Immunità congenita

L'immunità innata (resistenza naturale, ereditaria, non specifica) per neutralizzare l'antigene utilizza fattori difensivi non specifici, in contrasto con l'immunità acquisita, che protegge dagli antigeni strettamente definiti.

Fattori difensivi non specifici, essendo filogeneticamente più antichi, maturi e partecipano a reazioni protettive-adattive, superando i fattori immunitari. Assumono la funzione fondamentale di protezione fino alla maturazione finale di meccanismi immunitari più perfetti, che è di grande importanza sia nel feto che nei bambini dei primi giorni e mesi di vita.

Immunità innata comporta la presenza di ostacoli anatomici alla penetrazione di infezione - la pelle con i suoi componenti secretorie apparecchi e battericidi secrezioni delle ghiandole sudoripare e sebacee, barriere mucose clearance mucociliare nei bronchi, motilità intestinale e del tratto urinario. Effetto protettivo non specifico hanno molti tessutali macrofagi e cellule circolanti nonché linfociti natural killer (1MK) e intraepiteliale T. La circolazione con cellule fagocitiche del sangue è particolarmente attiva in presenza di opsonine e fattori di complemento. Sostanze di protezione anti nespetsifi cal possono anche essere indicati proteine sieriche metallosvyazyvayuschie, lisozima, properdin, interferoni, fibronectina, proteina C-reattiva e altri "reagenti fase acuta."

I fattori di difesa non specifici sono i primi a reagire all'antigene e a partecipare alla formazione dell'immunità acquisita (specifica). L'ulteriore immunità congenita e acquisita funziona in modo sincrono, armoniosamente complementare e rafforzarsi a vicenda.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Immunità congenita e lisozima (muromidasi)

È un enzima che distrugge (lisi) i mucopolisaccaridi delle membrane batteriche, specialmente quelle gram-positive. È contenuto nelle lacrime, nella saliva, nel sangue, nelle mucose delle vie respiratorie, nell'intestino e nei vari tessuti degli organi. Nell'uomo, il lisozima più abbondante (in grammi per 1 kg di peso corporeo) è leucociti (10) e lacrime (7), meno - saliva (0,2), plasma (0,2). Lizotzym svolge un ruolo importante nell'immunità locale. Agisce in concomitanza con le immunoglobuline secretorie. È stato dimostrato che l'alto contenuto di lisozima nel siero del sangue è nato, che supera persino il suo livello in un adulto.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdina

È uno dei fattori importanti che garantiscono la stabilità del corpo. Prende parte a un modo alternativo per attivare la reazione complementare. Il contenuto del properdin al momento della nascita è basso, ma cresce letteralmente durante la prima settimana di vita e si mantiene ad un livello elevato durante l'intera infanzia.

Di grande importanza nella protezione non specifica è data dall'interferone. Esiste un po 'in accordo con le principali cellule produttrici. Esistono due gruppi di interferoni: tipo I (interferone-α, interferone-β e interferone-ω) e tipo II - interferone-γ. Gli interferoni di tipo I sono interferoni "preimmuni" coinvolti nella protezione antivirale e antitumorale. L'interferone di tipo II (interferone-γ) è un interferone "immune" che attiva i linfociti T e B, i macrofagi e le cellule NK.

In precedenza si riteneva che l'interferone-α ("interferone leucocitario") fosse prodotto da fagociti mononucleati. È stato ora stabilito che principalmente le cellule dendritiche linfoidi del tipo DC2 sono responsabili della sintesi di questo tipo. L'interferone-β, o "fibroblasto", forma strutture proteiche molto simili all'interferone-α. L'interferone-γ, o l'interferone immune, nella sua struttura ha molto poco in comune con i primi due. Si manifesta (è prodotto) nelle cellule T-linfoidi (Thl e CD8 + linfociti citotossici) e nelle cellule NK. Gli interferoni possono giustamente riferimento a fattori di protezione non specifici, poiché la loro induzione può essere causato da una vasta gamma di entrambi gli agenti infettivi e mitogeni, e resistenza è raggiunto dopo induzione è anche una aspecifica.

Gli interferoni hanno la proprietà di inibire la moltiplicazione di virus infettivi e oncogeni. Hanno specificità specifica e bassa attività antigenica. La loro formazione nel corpo di solito va in parallelo con la penetrazione del virus e l'inizio di una reazione febbrile. Sono prodotti da cellule, principalmente colpite da virus. I produttori più attivi di interferone sono leucociti. Gli interferoni esercitano il loro effetto sullo stadio intracellulare della riproduzione del virus. In particolare, è dimostrato che gli interferoni possono bloccare la formazione di RNA, che è necessario per la replicazione dei virus.

