Immunoglobulina E nel sangue

Le immunoglobuline E sono una classe di anticorpi che si legano ai recettori FcεRI ad alta affinità presenti sui mastociti e sui basofili. Quando le IgE specifiche presenti sulla loro superficie incontrano un allergene "self", le cellule si attivano e rilasciano mediatori (istamina, ecc.), scatenando i sintomi tipici di una reazione allergica immediata. Pertanto, le IgE sono la base biologica delle allergie IgE-mediate (rinite, congiuntivite, asma bronchiale, allergie alimentari, punture di imenotteri, ecc.). PMC

I laboratori misurano due parametri fondamentalmente diversi: le IgE totali (la somma di tutte le IgE, misurata in unità internazionali per millilitro, UI/ml o kU/l) e le IgE specifiche (sIgE) per singoli allergeni o i loro componenti. Le IgE totali riflettono una "tendenza generale" all'atopia e possono essere elevate in diverse condizioni, ma non indicano un allergene specifico. Le IgE specifiche indicano una sensibilizzazione a un allergene specifico e sono molto più vicine a informazioni clinicamente significative. Questa distinzione è importante per l'interpretazione accurata dei risultati. worldallergyorganizationjournal.org

Nella pratica clinica, le IgE totali vengono utilizzate come marcatore di supporto: supportano l'ipotesi di atopia, aiutano in alcuni scenari di diagnosi differenziale (ad esempio, quando si sospetta un'aspergillosi broncopolmonare allergica o sindromi da iper-IgE) e sono anche necessarie per calcolare la dose di terapia anti-IgE (omalizumab) per alcune forme di asma e orticaria cronica spontanea. Tuttavia, per la diagnosi di "allergia a X", l'anamnesi, i test cutanei e/o le IgE specifiche rimangono determinanti .

È importante notare che i valori "normali" differiscono tra pediatria e adulti, e che nei bambini è fisiologicamente possibile un intervallo più ampio, dipendente dall'età. Pertanto, il modulo di laboratorio dovrebbe includere valori di riferimento specifici per l'età e il medico dovrebbe valutare i valori nel contesto dell'età, del quadro clinico e delle comorbilità. ltd.aruplab.com

Quando viene prescritto il test delle IgE totali?

Il primo gruppo di indicazioni sono le allergie, in cui le IgE totali sono associate a un'anamnesi allergica e a test di sensibilizzazione. Queste includono rinite annuale e stagionale, congiuntivite, asma, manifestazioni cutanee (dermatite atopica, orticaria) e reazioni sistemiche al veleno di alimenti o insetti. In questi casi, le IgE totali completano il quadro, ma non sono sufficienti da sole a confermare o escludere l'allergia; vengono utilizzati test specifici (test cutanei/sIgE) e test provocativi, se sicuri e necessari. Wiley Online Library

Il secondo blocco consiste nel valutare la gravità e il fenotipo di alcune patologie caratterizzate da un marcato aumento delle IgE totali. Tra gli esempi figurano l'eczema atopico grave, l'aspergillosi broncopolmonare allergica e le infestazioni parassitarie. In questi casi, le IgE totali aiutano a diagnosticare la condizione e a monitorarne la progressione durante il trattamento (insieme ai segni clinici e ad altri biomarcatori). Tuttavia, un livello normale di IgE totali non esclude la malattia in presenza di segni clinici evidenti. worldallergyorganizationjournal.org

Il terzo blocco riguarda la selezione e il dosaggio della terapia biologica. Per il farmaco anti-IgE omalizumab (Xolair), l'indicazione e il dosaggio dipendono dal livello basale di IgE totali e dal peso corporeo. Il produttore e gli enti regolatori pubblicano tabelle di dosaggio e intervalli di IgE/peso all'interno dei quali il farmaco viene prescritto. Se il livello basale di IgE totali o il peso corporeo sono al di fuori dell'intervallo, il farmaco non viene prescritto fino alla riratificazione. Pertanto, il corretto "livello di IgE totali pre-trattamento" è fondamentale. Commissione Europea

