Divigel

Divigel - un medicinale usato per eliminare i disturbi causati dalla menopausa. Ha un potente effetto estrogenico.

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Indicazioni Dyvyhelya

Viene utilizzato durante l'esecuzione della terapia ormonale sostitutiva nelle donne con segni di carenza di estrogeni, che ha una varietà di eziologie.

Inoltre, è prescritto per la menopausa, che può svilupparsi a causa dell'invecchiamento naturale del corpo e dell'inizio della menopausa, o durante la menopausa di origine chirurgica (questo include la menopausa dovuta all'ovariectomia e oltre alla castrazione delle radiazioni).

Tuttavia, Divigel viene utilizzato per prevenire l'insorgenza di osteoporosi durante la fase post-menopausale e come sostanza di supporto durante la gravidanza e il suo flusso stabile dopo la fecondazione in vitro.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco viene effettuato sotto forma di un gel transdermico contenuto in bustine multistrato con un volume di 0,5 o 1 g all'interno della confezione - 28 bustine.

Farmacodinamica

La gravità dell'effetto del farmaco usato dipende dall'attività dell'estradiolo. Il farmaco agisce compensando la mancanza di un ormone sessuale femminile, oltre a stimolare l'attività delle terminazioni di estrogeni localizzate all'interno delle cellule bersaglio.

L'estradiolo può passare attraverso la diffusione nella cellula bersaglio, quindi muoversi all'interno del nucleo cellulare e formare un composto con endpoint specifici di estrogeni. Di conseguenza, viene creato un complesso R-L.

Le terminazioni estrogeniche si trovano in una varietà di tessuti, ma la maggior parte di essi risiede all'interno degli organi genitali femminili: l'utero, le ghiandole mammarie, il fegato, le ovaie con la vagina, l'HGS e le ossa.

Il complesso formato Р-Л possiede le seguenti proprietà:

• interagisce con i componenti estrogeno-effettore del genoma, oltre a una proteina specifica situata all'interno delle cellule;
• aiuta a stimolare il legame dell'RNA messaggero (messaggero), così come le proteine;
• aiuta a rilasciare citochine;
• aiuta ad aumentare l'attività dei fattori di crescita.

Come il resto dell'estrogeno, l'estradiolo provoca la femminilizzazione del corpo. Ad esempio, l'elemento attivo del farmaco, 17-β-estradiolo, ha i seguenti effetti:

• stimola lo sviluppo dei genitali femminili, dei tessuti connettivi, dove si trovano le componenti specifiche dei vari organi del sistema genitale femminile (lo stroma) e con esso i dotti mammari;
• contribuisce allo sviluppo della pigmentazione nelle zone dei genitali e dei capezzoli;
• stimola la formazione di caratteristiche sessuali di natura secondaria del tipo femminile;
• aiuta lo sviluppo e la crescita delle epifisi ossee;
• crea le condizioni per il rifiuto puntuale dell'endometrio uterino;
• aiuta a regolare la frequenza delle mestruazioni;
• inibisce la produzione di latte materno e il riassorbimento osseo;
• possiede attività procoagulante;
• aumenta il tasso di recupero di un numero adeguato di leucociti durante le condizioni causate da danni da radiazioni e si manifesta sotto forma di soppressione dei processi ematopoietici all'interno del midollo osseo.

Con aumento di estradiolo, si sviluppa iperplasia endometriale. Inoltre, viene stimolata la produzione di alcune proteine trasportatrici (una globulina che sintetizza la tiroxina circolante nel sangue, la transferrina e anche le globuline che sintetizzano corticosteroidi e androgeni). Anche la produzione di fibrinogeno è stimolata.

Un aumento dei valori di estradiolo è accompagnato dai seguenti effetti:

• emocromo di tiroxina, ferro con rame, ecc., aumento;
• la produzione all'interno dei tessuti epatici dei fattori responsabili della coagulazione del sangue e dipendente dalla vitamina K è potenziata;
• il numero di antitrombina 3 contenuto nel sistema di coagulazione del sangue, che è una proteina specifica, è ridotto;
• la degradazione dell'adrenalina interna e delle noradrenaline catecolamine viene prevenuta (questo effetto si sviluppa quando l'estradiolo compete per la fine attiva dell'enzima COMT).

Altre importanti proprietà di estradiolo sono:

• prevenzione dell'aterosclerosi;
• promuovere un aumento dei valori di HDL nel sangue;
• abbassamento dei livelli di LDL nel sangue;
• diminuzione dei parametri del sangue del colesterolo con un aumento simultaneo dei valori dei trigliceridi.

