del sistema di istocompatibilità (HLA) con la sclerodermia sistemica: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, che variano nelle diverse popolazioni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesi della sclerodermia sistemica

La base della patogenesi della sclerodermia sistemica è il disturbo dell'immunità, della formazione di fibrosi e della microcircolazione, che interagiscono a livello cellulare (cellule immunocompetenti - fibroblasti - cellule endoteliali del sangue) e dei sistemi recettore-ligando (molecole di adesione, fattori di crescita, interleuchine, ecc.).

Di grande importanza scientifica e pratica sono le associazioni accertate tra autoanticorpi specifici per la sclerosi sistemica, marcatori genetici e alcune caratteristiche cliniche della SSc. Pertanto, gli anticorpi anticentromero sono associati ai marcatori HLA DR1, DR4 e a lesioni cutanee limitate, ipertensione polmonare e decorso cronico, e agli anticorpi antitopoisomerasi - a DR3, DR5, DQ7, a lesioni cutanee diffuse, fibrosi polmonare e decorso rapidamente progressivo della sclerosi sistemica. È stato dimostrato il ruolo patogenetico delle disfunzioni delle cellule T e il loro coinvolgimento nello sviluppo della patologia vascolare e della fibrosi nella SSc. Nella fase iniziale della malattia, si rilevano infiltrazione perivascolare del derma con linfociti T CD4+, rigonfiamento mucoide della parete vasale, accumulo di fibroblasti e mastociti attivati nello spazio perivascolare ed espressione di ICAM-1 sulle cellule endoteliali. Il danno ai vasi e al microcircolo rappresenta il collegamento più importante nella patogenesi e nella morfogenesi della sclerodermia sistemica. Sono caratteristici i segni di attivazione e distruzione dell'endotelio, la proliferazione delle cellule muscolari lisce, l'ispessimento dell'intima e il restringimento del lume del microcircolo, nonché la trombosi. L'aumento della formazione di collagene e la fibrosi occupano un ruolo importante nella patogenesi e sono la causa della sclerodermia sistemica, determinando la specificità nosologica della malattia. L'iperattività dei fibroblasti, probabilmente geneticamente determinata, porta a un'eccessiva produzione di componenti della matrice intercellulare, a un aumento della neofibrillogenesi e a una fibrosi generalizzata.