Immunodeficienza nei bambini

Gli stati di immunodeficienza (immunodeficienza) si sviluppano a seguito di danni a uno o più anelli del sistema immunitario. Una manifestazione tipica dell'immunodeficienza sono le infezioni ricorrenti e gravi. Tuttavia, molti tipi di stati di immunodeficienza sono caratterizzati anche da una maggiore frequenza di manifestazioni autoimmuni e/o malattie tumorali. Alcune condizioni possono essere accompagnate da patologie allergiche. Pertanto, la tradizionale comprensione degli stati di immunodeficienza come condizioni con aumentata sensibilità alle infezioni si è ampliata fino a includere patologie non infettive.

Gli stati di immunodeficienza (immunodeficienze) si dividono in primari e secondari. Gli stati di immunodeficienza secondaria sono caratterizzati da marcati difetti immunologici che insorgono come conseguenza di un'altra malattia o esposizione.

Gli stati di immunodeficienza primaria (PIDS) sono molto meno comuni e appartengono a un gruppo di gravi malattie geneticamente determinate, causate dall'interruzione di uno o più meccanismi di difesa immunitaria.

I primi stati di immunodeficienza primaria descritti prendevano il nome dal ricercatore, dal paese di scoperta o dalle principali caratteristiche patogenetiche. Capitava che uno stato avesse più nomi. Attualmente è stata adottata una classificazione internazionale delle immunodeficienze, che cerca di raggruppare le malattie in base al principale anello immunitario interessato. Il ruolo principale nella classificazione delle immunodeficienze è svolto dal gruppo internazionale di esperti sulle immunodeficienze, creato nel 1970 su iniziativa dell'OMS (attualmente il gruppo di esperti dell'IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Il gruppo si riunisce ogni 2-3 anni e aggiorna la classificazione. Negli ultimi anni, i principali cambiamenti nella classificazione sono associati alla scoperta di nuovi tipi di immunodeficienze primarie e ai cambiamenti nelle idee sui meccanismi del loro sviluppo, nonché all'identificazione delle basi genetiche di molti stati di immunodeficienza primaria.

L'ultima classificazione del 2006, basata principalmente sul danno predominante a uno o all'altro anello del sistema immunitario, suddivide le immunodeficienze primarie nei seguenti gruppi principali:

• immunodeficienze combinate con danni ai linfociti T e B;
• immunodeficienze prevalentemente umorali;
• stati di immunodeficienza chiaramente definiti;
• stati di disregolazione immunitaria;
• difetti della fagocitosi;
• difetti dell'immunità innata;
• malattie autoinfiammatorie;
• difetti del sistema del complemento.

Le principali cause degli stati di immunodeficienza secondaria

• neonati prematuri
• Malattie congenite e metaboliche
  • Anomalie cromosomiche (sindrome di Down, ecc.)
  • Uremia
  • Sindrome nefritica
  • Energeopatia
• Agenti immunosoppressori
  • Irradiazione
  • Citostatici
  • Glucocorticosteroidi
  • Globulina antitimocitaria
  • Anticorpi monoclonali Aiti-T e B
• Infezioni
  • HIV
  • VEB
  • Rosolia congenita
• malattie ematologiche
  • Istiocitosi
  • Leucemia
  • Malattia mieloide
• Interventi chirurgici e lesioni
  • Splenectomia
  • Malattia da ustione
  • Ipotermia

I difetti nella produzione di anticorpi (difetti umorali) rappresentano la maggior parte dei casi di immunodeficienza primaria. I pazienti con le manifestazioni più gravi di immunodeficienza primaria appartengono al gruppo delle immunodeficienze cellulari combinate, rappresentando il 20%.

Le immunodeficienze primarie sono i modelli naturali più importanti che ci permettono di comprendere appieno le funzioni di alcuni componenti del sistema immunitario. Negli ultimi anni, l'approccio alla diagnosi e alla terapia delle immunodeficienze primarie è cambiato radicalmente. Se inizialmente la diagnosi si basava sulle manifestazioni cliniche, test di laboratorio sempre più complessi sono diventati parte integrante della diagnostica. Ora, la diagnosi è impensabile senza la successiva rilevazione di una mutazione nel gene sospetto. I geni i cui difetti portano allo sviluppo di immunodeficienze primarie sono localizzati solo nelle cellule del sistema immunitario (ad esempio, il difetto RAG) o sono espressi in altri tessuti. In questo caso, le immunodeficienze sono accompagnate da altri difetti non immunologici (ad esempio, la sindrome di Nijmigen).

La maggior parte dei disturbi da immunodeficienza è ereditata con modalità legata al cromosoma X o autosomica recessiva. Un piccolo gruppo di disturbi da immunodeficienza è ereditato con modalità autosomica dominante. Alcuni disturbi da immunodeficienza primaria sono causati da mutazioni in un singolo gene (ad esempio, atassia-telangectasia), ma molti disturbi clinicamente identici sono causati da mutazioni in geni diversi (immunodeficienza combinata grave, malattia granulomatosa cronica). Inoltre, con la crescente diffusione dei metodi di genetica molecolare per la diagnosi dei disturbi da immunodeficienza primaria, è diventato possibile identificare che diverse mutazioni nello stesso gene possono portare a disturbi clinicamente diversi (mutazioni WASP).

La maggior parte degli stati di immunodeficienza primaria si manifesta nella prima infanzia. Una diagnosi precoce e un'adeguata terapia degli stati di immunodeficienza primaria consentono di raggiungere la guarigione o condizioni generali stabili nei pazienti affetti dalla maggior parte di queste malattie. La frequenza di insorgenza degli stati di immunodeficienza primaria è in media di 1:10.000 persone, una frequenza paragonabile a quella della fenilchetonuria o della fibrosi cistica. Tuttavia, esiste una marcata sottodiagnosi di questi stati. La conseguenza di ciò è un'ingiustificata elevata disabilità e mortalità dei bambini con stati di immunodeficienza primaria causata da infezioni e altre complicazioni. Sfortunatamente, a causa dell'eterogeneità degli stati di immunodeficienza primaria, il loro screening nei neonati è praticamente impossibile.

Tuttavia, c'è la speranza che una maggiore attenzione da parte dei pediatri e dei medici di base nei confronti delle immunodeficienze primarie e una maggiore consapevolezza pubblica miglioreranno la diagnosi e, di conseguenza, la prognosi complessiva per questo gruppo di pazienti.

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