Il farmaco modifica le caratteristiche di sensibilità delle terminazioni rispetto al progesterone, le proprietà della regolazione simpatica del tono della muscolatura liscia, e allo stesso tempo stimola il trasporto della parte del plasma liquido nell'area del tessuto e i processi di ritenzione compensatoria degli ioni sodio con il liquido.

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Farmacocinetica

Dopo l'uso orale, una quantità significativa di estradiolo, anche prima della penetrazione nel flusso sanguigno, subisce processi metabolici all'interno della microflora intestinale (pareti intestinali insieme al lume) e nel fegato. Sotto l'influenza di questo effetto, si verifica un aumento non fisiologico dei parametri plasmatici dell'estrone. La terapia prolungata porta all'accumulo di estrone insieme all'estrone solfato.

Non sono sufficienti informazioni sulle conseguenze dell'accumulo dei prodotti metabolici dell'estradiolo per un lungo periodo. È stato rivelato solo che a seguito dell'uso di estrogeni, c'è un aumento del legame proteico (ad esempio, la renina). Questo fattore causa un aumento significativo dei valori della pressione sanguigna.

Divigel ha una base alcolica. Dopo il trattamento con farmaci per l'epidermide, l'alcol evapora piuttosto rapidamente, e l'estradiolo, che è un componente attivo dei farmaci, passa attraverso la pelle, penetrando nel sistema circolatorio.

Quando si elabora l'epidermide con un gel, la cui area è approssimativamente uguale alla dimensione di 1-2 palmi (circa 200-400 cm ² ), il volume di estradiolo assorbito non cambia. I valori di assorbimento si riducono nel caso di aumento delle dimensioni dell'area trattata.

Una piccola parte di estradiolo rimane all'interno dello strato sottocutaneo, da cui successivamente viene gradualmente rilasciato nella regione del flusso sanguigno. A causa dell'applicazione transdermica, la fase iniziale di scambio epatico non si sviluppa, motivo per cui la variazione del livello di estrogeni plasmatici non è critica.

I processi metabolici del 17-β-estradiolo sono simili al metabolismo degli estrogeni prodotti naturalmente. Dopo essere passati nel flusso sanguigno, il componente è quasi completamente sintetizzato con una proteina trasferente. Il livello di biodisponibilità di estradiolo assunto per via orale è quasi del 100%.

L'escrezione dei prodotti della decomposizione biologica dell'estradiolo viene effettuata principalmente attraverso i reni sotto forma di glucuronidi con solfati. Una piccola quantità di estrone con estradiolo ed estriolo è registrata all'interno delle urine.

Quando si eseguono procedure mediche con l'applicazione di Divigel, il rapporto tra estradiolo / estrone va da 0,4 a 0,7. Il livello di biodisponibilità dei farmaci è approssimativamente dell'82%.

Dopo il trattamento dell'epidermide con un gel in una porzione di 1 mg di 17-β-estradiolo (1 g di sostanza gel), il valore plasmatico di Cmax è 157 pmol / l. Il livello plasmatico medio per la linea di dosaggio è 112 pmom / L. I valori intraplasici medi liberi sono 82nd pmol / l.

L'accumulo del farmaco non si verifica.

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Dosaggio e somministrazione

La terapia con Divigel può essere utilizzata nel trattamento ciclico ea lungo termine.

Inizialmente, l'uso di 1 mg di estradiolo al giorno è solitamente prescritto (ammonta a 1 g di gel), ma a volte il dosaggio può variare a seconda della gravità delle manifestazioni della malattia.

Alla fine di 2-3 cicli di trattamento con l'uso del farmaco, la porzione iniziale può essere aggiustata tenendo conto dei cambiamenti nel quadro clinico di una singola donna.

Il dosaggio più appropriato è selezionato individualmente; di solito equivale a 0,5-1,5 mg di una sostanza al giorno.

Il medico curante deve scegliere il giorno del ciclo sul quale iniziare l'uso del farmaco.

Le persone con utero di tipo intatto durante la terapia con Divigel devono prescrivere sostanze progestiniche. È necessario utilizzarli per 10-12 giorni per ciclo.

Alla fine del ciclo di utilizzo di gestogen, una donna dovrebbe passare attraverso un periodo delle mestruazioni. Quando un paziente ha un sanguinamento prolungato o straordinario dall'utero, è necessario determinare la causa del loro verificarsi.

È necessario tener conto del fatto che durante la menopausa la durata di un ciclo mestruale può essere estesa fino a 3 mesi.