Ulteriore antivirale, interferone ha un effetto sui parassiti intracellulari (Chlamydia tracoma, Plasmodium malaria, Toxoplasma, rickettsie e micoplasmi) e ha proprietà protettive contro eso ed endotossine. Le basse dosi di interferoni contribuiscono alla formazione di anticorpi e ad un certo grado di attivazione del sistema immunitario cellulare. Gli interferoni rafforzano la fagocitosi, modificano sostanzialmente le reazioni dell'immunità specifica.

La capacità di formare l'interferone subito dopo la nascita è elevata, ma nei bambini di 1 anno diminuisce e solo gradualmente aumenta con l'età, raggiungendo un massimo di 12-18 anni. La peculiarità delle dinamiche legate all'età della formazione di interferone è una delle cause dell'aumentata suscettibilità dei bambini all'infezione virale e al suo decorso più grave, in particolare alle infezioni respiratorie acute.

Complemento di sistema

Il sistema di complemento è costituito da tre sistemi paralleli: classico, alternativo (sottosistemaperdina) e lectina. L'attivazione a cascata di questi sistemi ha una funzione multidirezionale. I componenti attivati del sistema del complemento migliorano la fagocitosi e la lisi delle cellule batteriche sia nel modo indipendente di difesa immunitaria aspecifica che nel regime di combinazione con l'azione di anticorpi antigene-specifici. Il sistema consiste di 20 componenti proteici, 5 proteine regolatrici di membrana e 7 recettori di membrana. L'attivazione non specifica della via classica avviene sotto l'influenza della proteina C-reattiva e degli enzimi simili alla tripsina, una via alternativa è attivata da endotossine e antigeni fungini. La via pectinica dell'attivazione è iniziata da una proteina legante il manoso, una lectina sanguigna strutturalmente simile alla componente C1q del complemento. Il contatto della superficie maniacale dei microbi con lectina sanguigna porta alla formazione di C3-convertasi (C4β2a) lungo la via classica di attivazione del sistema del complemento. Il sistema del complemento forma la sua formazione principale nell'intervallo tra l'ottava e la quindicesima settimana di gestazione, ma al momento della nascita, il contenuto totale del complemento nel sangue del cordone ombelicale è solo metà del suo contenuto nel sangue della madre. I componenti C2 e C4 sono sintetizzati da macrofagi, C3 e C4 nel fegato, polmoni e cellule peritoneali, C1 e C5 nell'intestino e C-inibitore nel fegato.

Le proteine del sistema del complemento sono in grado di attivare reazioni a cascata di mutua attivazione, approssimativamente analoghe alle reazioni a cascata nelle proteine del sistema di coagulazione del sangue, nel sistema di fibrinolisi o chininogenesi. I principali partecipanti al classico sistema di percorsi di attivazione sono indicati come "componenti" del sistema - la lettera "C"; i partecipanti al percorso alternativo di attivazione sono chiamati "fattori". Infine, un gruppo di proteine regolatrici del sistema del complemento è isolato.

Componenti, fattori e proteine regolatrici del sistema del complemento del siero del sangue 

Componenti del complemento	Importo, mg / l
Componenti del percorso classico:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Fattori di percorso alternativi:
Properdina	25
Fattore B	1
Fattore D	1
Complesso di groviglio di membrane:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Proteine regolatrici:
Inibitore C1	180
Fattore H	500
Fattore I	34

Il primo componente del complemento comprende tre sottocomponenti: C1q, C1r e Cβ. I componenti del complemento sono nel sangue sotto forma di precursori, che non si combinano con antigeni liberi e anticorpi. L'interazione tra C1q e immunoglobuline aggregate in o M (antigene + complesso anticorpale) innesca l'attivazione della via classica della reazione complementare. Un altro sistema di attivazione del complemento è un percorso alternativo basato su properdin.

Come risultato dell'attivazione dell'intero sistema del complemento, si manifesta la sua azione citolitica. Nella fase finale di attivazione del sistema del complemento, si forma un complesso membrana-anatomico costituito da componenti del complemento. Il complesso di membrana-aggrovigliamento viene introdotto nella membrana cellulare con la formazione di canali con un diametro di 10 nm. Insieme ai componenti citolitica C3a e C5a anafilatossina è perché rilascio causa di istamina dai mastociti e migliorare la chemiotassi dei neutrofili e fagocitosi S3S migliora cellule complemento-caricato. Un modo alternativo per attivare il sistema del complemento è eliminare i virus e gli eritrociti alterati dal corpo.