Infine, i test delle IgE da soli non sono utilizzati per diagnosticare l'asma: le attuali linee guida enfatizzano la spirometria, l'ossido nitrico frazionato (FeNO) e la variabilità della funzione polmonare. Le IgE sono solo una parte della fenotipizzazione (asma atopico) e della selezione della terapia mirata, ma non uno strumento diagnostico per l'asma. NICE

Come si svolge lo studio e come prepararsi

Il campione è sangue venoso. I metodi moderni (immunochemiluminescenza, fluorescenza) sono standardizzati, calibrati rispetto allo standard internazionale dell'OMS e forniscono risultati in UI/ml o kU/l (equivalenti). È importante visualizzare nel referto non solo il numero, ma anche il valore di riferimento specifico per età; per misurazioni ripetute, è consigliabile inviare i risultati allo stesso laboratorio a causa della variabilità intermetodo.

Di solito non è richiesta una preparazione rigorosa e specifica. Si raccomanda di donare il sangue quando il paziente è a riposo, libero da infezioni acute e gravi riacutizzazioni e, se possibile, prima di iniziare la terapia immunosoppressiva sistemica (i glucocorticosteroidi e alcuni agenti biologici possono alterare questi valori). Quando si prescrive omalizumab, le IgE totali vengono misurate prima della prima dose, poiché le IgE libere nel siero diminuiscono durante la terapia, e questi valori non vengono utilizzati per il calcolo della dose. Commissione Europea

Se l'obiettivo è confermare la sensibilizzazione, è necessario il dosaggio delle IgE specifiche per gli allergeni sospetti, piuttosto che delle IgE totali (talvolta per componenti molecolari, il che aumenta il valore predittivo). I prick test cutanei e le IgE specifiche si completano a vicenda; la scelta dipende dall'età, dalla terapia farmacologica, dallo stato della pelle e dalla disponibilità del test. Nei casi complessi, i test cellulari (ad esempio, il test di attivazione dei basofili) vengono utilizzati in centri specializzati. Wiley Online Library

Nel monitoraggio delle "IgE elevate", il principio chiave è monitorare l'andamento e il decorso clinico. Ad esempio, nell'eczema atopico grave controllato, le IgE totali possono diminuire lentamente e con un ritardo nella comparsa dei sintomi. Nelle infezioni parassitarie, diminuiscono dopo la terapia etiotropica, ma non sempre tornano immediatamente alla normalità. Pertanto, il monitoraggio di follow-up viene programmato in base alla malattia e al trattamento, non con un approccio "basato sul calendario".

Norme e riferimenti: come leggere il numero sul modulo

Non esiste una norma "universale" valida per tutti: i valori di riferimento dipendono dall'età e dalla metodologia utilizzata. I valori di riferimento per gli adulti in molti cataloghi di laboratorio sono ≤214 kU/L (UI/mL), mentre per i bambini il limite superiore varia in base all'età (ad esempio: 6-12 mesi ≤34, 1-2 anni ≤97, 4-6 anni ≤307, 7-8 anni ≤403, 9-12 anni ≤696, 13-15 anni ≤629, 16-17 anni ≤537 kU/L). Pertanto, l'interpretazione nei bambini senza una scala di età è errata. ltd.aruplab.com

È importante ricordare che "IgE totali elevate" non è sinonimo di "allergia" e, viceversa, "IgE totali normali" non esclude un'allergia IgE-mediata. Alcuni pazienti con allergie cliniche confermate presentano livelli di IgE totali normali, mentre altri con condizioni non allergiche presentano livelli di IgE totali elevati. Pertanto, i valori sono utili solo nel contesto dell'anamnesi del paziente e dei test di sensibilizzazione. worldallergyorganizationjournal.org

I referti di laboratorio sulle IgE specifiche sono spesso accompagnati da una scala di "classi" (classe 0-6) con intervalli di valori; queste classi non rappresentano "soglie di reazione universali", ma piuttosto linee guida per la probabilità di significatività clinica. L'intensità della relazione tra i livelli di sIgE e il rischio di una reazione viene determinata per una specifica componente allergenica e per una specifica popolazione; per molti allergeni esistono intervalli di rischio pubblicati. ltd.aruplab.com

Per le decisioni terapeutiche (ad esempio, omalizumab), si tiene conto delle IgE totali basali prima del trattamento e del peso corporeo. Le successive variazioni delle IgE dovute alla terapia non vengono utilizzate per aggiustare il dosaggio, salvo diversa indicazione nelle tabelle e nelle istruzioni ufficiali. Questo è un punto tecnico fondamentale per evitare errori nella gestione del paziente .