Il gel per farmaci deve essere applicato all'epidermide nell'area della regione inferiore della parete addominale anteriore, alle spalle con gli avambracci, alla parte bassa della schiena o alternativamente trattare i glutei 1 volta al giorno (raccomandato allo stesso tempo). È necessario alternare i siti di elaborazione giornalieri.

La migliore vestibilità è considerata l'area che è simile per dimensioni all'area di 1-2 palme. Il gel applicato deve asciugare (questo richiede un massimo di 2-3 minuti). È vietato risciacquare o lavare l'area da trattare con gel per l'ora successiva.

Nei casi in cui una donna ha dimenticato di effettuare il trattamento con un medicinale, è necessario eseguire la procedura immediatamente dopo che è stata ricordata (il periodo in cui il gel può essere applicato è di 12 ore massimo dall'uso del farmaco su un programma). In una situazione in cui la sezione passaggi era superiore a 12 ore, l'elaborazione viene posticipata alla successiva procedura pianificata.

Con l'uso occasionale di farmaci (con frequenti passaggi saltati), si può sviluppare un sanguinamento mestruale simile all'utero, che ha un carattere rivoluzionario.

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Utilizzare Dyvyhelya durante la gravidanza

Non puoi assegnare Divigel durante l'allattamento o la gravidanza.

Quando la gravidanza si verifica durante la terapia, è necessario annullare immediatamente l'uso del gel. Ma il verdetto finale relativo alla necessità di un ulteriore uso di droghe dopo l'istituzione della gravidanza deve rendere il medico curante.

Test epidemiologici hanno rivelato che con l'uso occasionale di estrogeni in una fase iniziale della gravidanza, non si sviluppa alcun effetto fetotossico o teratogeno.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di una forte sensibilità verso l'estradiolo o altri elementi ausiliari contenuti nella composizione del farmaco;
• carcinoma mammario sospetto, accertato o esistente;
• presente nella storia, tumori maligni estrogeno-dipendenti sospetti o già accertati all'interno dell'utero, delle ovaie o dell'endometrio;
• la presenza di tumori benigni, che si trovano all'interno del sistema riproduttivo o ghiandole mammarie (per esempio, fibromi uterini), nelle donne sotto i 60 anni di età;
• sanguinamento dall'utero, con un'eziologia sconosciuta, ma anche una predisposizione al loro aspetto;
• processi iperplastici dell'endometrio;
• neoplasie nella ghiandola pituitaria;
• lesioni diffuse dei tessuti connettivi;
• la presenza di patologie di genitali infiammatori in una donna (ad esempio, endometrite o salpingo-ooforite);
• fase climaterica in cui vi è un aumento del tasso di estrogeni;
• lesioni tromboemboliche delle vene, che sono spontanee (questo include le patologie che sono nella storia);
• malattie in cui vi è una trombosi nell'area delle vene profonde (in questo elenco e malattie presenti nella storia);
• tromboflebite (acuta o presente nella storia);
• malattie congenite, in cui vi è un aumento dei livelli ematici di bilirubina (questo include iperbilirubinemia costituzionale, la forma enzimopatica di ittero o sindrome di Rotor);
• la presenza di neoplasie epatiche (tra queste, carcinoma epatico o emangioma);
• malattie in cui si sviluppa un disturbo circolatorio all'interno del cervello (ad esempio, una forma emorragica o ischemica di un ictus);
• anemia falciforme;
• malattie associate al metabolismo dei grassi;
• diabete mellito (anche con complicazioni sotto forma di angiopatia o retinopatia);
• colestasi intraepatica o uno stadio pronunciato di prurito colestatico (tra questi e aumento della gravidanza precedente o uso di steroidi);
• malattie associate all'orecchio medio, derivanti dalla crescita ossea patologica al suo interno (anche esacerbazione di questo disturbo durante la gravidanza).

Estremamente attentamente il gel deve essere applicato nelle seguenti situazioni:

• con BA, convulsioni di epilessia o attacchi di emicrania;
• con valori di pressione del sangue costantemente aumentati;
• in caso di insufficienza associata a funzionalità epatica, cardiaca o renale;
• con sindrome edema o cardiopatia ischemica;
• con ematoporfiria;
• con mastopatia.

