Immunità specifica: sviluppo e sviluppo

Le reazioni immunologiche specifiche sono eseguite dal sistema immunitario del corpo, costituito da organi di immunogenesi centrale e periferica. L'immunità specifica all'esposizione ad un antigene specifico viene effettuata dai linfociti T e B. Il periodo intrauterino dimostra l'intensa dinamica di maturazione del sistema linfoide.

Il cambiamento sequenziale dei diversi stadi di maturazione delle cellule B e T può essere monitorato da marcatori immunologici delle corrispondenti fasi di maturazione o differenziazione.

Marcatori di differenziazione delle cellule che partecipano alla risposta immunitaria

Marcatore CD	Tipo di marcatore cellulare portante	Funzione
СD1	Linfociti T	Partecipazione alla presentazione dell'antigene
СD2	Linfociti T	Adesione dei linfociti T citotossici all'endotelio, alle cellule epiteliali della ghiandola del timo
SDZ	Linfociti T	Il segnale di attivazione delle cellule T, il marcatore dei linfociti T più maturi
CD4	Linfociti T	Co-recettore per TCR, marker di T-helper
CD8	Linfociti T	Maturazione e selezione di GCS di linfociti ristretti nella ghiandola del timo, marker di linfociti T citotossici
СD25	T-, B-, cellule NK, timociti, macrofagi	Induzione dell'attività e proliferazione di linfociti T e B, killer naturali, timociti e macrofagi, la subunità α del recettore per IL-2
СD28	Linfociti T	Molecola di segnalazione co-stimolante indipendente dal TCR
SDZ0	Linfociti T	Il segnale per l'attivazione dell'apoptosi dei linfociti T
СD5	Linfociti T e B	Specifico per malattie autoimmuni
СD9	B-linfociti	Presentato su cellule pre-B, responsabile per l'aggregazione e l'attivazione delle piastrine
СD19, 20, 21	B-linfociti	Regolazione dell'attivazione e proliferazione dei linfociti B
СD22	B-linfociti	Responsabile dell'adesione agli eritrociti, linfociti T e B, monociti e neutrofili
СD40	B-linfociti	Attivazione, proliferazione e differenziazione delle cellule B.
СD16	Il natural killer	Attivazione della citotossicità mediata dal complemento antigene-dipendente e produzione di citochine
SD56	Il natural killer	Attivazione della citotossicità e produzione di citochine
SD94	Il natural killer	Inibizione / attivazione della citotossicità degli assassini naturali
СD11α СD18	Granulocita monocitario	Adesione dei leucociti all'endotelio e ai leucociti ai leucociti
СD11β СD18	Granulocita monocitario	Adesione di monociti e neutrofili all'endotelio, opsonizzazione di particelle legate al complemento
S11s SD18tov	Granulocita monocitario	Adesione di monociti e granulociti all'endotelio, recettore fagocitario nell'infiammazione
SD45	Granulociti	Recettore per la tirosina fosfatasi
SD64	Macrofagi	Attivazione dei macrofagi
СD34	Una cellula staminale o un precursore formato da una colonia impegnata	Attaccamento dei linfociti L-selectin all'endotelio, attaccamento delle cellule staminali allo stroma midollare

Marcatori per la differenziazione dei linfociti B

Pro / pre-B-1-cell	Grande cella pre-B-97-H	Piccola cella pre-V-97-II	B-cell non selezionata	Cellula B matura
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Marcatori per la differenziazione dei linfociti T

Cellule Pro-T TH	Cellule pre-T	Le cellule T immature TH	Cellule DP	Maturo
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
Sd44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Riordinamento

L'emergere di tutti i sistemi di immunità non specifica e specifica, soprattutto cellulare, inizia in un periodo di circa 2-3 settimane, quando si formano le cellule staminali multipotenti. Il comune precursore delle cellule staminali di tutte le sottopopolazioni di linfociti, leucociti neutrofili e monociti, può essere identificato come cellule T CD34 +.