Perché le IgE totali sono elevate

Il gruppo più comune di cause è costituito dalle malattie atopiche: rinite allergica, dermatite atopica e asma bronchiale. L'aumento può essere moderato o molto elevato, soprattutto nella dermatite atopica grave. Tuttavia, il grado di aumento è scarsamente correlato alla gravità dei sintomi in un particolare paziente, pertanto si ricorre al monitoraggio clinico piuttosto che alla "normalizzazione" delle IgE. worldallergyorganizationjournal.org

Cause infettive, principalmente infestazioni parassitarie (elmintiasi), possono causare aumenti significativi delle IgE totali. In questi casi, i valori tornano più vicini all'intervallo di riferimento dopo una terapia efficace, anche se non sempre rapidamente. Le IgE totali possono essere elevate anche nell'aspergillosi broncopolmonare allergica e in alcune sensibilizzazioni fungine. worldallergyorganizationjournal.org

Meno comuni sono le sindromi monogeniche da iper-IgE (ad esempio, sindrome di Jobs/deficit di STAT3), alcune disregolazioni immunitarie e reazioni a farmaci. In questi casi, le IgE totali sono semplicemente un marcatore, che richiede una valutazione più approfondita dello stato immunitario e una consulenza genetica in presenza di caratteristiche cliniche caratteristiche (gravi infezioni cutanee e polmonari ricorrenti, ascessi, anomalie dentali/scheletriche). worldallergyorganizationjournal.org

Infine, non bisogna dimenticare i fattori "tecnici" e biologici: infezione acuta, infiammazione grave, alcuni farmaci, differenze interlaboratorio e variabilità biologica. Se un paziente asintomatico presenta risultati inaspettati, è opportuno ripetere il test nello stesso laboratorio dopo 4-8 settimane.

Quando le IgE totali sono basse e cosa significa?

Un livello di IgE totali molto basso (prossimo allo zero) è raro; non esclude una sensibilizzazione o un'allergia clinica. In alcuni pazienti con allergia IgE-mediata accertata, le IgE totali rimangono nell'intervallo di normalità o al limite inferiore, e le IgE specifiche per l'allergene "self" sono positive. Pertanto, un "basso livello di IgE totali" non è un motivo per interrompere il test se l'anamnesi è convincente. worldallergyorganizationjournal.org

È stata descritta una "carenza" isolata di IgE, talvolta associata a infezioni ricorrenti delle vie respiratorie superiori o ad autoimmunità, ma le relazioni causa-effetto rimangono controverse. Nella pratica clinica, valori estremamente bassi richiedono semplicemente un'attenta correlazione clinica e di laboratorio, senza trarre conclusioni affrettate.

Durante la terapia con omalizumab, le IgE libere nel sangue diminuiscono (si formano complessi IgE-omalizumab) e i metodi di laboratorio potrebbero tenere conto di questo fenomeno in modo diverso. Pertanto, le IgE totali non vengono riutilizzate per il calcolo della dose; i livelli preclinici basali e il peso corporeo vengono utilizzati come guida, sulla base delle tabelle ufficiali della Commissione Europea.