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Effetti collaterali Dyvyhelya

A volte il farmaco porta alla comparsa di segni laterali separati:

• problemi associati al lavoro del PNS e del sistema nervoso centrale: attacchi di emicrania, mal di testa e vertigini, così come la corea e la depressione;
• disturbi che influenzano la funzione del sistema cardiovascolare: tromboflebite e aumento dei valori della pressione arteriosa;
• disturbi digestivi: vomito, crampi allo stomaco, gonfiore e nausea e in aggiunta a questo dolore nella zona epigastrica;
• lesioni degli organi riproduttivi: sanguinamento vaginale, con una forma irregolare (metrorragia), scariche perdite vaginali, un aumento delle dimensioni del leiomioma uterino, così come una crescita significativa dell'endometrio (di solito si verifica quando il farmaco non è combinato con progesterone). Inoltre, il carcinoma uterino può svilupparsi (spesso in pazienti con utero di tipo intatto e menopausa), cambiamenti associati alla libido e alla sindrome di Stein-Leventhal (in caso di uso prolungato di farmaci);
• segni associati al sistema endocrino: aumento dello stress, ingorgo o aumento delle dimensioni delle ghiandole mammarie, diminuzione del livello di tolleranza per i carboidrati e comparsa di kg extra;
• disturbi associati al sistema delle malattie gastrointestinali e del fegato: colelitiasi, colestasi intraepatica o episodi di ematoporfiria;
• squilibrio in EBV: ritenzione di liquidi e calcio con sodio, che può causare gonfiore durante l'uso prolungato del gel;
• manifestazioni allergiche locali: rash, forma di contatto di dermatite, iperemia dell'epidermide e grave irritazione;
• altri sintomi: disturbi visivi che si manifestano sotto forma di un cambiamento nella sua curvatura, e in aggiunta a questo melasma, la formazione di cloasm e mughetto.

Overdose

In caso di superamento di serie porzione PM può sorgere tali manifestazioni patologiche: gonfiore, tensione mammaria, gonfiore addominale, zona pelvica, vomito, una sensazione di ansia grave o irritabilità, ma in aggiunta metrorragia o nausea.

Se si verifica uno di questi sintomi, sono necessari interventi sintomatici. Spesso i sintomi negativi scompaiono dopo aver abbassato il dosaggio o interrotto il trattamento.

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Interazioni con altri farmaci

La combinazione di estradiolo con alcuni farmaci porta allo sviluppo dei seguenti effetti farmacologici:

• aumento dell'attività delle sostanze ipolipemizzanti;
• riduzione degli effetti medicinali dei farmaci che contengono ormoni sessuali di tipo maschile;
• riduzione delle proprietà terapeutiche dei farmaci antidiabetici;
• l'indebolimento degli effetti farmacologici dei farmaci diuretici;
• una diminuzione dell'attività medicinale dei farmaci antipertensivi;
• riducendo gli effetti degli anticoagulanti.

Processi di scambio estradiolo sono accelerati nel caso di una combinazione con ansiolitici, barbiturici, anestetici, oppioidi, alcuni anticonvulsivanti (ad esempio, fenitoina o carbamazepina), e in aggiunta alle enzimatica induttori microsomi epatici and Drug Administration, un elemento attivo che è l'ordinario erba iperico.

L'abbassamento dei valori ematici di estradiolo si verifica quando combinato con fenilbutazone e con alcuni antibiotici (come ampicillina, rifampicina, nevirapina, ecc.). Tale reazione è causata da cambiamenti nella microflora intestinale.

È possibile aumentare l'effetto di estradiolo usandolo insieme a farmaci per la tiroide e farmaci con acido folico.

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Condizioni di archiviazione

Divigel deve essere tenuto nei luoghi chiusi dalla penetrazione di bambini piccoli. Valori di temperatura - massimo 25 ° С.

Data di scadenza

Divigel è autorizzato ad applicarsi entro il periodo di 36 mesi dal momento in cui il prodotto terapeutico viene fabbricato.

Recensioni

Divigel riceve buone recensioni da professionisti medici. Il farmaco stabilizza la regolarità delle mestruazioni, elimina i disturbi del sonno e altre manifestazioni che si verificano dopo l'inizio della menopausa e, allo stesso tempo, previene l'insorgenza di osteoporosi e sclerosi.

Tra i vantaggi del farmaco, i medici sottolineano anche il fatto che non porta ad un aumento della pressione sanguigna, che differisce dalle sostanze contenenti estradiolo per via orale.

L'uso del gel con FIVET aiuta a stabilizzare il corso della gravidanza e supporta inoltre l'equilibrio ormonale ottimale nel corpo.

I commenti delle donne che hanno usato Divigel mostrano che, sebbene il farmaco abbia un'efficacia terapeutica elevata, spesso porta anche alla comparsa di sintomi negativi (solitamente gonfiore e nausea).

Alcuni pazienti che hanno utilizzato il gel nella fase di pianificazione del concepimento, affermano che la sostanza inibisce l'ovulazione, ma dopo l'abolizione dei farmaci, la gravidanza di solito si verifica abbastanza rapidamente.