T progenitrici facendo una serie di maturazione nel timo, e ci sono processi di selezione negativa e positiva, il cui risultato è l'eliminazione di oltre il 90% delle cellule linfoidi, potenzialmente pericolosi per il corpo in termini di rischio di reazioni autoimmuni. Le cellule rimanenti dopo la selezione migrano e colonizzano i linfonodi, la milza e i follicoli linfatici di gruppo.

Al 3 ° mese, si osserva già una reazione positiva della trasformazione dell'esplosione alla fitoemagglutinina, che coincide con la divisione nella ghiandola del timo nella corteccia e nella parte midollare. Entro la settimana 9-15 della vita ci sono segni del funzionamento dell'immunità cellulare. La reazione di ipersensibilità di tipo ritardato si forma nelle fasi successive dello sviluppo intrauterino e raggiunge il suo massimo funzionamento dopo la nascita - entro la fine del primo anno di vita.

L'organo linfoide primario - la ghiandola del timo - è posto sul periodo di circa 6 settimane e infine matura istomorfologicamente fino all'età di gestazione di circa 3 mesi. Da 6 settimane a un feto cominciano a esser tipizzati antigeni HLA. Ciò significa che già da questa data il feto diventa una "personalità immunologica" con il suo specifico "ritratto" antigenica costituzionale e una serie di caratteristiche costituzionali in tutte le reazioni del sistema immunitario. Dall'ottava alla nona settimana, piccoli linfociti compaiono nella ghiandola del timo. Sono riconosciuti come discendenti di cellule linfoidi che migrano prima dal sacco vitellino e successivamente dal fegato o dal midollo osseo. Poi c'è un aumento intenso del numero di linfociti nel sangue periferico fetale - da 1000 a 1 mm ³ alla 12a settimana a 10.000 in 1 mm ³ entro la 20-25a settimana.

Sotto l'influenza di stimolatori umorali e di microambiente parzialmente locale, i linfociti T possono assumere le funzioni di cellule citotossiche, aiutanti, soppressori, cellule di memoria. Al momento della nascita del numero assoluto dei linfociti T in un bambino più alto di quello di un adulto, e questo sistema è funzionalmente perfettamente in grado, anche se molte delle caratteristiche delle cellule T sono ad un livello inferiore rispetto ai bambini più grandi e gli adulti. La loro capacità di produrre interleuchine 4 e 5, l'interferone-γ è indebolito e l'antigene CD40β è scarsamente espresso, che è necessario per organizzare l'interazione dei sistemi T e B nella risposta immunitaria.

Le caratteristiche delle caratteristiche della risposta immunitaria sono in gran parte determinate dalla capacità delle cellule partecipanti di produrre sostanze di comunicazione umorale e regolazione di citochine o interleuchine. Nella ricerca scientifica sono state identificate e quantificate diverse dozzine di tali informazioni e molecole normative. Nell'immunologia clinica, la più importante è la determinazione di 10-15 sostanze biologicamente attive di questo gruppo.

La maturazione precoce morfologica e funzionale della ghiandola del timo coincide con lo sviluppo in avanti del sistema delle cellule T. Le reazioni di rigetto dell'innesto, a partire da 12 settimane di gestazione, sono descritte. Quando il bambino nasce, il tessuto linfoide della ghiandola del timo ha già dimensioni considerevoli.

Le prime ghiandole linfatiche periferiche si formano a partire dal terzo mese di gestazione, ma la loro "colonizzazione" con elementi linfoidi avviene durante il successivo (4 °) mese. I linfonodi e la formazione del tratto gastrointestinale si formano solo dopo la 21a settimana di gestazione.

