Emocromatosi primaria: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'emocromatosi primaria è una malattia congenita, caratterizzata da un marcato accumulo di ferro, che causa danni ai tessuti. La malattia non si manifesta clinicamente fino allo sviluppo del danno d'organo, spesso irreversibile. I sintomi della malattia comprendono debolezza, epatomegalia, pigmentazione bronzea della pelle, perdita di libido, artralgia, manifestazione di cirrosi, diabete, cardiomiopatia. La diagnosi si basa sulla definizione di ferro sierico e studi genetici. Il trattamento è una serie di flebotomie.

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Epidemiologia

La malattia è autosomica recessiva, la frequenza nell'Europa settentrionale della forma omozigote è 1: 200 e la forma eterozigote è 1: 8. La malattia è rara in Asia e in Africa. I pazienti con emocromatosi clinica nell'83% dei casi sono omozigoti.

La malattia, di regola, non si manifesta fino a mezza età. Nell'80-90% delle persone al momento dello sviluppo dei sintomi, le riserve totali di ferro sono maggiori del Sud.

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Le cause emocromatosi primaria

Quasi tutta l'emocromatosi primaria è causata da una mutazione del gene HFE. emocromatosi primaria, non di HFE, sono rari e includono malattie ferroportinovuyu, emocromatosi giovanile e emocromatosi neonatale sono molto rari, e gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Le conseguenze cliniche del sovraccarico di ferro sono le stesse per tutti i tipi di malattie.

Più dell'80% dell'emocromatosi mediata da HFE è causata da una mutazione omozigote di C282Y o una mutazione eterozigote combinata C282Y / H63D. Il meccanismo del sovraccarico di ferro è il maggiore assorbimento di esso dal tratto digestivo. Hepsidine, un peptide recentemente identificato sintetizzato dal fegato, controlla il meccanismo di assorbimento del ferro. Hepsidine con il normale gene HFE previene l'assorbimento eccessivo e l'accumulo di ferro nelle persone sane.

Il contenuto totale di ferro nel corpo può raggiungere 50 g in questa patologia rispetto al livello normale di circa 2,5 g nelle donne e 3,5 g negli uomini. La deposizione di ferro negli organi catalizza la generazione di radicali idrossilici reattivi liberi.

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Sintomi emocromatosi primaria

Poiché il ferro si accumula in molti organi e tessuti, i sintomi possono essere multiorgano o sistemico. Nelle donne, la debolezza e i sintomi sistemici si sviluppano presto; negli uomini, cirrosi o diabete sono frequenti manifestazioni iniziali di emocromatosi. L'ipogonadismo è tipico per i pazienti di entrambi i sessi e può causare varie manifestazioni. La malattia epatica è la complicanza più frequente e di solito progredisce fino alla cirrosi e nel 20-30% dei casi si trasforma in carcinoma epatocellulare. Nel 10-15% dei pazienti trattati sviluppare scompenso cardiaco, 90% - espresso in pigmentazione della pelle, 65% - diabete e delle sue possibili complicanze (nefropatia, retinopatia, neuropatia), e 25-50% - artropatia.

Emocromatosi giovanile

Una rara malattia autosomica recessiva causata da una mutazione del gene HJV, che interrompe la trascrizione della proteina emoglobina. Si trova principalmente negli adolescenti. Il livello di ferritina è superiore a 1000, la saturazione della transferrina è superiore al 90%. I sintomi e i segni includono l'epatomegalia progressiva e l'ipogonadismo ipogonadotropico.

Diagnostica emocromatosi primaria

Il sospetto di emocromatosi si verifica in presenza di sintomi tipici, in particolare con violazioni inspiegabili della funzione epatica, così come nei pazienti che hanno una storia familiare. Poiché i sintomi si sviluppano solo dopo un danno tissutale, la diagnosi è auspicabile prima dello sviluppo dei sintomi (che è spesso difficile). Se il sospetto di emocromatosi è determinato dal ferro nel siero, la saturazione della transferrina sierica, la ferritina sierica, vengono effettuati studi sui geni.

Il ferro sierico è elevato (> 300 mg / dL). La saturazione della transferrina sierica è solitamente superiore al 50% e spesso superiore al 90%. Il livello di ferritina sierica aumenta. La ricerca genetica è il metodo determinante della diagnosi. È necessario escludere altri meccanismi di sovraccarico di ferro, come l'emolisi congenita (ad esempio nell'anemia falciforme, talassemia). Il contenuto di ferro nel fegato può essere determinato utilizzando una risonanza magnetica ad alta intensità. Poiché lo sviluppo della cirrosi peggiora la prognosi, quando inspiegabilmente alti livelli di ferritina nel siero (ad es.,> 1000) è raccomandato biopsia epatica, quindi è necessario prendere in considerazione l'età in cui può aumentare i livelli di ferritina, e aumento dell'attività degli enzimi epatici che possono abbassare i livelli di ferritina . La determinazione del contenuto di ferro nel fegato può confermare la deposizione di ferro nei tessuti. I parenti della prima linea di pazienti con emocromatosi primaria dovrebbero essere esaminati. In oltre il 95% dei casi, vengono determinati C282Y e H63D.

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Trattamento emocromatosi primaria

La flebotomia è un metodo semplice per rimuovere il ferro in eccesso nella maggior parte dei casi, il che prolunga la sopravvivenza, ma non impedisce lo sviluppo del carcinoma epatocellulare. Dopo la diagnosi, circa 500 ml di sangue (circa 250 mg di ferro) vengono espulsi settimanalmente fino a quando il livello di ferro nel siero è normalizzato e la saturazione della transferrina è inferiore al 50%. La flebotomia settimanale può essere necessaria per diversi anni. Quando il livello di ferro è normalizzato, vengono eseguite ulteriori flebotomie per mantenere un livello di saturazione della transferrina inferiore al 30%. Il trattamento di diabete, disordini cardiaci, erezioni e altre manifestazioni secondarie è effettuato alla presenza di indizi.