Il sistema del complemento ha una funzione protettiva, ma può anche contribuire alla propria danni ai tessuti dell'organismo, per esempio, glomerulonefrite, lupus eritematoso sistemico, miocardite et al. Attività totale è espressa in unità emolitiche complementari. L'attività del sistema di complemento nei neonati è bassa e, secondo alcuni dati, rappresenta circa il 50% dell'attività negli adulti (questo si applica a C1, C2, C3, C4). Tuttavia, nella prima settimana di vita, il contenuto del complemento nel siero aumenta rapidamente e dall'età di 1 mese non differisce da quello negli adulti.

Allo stato attuale, sono descritte numerose malattie, che sono basate su una deficienza geneticamente determinata di vari componenti del complemento. L'ereditarietà è più spesso autosomica recessiva (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inibitore); solo la carenza dell'inibitore C1 è autosomica dominante.

La carenza dell'inibitore C1 è manifestata clinicamente dall'angioedema, che di solito è indolore. In questo caso, di regola, non c'è arrossamento della pelle. Se l'edema è localizzato nella laringe, può causare insufficienza respiratoria a causa di ostruzione. Se un modello simile si verifica nell'intestino (più spesso nell'intestino tenue), il paziente ha dolore, vomito (spesso con la bile), frequenti feci acquose. Quando l'insufficienza S1R, C2, C4, C5 presentano manifestazioni cliniche caratteristiche di lupus eritematoso sistemico (SLE sindrome), emorragica vasculite (malattia Henoch-Schonlein), polimiosite, artrite. Riducendo il contenuto di C3, C6 si manifesta con infezioni purulente ricorrenti, tra cui polmonite, sepsi, otite.

Di seguito considereremo le strutture di rischio di varie malattie associate alla carenza di fattori, componenti o proteine regolatrici del sistema del complemento.

Fagocitosi e immunità naturale

La dottrina della fagocitosi a causa della II Mechnikov. La fagocitosi filogeneticamente è uno dei più antichi delle reazioni di difesa dell'organismo. Nell'evoluzione della reazione fagocitaria è molto più complicato e perfezionato. La fagocitosi è apparentemente protettiva meccanismo feto precoce. Sistema immunitario aspecifico costituito da fagociti circolanti (leucociti polimorfonucleati, monociti, eosinofili), e fissato nei tessuti (macrofagi, cellule di milza, fegato stellate retikuloendoteliotsity, macrofagi alveolari dei polmoni, linfonodi, macrofagi, cellule microgliali del cervello). Le cellule di questo sistema appaiono nei relativamente prime fasi di sviluppo del feto - dal 6 al 12 ° settimana di gestazione.

Ci sono microphage e macrofagi. I microfagi sono neutrofili ei macrofagi sono grandi cellule mononucleate, sia fisse che circolanti, legate ai monociti. Un po 'più tardi, nel feto si forma una reazione macrofagica.

I leucociti con nuclei polimorfici hanno un'emivita di soli 6-10 ore, la loro funzione è quella di catturare e la digestione intracellulare di batteri piogeni, alcuni funghi e complessi immunitari. Tuttavia, al fine di realizzare questa funzione, è necessario un intero insieme di fattori di regolazione e "targeting" o mirati alla migrazione dei leucociti polimorfonucleati. Questo complesso include molecole di adesione: selectine, integrine e chemochine. In realtà, il processo di distruzione dei microrganismi viene effettuato includendo i sistemi ossidasi, inclusi superossidi e perossidi, così come gli enzimi idrolitici dei granuli: lisozima e mieloperossidasi. Un ruolo importante è giocato anche dai peptidi corti, chiamati "defensini". La loro molecola consiste di 29-42 amminoacidi. Le difenine contribuiscono alla distruzione dell'integrità delle membrane delle cellule batteriche e di alcuni funghi.

Durante tutto il periodo fetale e persino derivato dal sangue del cordone ombelicale periferico, i leucociti del neonato hanno una bassa capacità di fagocitosi e scarsa mobilità.