La differenziazione delle cellule B inizia anche nel fegato o nel midollo osseo e vi è una stretta relazione tra questa differenziazione e il gene della tirosina chinasi di Bruton. In assenza di questo gene, la differenziazione è impossibile e il bambino soffrirà di agammaglobulinemia. Durante la differenziazione dei linfociti B viene effettuata la ricombinazione della delezione con i geni delle immunoglobuline. Ciò consente alle cellule B di presentare sulla loro superficie la struttura dell'immunoglobulina M e, di conseguenza, migrare e ripopolare nella milza e nei linfonodi. Per un lungo periodo di prevalente sviluppo fetale nel fegato e del sangue periferico cellule B sono pre-cellule B che contengono nel loro citoplasma M-globulina catena pesante ma sprovvisto recettori di superficie per immunoglobuline. Il numero di queste cellule è significativamente ridotto dal momento della nascita. La trasformazione delle cellule pre-B in cellule capaci di produrre immunoglobuline viene effettuata sotto l'influenza di fattori della ghiandola del timo. Per la maturazione finale delle cellule B, con la loro trasformazione in plasma richiede la partecipazione di microambiente immediata, t. E. Le cellule stromali dei linfonodi, gruppo intestino follicoli linfatici della milza.

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Immunità e interleuchine specifiche

Interleuchina	Fonte di educazione	Funzioni
IL-1	Macrofagi, cellule dendritiche, fibroblasti, cellule NK, cellule endoteliali	Accelerazione della presentazione dell'antigene, stimola la produzione di cellule Th IL-2, maturazione dei linfociti B, azione pro-infiammatoria e pirogena
IL-2	T-linfociti attivati (prevalentemente Th1)	Il fattore di crescita per linfociti T e B, attiva la differenziazione dei linfociti T Th e citotossici, stimola le cellule NK e la sintesi di Ig da parte dei linfociti B
IL-3	Cellule T e cellule staminali	Fattore di crescita per le plasmacellule, fattore di stimolazione multicolore
IL-4	Cellule Th2, mastociti	Differenziazione di Th0 in cellule Th2, differenziazione B, accelerazione della sintesi di IgE, crescita di plasmacellule, inibizione della formazione di linfociti citotossici e di cellule NK, inibizione della formazione di interferone-γ
IL-5	Cellule Th2	Accelerazione della sintesi di immunoglobuline, in particolare di IgA, accelerazione della produzione di eosinofili
IL-6	Linfociti T e B, macrofagi, fibroblasti, cellule endoteliali	Accelerare la sintesi delle immunoglobuline, stimola la proliferazione dei linfociti B, il fattore di crescita degli epatociti, la protezione antivirale
IL-7	Cellule stromali, fibroblasti, cellule endoteliali, linfociti T, cellule del midollo osseo	Accelerazione della crescita delle cellule pre-T e pre-B
IL-8	Cellule T, macrofagi, cellule endoteliali, fibroblasti, epatociti	Attivazione di neutrofili, chemoattrattanti per linfociti, neutrofili, macrofagi ed eosinofili
IL-9	Th2 cellule	Il sinergismo con IL-4 nell'aumentare la sintesi delle IgE, la crescita delle plasmacellule, stimola la proliferazione dei linfociti T e dei basofili
IL-10	Cellule Th0 e Th2, CD8 +, macrofagi, cellule dendritiche	L'inibizione della sintesi delle citochine proinfiammatorie, la soppressione delle funzioni dei macrofagi, l'accelerazione della crescita dei linfociti B e dei mastociti
IL-12	Macrofagi, neutrofili, linfociti B e cellule dendritiche	La stimolazione dei killer naturali, la maturazione della citotossicità dei linfociti, stimola la crescita e la differenziazione delle cellule TM nelle cellule Th1, inibisce la sintesi di 1de, la citochina proinfiammatoria
IL-13	Cellule Th2 e mastociti	Accelerazione della sintesi di IgE, accelerazione della crescita dei linfociti B, inibizione dell'attivazione dei macrofagi
IL-14	T-e B-linfociti	Riduce la produzione di Ig, aumenta la proliferazione dei linfociti B
IL-15	Monociti e cellule epiteliali	Il fattore di crescita dei linfociti T, attiva la differenziazione dei linfociti T-citotossici, stimola le cellule NK e la sintesi di Ig dai linfociti B
IL-16	Eosinofili, CD8 +, mastociti	Attiva la chemiotassi delle cellule Th, degli eosinofili e dei monociti
IL-17	T-linfociti di memoria e cellule NK	Migliora la produzione di IL-6, IL-8, migliora l'espressione di ICAM-1, stimola l'attività dei fibroblasti
IL-18	Macrofagi	Accelerazione della sintesi di interferone-γ
IL-19	Monotsitы	Omologia IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Partecipa a infiammazione della pelle nella psoriasi
IL-21	T-linfociti e mastociti	Aumenta la proliferazione dei linfociti T, B e delle cellule NK
IL-22	Linfociti T	Omologia IL-10
IL-23	Cellule dendritiche attivate	Aumenta la proliferazione dei linfociti T CD4 + in memoria e stimola la formazione di interferone-γ
IL-24	Monociti attivati, linfociti T	Omologia IL-10
IL-25	Cellule stromali del midollo osseo	Aumenta la produzione di citochine Th2
IL-26	Monociti attivati, linfociti T, cellule NK	Omologia IL-10
L'interferone-γ	Cellule T	Attivazione di macrofagi, inibizione della sintesi di IgE, attività antivirale
Fattore di necrosi tumorale	Monociti, macrofagi, linfociti T e B, neutrofili, cellule NK, cellule endoteliali	Induce la sintesi di macrofagi IL-1 e IL-6, la formazione di proteine della fase acuta, stimola l'angiogenesi, induce l'apoptosi, la necrosi emorragica dei tumori
Le chemochine (RANTES, la pace, MCP)	Cellule T, endotelio	Chemoattractant (chemochina) per monociti, eosinofili, cellule T