Se le IgE totali sono normali o basse e l'evidenza clinica suggerisce un'allergia, si procede con test di sensibilizzazione più accurati: IgE specifiche (inclusa la diagnosi dei componenti) e/o test cutanei e, se necessario, test di provocazione in condizioni di sicurezza. Si tratta di un approccio standard basato sull'evidenza. Wiley Online Library

IgE totali vs. specifiche: come usarle correttamente

Le IgE totali rappresentano il "background", mentre le IgE specifiche rappresentano il "target". Livelli elevati di IgE totali aumentano la probabilità a priori di atopia, ma non indicano una sensibilizzazione specifica. Le IgE specifiche (sIgE) vengono misurate per un pannello di allergeni inalanti e alimentari o per i loro componenti molecolari (ad esempio, Ara h 2 nelle arachidi), il che migliora l'accuratezza nella previsione della risposta clinica e nella selezione delle strategie terapeutiche (dieta, immunoterapia). Wiley Online Library

I referti SIgE spesso includono una "classe 1-6". Questa è una visualizzazione comoda, ma non equivale alla "gravità dell'allergia". Il significato clinico dei livelli di sIgE dipende dall'allergene specifico, dall'età, dalle comorbilità e persino dall'area geografica. Quando la correlazione "sIgE positive - sintomi" non è chiara, i test di provocazione per allergie alimentari vengono utilizzati come gold standard per la diagnosi di allergia alimentare. Wiley Online Library

I prick test cutanei e le sIgE sono ampiamente intercambiabili e complementari. I test cutanei forniscono una risposta rapida, ma dipendono dalla pelle e dai farmaci; le sIgE sono più versatili per la dermatite, l'uso di antistaminici, nei bambini piccoli, ecc. Nei casi complessi, i test cellulari (ad esempio, il test di attivazione dei basofili) vengono utilizzati in centri specializzati, nel rispetto dei protocolli di sicurezza. Wiley Online Library

Nell'asma e nella rinite, la determinazione del fenotipo atopico/mediato dalle IgE è importante per la terapia mirata (anti-IgE, anti-IL-5/IL-4R, ecc.). Tuttavia, la diagnosi di asma è ancora confermata dalla spirometria, dalla variabilità della funzionalità polmonare e da altri test oggettivi, come stabilito dalle attuali linee guida cliniche. NICE

Tabella interpretativa breve (linee guida)

Importante: fare riferimento ai riferimenti e alle note del proprio laboratorio e al contesto clinico.

Situazione	Cosa significa?	Cosa fare
IgE totali nel riferimento, sintomi "simili a quelli di un'allergia"	Non si escludono allergie; è possibile una sensibilizzazione ad allergeni specifici	Eseguire diagnosi di sensibilizzazione: test sIgE e/o test cutanei; se necessario, test provocativi. Wiley Online Library
IgE totali moderatamente/altamente elevate	Aumento del rischio di atopia; sono possibili dermatite atopica, rinite, asma, parassitosi, ABPA, ecc.	Cercare una causa clinica; eseguire test cutanei/sIgE; se indicato, esaminare la presenza di parassiti e valutare i polmoni. worldallergyorganizationjournal.org
IgE totali molto elevate (>1000 kU/L)	Spesso eczema atopico grave, ABPA; raramente sindromi iper-IgE monogeniche	Trattare la condizione di base; se la presentazione è atipica, consultare un immunologo/genetista. worldallergyorganizationjournal.org
L'omalizumab è previsto	La dose dipende dalle IgE totali iniziali e dal peso corporeo; fuori dalla tabella - non prescrivere	Misurare le IgE totali prima di iniziare il trattamento; selezionare la dose secondo le tabelle ufficiali; non ricalcolare la dose in base alle IgE "ridotte durante la terapia" ( Commissione Europea)

Domande frequenti (FAQ)

• È necessario eseguire il test delle IgE totali a stomaco vuoto?

Non ci sono requisiti rigorosi. È importante eseguire il test durante un periodo di relativa stabilità clinica e prima di iniziare la terapia biologica anti-IgE se si pianifica la somministrazione di omalizumab. Le misurazioni ripetute dovrebbero essere preferibilmente eseguite nello stesso laboratorio.

• È possibile “identificare un allergene” utilizzando le IgE totali?

No. Le IgE totali sono solo un indicatore generale. Per determinare la causa specifica della sensibilizzazione, sono necessari test per le IgE specifiche e/o test cutanei, e talvolta sono necessari anche test diagnostici dei componenti e test di provocazione. Wiley Online Library

• A quale livello di IgE totale viene prescritto l'omalizumab?