Se la capacità di assorbimento dei fagociti nei neonati sviluppato a sufficienza, la fase finale della fagocitosi non è perfetto e si forma in un secondo tempo (2-6 mesi). Questo è importante corsia di svolta a mano a microrganismi patogeni. Nei bambini, i primi 6 mesi di vita contenuto cationico proteine non enzimatici coinvolti nella fase finale della fagocitosi, bassa (1,09 + 0,02), e poi si alza (1,57 ± 0,05). Con proteine cationiche comprendono lisozima, lattoferrina, mieloperossidasi, ed altri. Per tutta la durata della percentuale di fagocitosi, a partire dal 1 ° mese di vita, varia leggermente, che rappresentano circa 40. Si è constatato che pneumococchi, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae non sono soggette a fagocitosi che probabilmente , spiega la maggiore incidenza di bambini, soprattutto i bambini, la polmonite, con la sua più grave, dando spesso complicazioni (distruzione del polmone). Inoltre, si trovò che stafilococchi e gonococci anche mantengono la capacità di proliferare in fagociti proto-plasma. Tuttavia, la fagocitosi è un meccanismo molto efficace di difesa anti-infezione. Questo è determinato dalla efficacia ancora maggiore numero assoluto di entrambi i tessuti e macrofagi circolanti e macrofagi. Il midollo osseo produce a (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofili al giorno, la maturazione a termine è di circa 2 settimane. Produzione infezione di neutrofili può aumentare notevolmente e diminuire il tempo di maturazione. Inoltre, i risultati infezione in un "reclutamento" depositata negli leucociti midollo osseo, il cui numero è 10-13 volte superiore nel sangue circolante. Attività stimolata neutrofili appare nei processi di ristrutturazione del metabolismo, migrazione, adesione, rilasciare la carica di fibre corte - defensine, l'attuazione di ossigeno "esplosione", l'assorbimento dell'oggetto, la formazione di vacuolo digerente (phagosome) e secretoria degranulazione. Attività fagocitosi aumenta effetto opsonization in cui cooperativamente impegnarsi fagociti, oggetto fagocitosi e proteine con proprietà opsonizzante. Il ruolo di quest'ultimo può eseguire immunoglobulina G, C3, C-reattiva e altre proteine "fase acuta" - aptoglobina, fibronectina, α-glicoproteina acida, α2- macroglobulina. Opsonizzante molto importante il ruolo del fattore H del sistema del complemento. Con questa carenza fattore associato mancanza di effettività della tutela fagocitaria nei neonati. Nel regolamento di reazioni fagocitosi parte essenziale riceve e l'endotelio vascolare. Controlli sua partecipazione a questo processo sono le molecole di adesione: selectine, integrine e chemochine.

I macrofagi di lunga vita del tessuto derivati dai monociti sono attivati principalmente da interferone-y e linfociti T. Recente cross-reagiscono con la membrana fagociti antigene CD40, con conseguente espressione di molecole di ossido nitrico CD80 e CD86, così come la produzione di interleuchina 12. Questi circuiti sono necessari per la presentazione dell'antigene in una formazione catena di specifica immunità cellulare. Pertanto, al momento, il sistema di fagocitosi non può essere considerato solo come una linea evolutivamente primitiva di protezione primaria non specifica.

Nei bambini possono essere osservati disturbi primari e secondari della fagocitosi. I disturbi primari possono riguardare sia i microfagi (neutrofili) che i macrofagi (cellule mononucleate). Possono essere trasmessi di generazione in generazione, cioè ereditati. La trasmissione delle violazioni della reazione fagocitica può essere collegata al cromosoma X (malattia granulomatosa cronica) o autosomica, più spesso recessiva, che si manifesta con una diminuzione delle proprietà battericide del sangue.

Tipicamente disturbi reazioni fagocitiche compare ingrandita linfonodi e frequenti infezioni polmonari pelle, osteomielite, epatosplenomegalia et al. In questo particolarmente elevata tendenza dei bambini per malattie causate da Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (mughetto).

Indagine del numero relativo e assoluto di caratteristiche morfologiche delle cellule fagocitiche, caratteristiche citochimiche - l'attività di mieloperossidasi, glucosio-6-fosfato deidrogenasi, e le caratteristiche funzionali (ad esempio, mobilità e micro-macrofagi) potrebbe essere un argomento per l'ipotesi che la base del processo patologico è una violazione della fagocitosi. Secondaria carattere violazione fagocitosi di solito si sviluppa acquisita nel trattamento medico, come ad esempio l'uso prolungato di farmaci citotossici. Entrambi i disordini primari e secondari di fagocitosi può essere definito come una violazione della chemiotassi preferenziale, adesione, impianto digestione intracellulare. Ereditato o di malattie acquisite o dopo gravi disturbi di intossicazione sistema di fagocitosi può determinare l'aumento dell'incidenza di alcune malattie e l'originalità delle loro manifestazioni cliniche.