I linfociti B relativamente maturi sono identificati dalla presenza di antigeni dei recettori delle immunoglobuline sulla loro superficie. Nel fegato, tali cellule iniziano ad apparire dopo 8 settimane. Innanzitutto, sono recettori per immunoglobuline G e M, successivamente per A. Dopo la 20a settimana, le cellule con recettori vengono rilevate già nella milza, sangue periferico.

La capacità di produrre anticorpi dalle cellule del sistema B è confermata nel feto, a partire dall'11 ° alla 12 ° settimana. Il primo organismo fetale acquisisce la capacità di formare immunoglobuline M (dal 3 ° mese), un po 'più tardi immunoglobuline in (dal 5 ° mese) e immunoglobuline A (dal 7 ° mese). La tempistica della sintesi dell'immunoglobulina D nel periodo intrauterino non è stata studiata a sufficienza. La produzione propria di immunoglobuline E viene rilevata nel feto dall'11a settimana nei polmoni e nel fegato e dalla 21a settimana nella milza. Nel sangue del cordone ombelicale sono presenti molti linfociti portatori di immunoglobuline E, ma il contenuto di immunoglobuline E stesso è molto basso. Fino alla 37a settimana di età gestazionale, non è più di 0,5 IU / ml. All'età di 38 settimane, l'immunoglobulina E viene rilevata nel 20% dei neonati e dopo la 40ª settimana - nel 34%.

In generale, la sintesi di immunoglobuline durante lo sviluppo intrauterino è molto limitata e intensificata solo con la stimolazione antigenica (ad esempio, con infezione intrauterina). La risposta immunitaria umorale del feto e del neonato è significativamente diversa da quella del bambino più grande o dell'adulto in termini sia qualitativi che quantitativi.

Allo stesso tempo, durante il periodo di sviluppo intrauterino, alcune immunoglobuline della madre passano per via transplacentare. Tra questi ultimi, l'immunoglobulina ha questa capacità. La transizione dell'immunoglobulina materna M al feto è possibile solo a causa dell'aumento della permeabilità della placenta. Di regola, questo si osserva solo con malattie ginecologiche della madre, ad esempio con endometrite. Le restanti classi di immunoglobuline della madre (A, E, D) non trasferiscono transplacentare.

La presenza di trasporto selettivo attraverso la placenta delle immunoglobuline materne può essere considerata un fattore essenziale dell'adattamento perinatale. Questa transizione inizia dopo la dodicesima settimana di gestazione e aumenta con un aumento dei tempi. E 'molto importante che il bambino riceve da sua madre una vasta gamma di anticorpi specifici come antibatterico e antivirale, rivolte specificamente per proteggerlo dal proprio la gamma di agenti patogeni, vissuta da sua madre e che sono importanti per l'ambiente locale. La transizione attraverso la placenta dell'immunoglobulina B2 è particolarmente facile.