Secondo le tabelle di dosaggio ufficiali, si tiene conto del livello iniziale di IgE totali (circa 30-1300 UI/ml a seconda di età/peso) e del peso corporeo; se i valori sono al di fuori della tabella, il farmaco non viene prescritto. Consultare sempre le istruzioni aggiornate .

• Le IgE totali aiutano a diagnosticare l'asma?

No. L'asma viene diagnosticato sulla base di test respiratori oggettivi e riscontri clinici; le IgE vengono utilizzate per la fenotipizzazione e la selezione del trattamento, ma non per confermare la diagnosi. NICE

Aumento dell'immunoglobulina E

Negli adulti, la misurazione dei livelli sierici di immunoglobulina E ha un valore diagnostico inferiore rispetto ai bambini. Livelli elevati di immunoglobulina E si riscontrano solo nel 50% dei pazienti con asma atopico. I livelli più elevati di immunoglobulina E si osservano nei pazienti con ipersensibilità a più allergeni, associata ad asma, dermatite atopica e rinite allergica. Nei pazienti con ipersensibilità a un singolo allergene, i livelli di immunoglobulina E possono rientrare nell'intervallo di normalità.

L'aspergillosi broncopolmonare allergica è accompagnata da un aumento significativo dei livelli di immunoglobulina E nel sangue. La sua concentrazione è elevata in quasi tutti i pazienti con aspergillosi allergica durante il periodo di infiltrazione polmonare acuta. Livelli normali di immunoglobulina E nei pazienti con malattia polmonare attiva consentono di escludere la diagnosi di aspergillosi.

La determinazione delle immunoglobuline E è essenziale per la diagnosi di una rara condizione chiamata sindrome da iper-IgE. È caratterizzata da elevati livelli di immunoglobuline E nel sangue, compresi tra 2.000 e 50.000 kU/L, eosinofilia, orticaria grave e iperemia in risposta ad allergeni inalatori, pollini, alimenti e allergeni batterici e fungini. L'asma bronchiale è raro in questa sindrome.

Nella valutazione dei risultati della determinazione dell'immunoglobulina E totale, occorre tenere presente che in circa il 30% dei pazienti affetti da malattie atopiche la concentrazione di immunoglobulina E può essere normale.

Quando l'immunoglobulina E è bassa?

Nell'atassia-telangectasia si riscontra una diminuzione del contenuto di immunoglobulina E nel sangue dovuta a un difetto delle cellule T.

La concentrazione di immunoglobulina E totale nel siero sanguigno in alcune condizioni patologiche

Condizioni patologiche	Concentrazione, kU/L
Rinite allergica	120-1000
Asma bronchiale atopica	120-1200
Dermatite atopica	80-14.000
Aspergillosi broncopolmonare allergica:
Remissione;	80-1000
Esacerbazione	1000-8000
Mieloma IgE	15.000 e oltre

Nella diagnosi di un'allergia, non è sufficiente rilevare semplicemente un livello elevato di immunoglobuline E totali nel sangue. Per identificare l'allergene causale, è necessario rilevare anticorpi IgE specifici. Attualmente, i laboratori sono in grado di rilevare IgE specifiche nel siero per oltre 600 allergeni che più frequentemente causano reazioni allergiche nell'uomo. Tuttavia, anche la rilevazione di IgE specifiche (per uno specifico allergene o antigene) non dimostra che questo particolare allergene sia responsabile dei sintomi clinici. L'interpretazione dei risultati del test deve essere eseguita solo dopo averli confrontati con il quadro clinico e con un'anamnesi allergica dettagliata. L'assenza di IgE specifiche nel siero non esclude la possibilità di un meccanismo IgE-dipendente nella patogenesi della malattia, poiché la sintesi locale di IgE e la sensibilizzazione dei mastociti possono verificarsi anche in assenza di IgE specifiche nel sangue (ad esempio, nella rinite allergica). Gli anticorpi di altre classi specifiche per un dato allergene, in particolare la classe delle immunoglobuline G, possono causare risultati falsi negativi.