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Epatotossicità del paracetamolo
Ultima recensione: 18.10.2021
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Negli adulti, la necrosi epatica si sviluppa dopo aver assunto almeno 7,5-10 g del farmaco, ma è difficile stimare la dose del farmaco, poiché il vomito si sviluppa rapidamente e i dati storici non sono attendibili.
L'alcol inducendo enzimi migliora paracetamolo epatotossicità, in modo che i pazienti con lesione epatica alcolica possono sviluppare durante la ricezione giornaliera soltanto 4-8 g di droga, ma con malattia epatica concomitante - anche quando si riceve un dosaggio minore.
Il metabolita polare del paracetamolo si lega principalmente al fegato con glutatione. Quando le scorte di glutatione sono esaurite, il metabolita del paracetamolo ariga le macromolecole nucleofile necessarie per l'attività vitale degli epatociti, inducendo così la necrosi epatica.
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Sintomi
Entro poche ore dall'assunzione di una dose tossica di paracetamolo si sviluppano nausea e vomito. La coscienza non è violata. Circa 48 ore dopo c'è un miglioramento visibile; poi approssimativamente sul 3o o 4o giorno la condizione di pazienti peggiora, ci sono il fegato doloroso e l'ittero. Aumenta l'attività delle transaminasi, il livello di protrombina diminuisce. Con una lesione più grave, la condizione si deteriora rapidamente con lo sviluppo di necrosi epatica acuta. Senza trattamento, la necrosi tubulare acuta si sviluppa nel 25-30% dei casi. Sono noti ipoglicemia significativa e danno miocardico.
Cambiamenti istologici nel fegato
L'esame istologico rivela la necrosi della zona 3, i segni di degenerazione grassa e una reazione infiammatoria minore. Si può notare una massiccia degradazione del collagene, ma non porta alla cirrosi.
Danno cronico
L'assunzione a lungo termine (circa 1 anno) di paracetamolo (3-4 g / die) può portare a danni epatici cronici. Malattia epatica concomitante e alcolismo aumentano l'effetto dannoso del paracetamolo.
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Trattamento
Lo stomaco è lavato. Il paziente è ricoverato in ospedale. Poiché i segni di necrosi nel fegato compaiono in ritardo, il miglioramento clinico non dovrebbe servire come base per una prognosi favorevole.
La diuresi forzata e l'emodialisi non aumentano l'escrezione di paracetamolo e dei suoi metaboliti, già associati alle proteine dei tessuti.
Il trattamento è volto a ripristinare le riserve di glutatione negli epatociti. Sfortunatamente, il glutatione penetra male nelle cellule del fegato. Pertanto, vengono utilizzati i precursori del glutatione e le sostanze con un effetto simile. La valutazione del trattamento viene effettuata in base alla concentrazione di paracetamolo nel plasma. Questa concentrazione è applicato ad una scala semi-logaritmica della concentrazione verso il tempo, ed è considerato un segmento di linea relativamente retta che collega i punti, che corrispondono a 200 mcg / ml dopo 4 ore e 60 ug / ml dopo 12 ore. Se la concentrazione di paracetamolo nel paziente è inferiore a questo intervallo, il danno epatico è facile e il trattamento non può essere fatto.
Quando somministrato per via endovenosa, l'acetilcisteina (mucomist, parvox) viene rapidamente idrolizzata in cisteina. Viene somministrato alla dose di 150 mg / kg in 200 ml di una soluzione al 5% di glucosio per 15 minuti, quindi 50 mg / kg in 500 ml di soluzione di glucosio al 5% per 4 ore e
100 mg / kg in 1 litro di soluzione di glucosio al 5% per le successive 16 ore (dose totale di 300 mg / kg per 20 ore). Tale trattamento viene eseguito da tutti i pazienti con danno epatico con paracetamolo, anche se dopo aver preso più di 15 ore e può anche essere utile in altre forme di FPN.
L'uso di N-acetilcisteina per 16 ore dopo l'assunzione del farmaco è così efficace che al momento il danno epatico causato da avvelenamento da paracetamolo è raro.
Con il flusso fulminante, potrebbe essere necessario il trapianto di fegato. La sopravvivenza è buona, quindi la riabilitazione psicologica non è difficile.
Prospettiva
Tra tutti i pazienti ospedalizzati in un ospedale generale, la mortalità era del 3,5%. Il ricovero in ospedale, il coma, l'aumento del PV, l'acidosi metabolica e la funzionalità renale compromessa aggravano la prognosi.
La gravità del danno ai farmaci può essere stimata da nomogrammi che tengono conto della concentrazione di paracetamolo nel sangue e del tempo trascorso dopo l'assunzione del farmaco. La morte avviene nel 4-18 ° giorno.
L'insufficienza renale e cardiopolmonare, spesso osservata negli anziani, aumenta il rischio di danni al fegato anche dopo l'assunzione di dosi moderate di paracetamolo.