Diagnosi di malattie multifattoriali

Molti dei segni fenotipici di una persona sono controllati da un gran numero di geni. Ognuno di questi geni agisce indipendentemente dagli altri. La probabilità che un individuo riceva molti geni che agiscono in una direzione non è grande. I fattori esterni contribuiscono alla normale distribuzione dei geni. Nella maggior parte dei casi, la variabilità dei tratti fenotipici in una popolazione riflette l'azione congiunta di una combinazione di geni e fattori ambientali. E 'stato conosciuto circa l'esistenza della "famiglia" di predisposizione a molte malattie comuni come l'aterosclerosi, malattia coronarica, il diabete, il cancro, l'asma, ulcera peptica, ipertensione et al., Ma non sono ereditate componente genetica in conformità con le leggi di Mendel. Queste malattie si sviluppano come risultato dell'interazione di un numero di geni con numerosi fattori ambientali. Questo tipo di eredità è chiamato multifattoriale.

Nelle malattie genetiche multifattoriali, un componente poligenico è sempre presente, costituito da una sequenza di geni che interagiscono cumulativamente l'uno con l'altro. L'individuo che eredita la combinazione corrispondente di questi geni supera la "soglia del rischio", e da quel momento la componente ambientale determina già se la persona svilupperà la malattia e quanto sarà espressa.

La variabilità della predisposizione ereditaria alle malattie è dovuta al fenomeno del polimorfismo genetico. I geni polimorfici sono chiamati, che sono rappresentati nella popolazione da diverse varietà - alleli. Le differenze tra alleli dello stesso gene, di norma, consistono in variazioni insignificanti del suo codice genetico, e le seconde possono entrambe non essere riflesse, e riflesse a livello fenotipico (fino alle manifestazioni cliniche). Se una combinazione sfavorevole di alcuni alleli può aumentare il rischio di varie malattie. Queste associazioni possono essere dirette, se il polimorfismo allelico influisce sulla funzione del gene e hanno una natura di "marcatore", cioè si manifestano come risultato dell'accoppiamento di un allele con una versione sfavorevole del vero "gene della malattia".

Il polimorfismo delle sequenze nucleotidiche si trova in tutti gli elementi strutturali del genoma: esoni, introni, regioni regolatorie, ecc. Variazioni che influenzano direttamente i frammenti codificanti del gene (esoni) e che riflettono sulla sequenza di amminoacidi dei loro prodotti sono relativamente rare. La maggior parte dei casi di polimorfismo sono espressi o in sostituzioni di un nucleotide o in variazioni nel numero di frammenti ripetitivi.

Va notato che, al momento, i dati sulla relazione delle malattie con alcuni marcatori genetici per le malattie multifattoriali sono altamente contraddittori.

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