E 'ovvio che è possibile, anche se in tracce, le immunoglobuline di transizione inversa frutta e anche un bambino di linfociti nel sangue della madre, il che aumenta il rischio di immunizzazione per alloantigeni immunoglobuline feto. Si ritiene che questo meccanismo possa fare la differenza nella formazione del meccanismo di soppressione della sintesi di alloantigene fetale. Donne immunosoppressione e reciproca tolleranza immunitaria in gravidanza - è evolutivamente evoluti adattamenti che permettono, nonostante le differenze antigeniche della madre e del feto, per assicurare il normale decorso della gravidanza e del parto nel periodo.

Dopo la nascita, il rapporto tra cellule T e B nel sangue dei neonati varia considerevolmente. Il contenuto nel sangue periferico dei linfociti T e B nei neonati è più alto, con l'età diminuisce. La reazione più pronunciata della trasformazione dell'esplosione, sia spontanea che stimolata dalla fitoemagglutinina, attira l'attenzione. Tuttavia, in termini funzionali, i linfociti sono meno attivi, il che è spiegato, da un lato, dall'immunosoppressione delle sostanze trasmesse dal corpo di una donna durante la gravidanza, e dall'altra - dall'assenza di stimolazione fetale antigenica in utero. La prova di quest'ultima situazione è un aumento del contenuto di immunoglobuline A e, in misura minore, di immunoglobuline M nei neonati che hanno o hanno subito un'infezione intrauterina.

Un meccanismo molto complesso di differenziazione e "apprendimento" è rappresentato nella selezione di cloni in grado di produrre anticorpi contro normali fattori dell'habitat, o nell'attiva estensione di reazioni di questo genere. Può riguardare aspetti perinatali della formazione di tolleranza allergenica o predisposizione allergica (diatesi atopica). Sviluppo di tolleranza agli allergeni (atopenam) in utero viene effettuato sotto l'influenza degli allergeni stessi, facilmente penetra attraverso la barriera placentare, ma soprattutto - penetrando immunocomplessi di allergene - anticorpo. L'incapacità degli allergeni e dei complessi immunitari di causare tolleranza spesso causa sensibilizzazione intrauterina. Negli ultimi decenni, c'è stata una vasta diffusione di allergie alimentari e l'importanza della sensibilizzazione intrauterina è confermata in modo convincente.

Su diventando allergica potenziale reattività e la notevole influenza possono avere caratteristiche il primo "contatto" del sistema immunitario agli antigeni o allergeni ambiente esterno. E 'stato rivelato che nelle prime ore di vita familiarità con antigeni sono collegati con circuiti di risposta competenza citochine provenienti da una delle sottopopolazioni di T-helper - Th1 o Th2 può determinare la relativa conseguente diatesi formazione atopica. Il dominio alla fine della vita intrauterina della produzione di Th2 è adattivo e mira a proteggere la placenta dalla potenziale tossicità di Th. Questa dominanza può persistere ancora per un po 'di tempo dopo la nascita. Durante questo periodo, si nota il fenomeno di una "finestra aperta" per la sensibilizzazione esterna e l'innesco di stereotipie per reazioni di reattività atopica. Protezione dei bambini contro il contatto con l'atopenami effetti o antigeni competitivi che comprendono Th popolazione aiutante, secondo i dati preliminari, può essere un esempio di "prime esperienze organizzati" per il sistema immunocompetente, con conseguente più efficace prevenzione delle malattie allergiche.

Vi sono anche prove sufficienti del significato di specifici allergeni che colpiscono il neonato nelle prime ore e nei primi giorni di vita. La conseguenza di questa "prima esperienza" o conoscenza con l'allergene può essere un segnalibro di sensibilizzazione clinicamente significativa con la sua individuazione attraverso molti anni di vita. Nel riarrangiamenti immunologici complessi primario adattamento evolutivo neonato definisce il ruolo di un altro meccanismo partecipante o adattamento - è dotato di un potere neonato, funzione speciale colostro e latte materno fin dalle prime ore di vita post-natale.