Infezione da HIV e AIDS - Sintomi

L'infezione da HIV ha un periodo di incubazione che va da 2 settimane a 6 mesi o più.

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I principali sintomi dell'infezione da HIV e le dinamiche del loro sviluppo

Lo stadio delle manifestazioni cliniche primarie inizia con il periodo di sieroconversione (talvolta una fase febbrile acuta viene diagnosticata proprio all'inizio). È importante notare che lo stadio II spesso precede l'inizio della sieroconversione. I sintomi dell'infezione da HIV nella fase acuta (spesso aspecifici) sono grave intossicazione, debolezza, febbre, dolori muscolari e articolari, fenomeni catarrali (talvolta associati a rash cutaneo) delle vie respiratorie superiori, tonsillite, poliadenite. Sono possibili disturbi transitori del sistema nervoso centrale (da mal di testa a encefalopatia acuta reversibile con perdita di orientamento, memoria e alterazione della coscienza). Gli anticorpi contro l'HIV vengono rilevati nel siero sanguigno (non costantemente). Gli anticorpi contro il virus vengono spesso rilevati alla fine della fase acuta. La fase acuta non si sviluppa in tutti i pazienti con infezione da HIV e, a causa della difficoltà della sua diagnosi, il numero di questi casi è difficile da stimare. Il decorso manifesto della sieroconversione acuta nell'infezione da HIV è un segno sfavorevole di rapida progressione della malattia. La durata di questa condizione febbrile varia da 1-2 settimane a 1 mese.

Lo stadio subclinico III si verifica immediatamente dopo la fase febbrile acuta o inizia la fase delle manifestazioni primarie. Questo periodo è caratterizzato da reazioni sierologiche positive all'infezione da HIV quando si eseguono test ELISA e IB in assenza di sintomi di infezione da HIV. La durata della fase subclinica varia da 2-3 mesi a diversi anni (il più delle volte fino a 1,5-2 anni).

Nella fase asintomatica, può svilupparsi una linfoadenopatia generalizzata persistente (in media, la durata del processo infettivo è compresa tra 6 mesi e 5 anni). Durante questo periodo, l'unico sintomo clinico della malattia è la linfoadenopatia generalizzata, ovvero un ingrossamento dei linfonodi (di almeno 1 cm di diametro) in due o più loci extrainguinali non contigui, che mantiene il volume per almeno 3 mesi in assenza di malattia in corso. Oltre alla linfoadenopatia generalizzata, si osserva un ingrossamento del fegato e della milza; si osserva una sindrome astenica.

Lo stadio delle malattie secondarie è caratterizzato da infezioni batteriche, virali, fungine, protozoarie o da processi tumorali che si sviluppano sullo sfondo di un'immunodeficienza. Lo stadio IVA è considerato un periodo di transizione dalla linfoadenopatia generalizzata persistente al complesso associato all'AIDS. In questo caso, la durata del processo infettivo è di 3-7 anni o più. Si notano i seguenti sintomi dell'infezione da HIV: sindrome astenica più pronunciata, riduzione delle prestazioni mentali e fisiche, sudorazione notturna, innalzamenti periodici della temperatura fino a valori subfebbrili, feci instabili, perdita di peso inferiore al 10%. Questo stadio dell'infezione da HIV si verifica senza infezioni opportunistiche e invasioni pronunciate, nonché senza lo sviluppo del sarcoma di Kaposi e di altri tumori maligni. Sono possibili varie malattie della pelle (a volte aggravate da precedenti, ma più spesso acquisite) causate da lesioni fungine, virali, batteriche o di altro tipo: dermatite seborroica o allergica, psoriasi, rash papulare. Le lesioni cutanee fungine portano allo sviluppo di onicomicosi e dermatomicosi dei piedi (mani, tibie e altre parti del corpo). Lesioni virali: herpes simplex, fuoco di Sant'Antonio, verruche genitali, mollusco contagioso, verruche. Follicolite stafilococcica e streptococcica, impetigine ed ectima sono segni di infezioni batteriche. Ulcere aftose si riscontrano sulle mucose; si sviluppano cheilite angolare e gengivite. Spesso si sviluppano infezioni ricorrenti delle vie respiratorie superiori (inclusa la sinusite batterica).

Segni e sintomi della progressione della malattia (stadio IVB) dell'infezione da HIV e dell'AIDS

I segni di progressione della malattia (stadio IVB) sono sintomi generali dell'AIDS, senza generalizzazione di infezioni opportunistiche o tumori che si verificano nelle fasi avanzate dell'infezione da HIV. Sono caratterizzati da febbre prolungata, intermittente o costante, inspiegabile e diarrea cronica (i sintomi durano sempre più di un mese), perdita di peso corporeo superiore al 10%. Possono essere presenti lesioni della pelle e delle mucose di eziologia fungina (candidosi orofaringea, meno frequentemente genitale e perianale), virale (leucoplachia villosa, infezione ripetuta o disseminata da virus herpes simplex (HSV) di tipo 3 - Varicella Zoster), vascolare (teleangectasie, eruzioni cutanee emorragiche, vasculite leucoplastica, sindrome pseudotromboflebitica iperalgesica) e tumorale (forma localizzata del sarcoma di Kaposi). In caso di lesioni batteriche della cute e delle mucose, è possibile lo sviluppo di forme vegetative, ulcerose e diffuse di piodermite cronica; cellulite; piomiosite; granulomi piogenici; foruncoli e ascessi. Vengono rilevate lesioni batteriche (inclusa tubercolosi polmonare), virali, fungine e protozoarie degli organi interni (senza disseminazione).

I pazienti mostrano una tendenza all'anemia, alla trombocitopenia e alla leucopenia, causate principalmente da linfopenia e, in misura minore, da neutropenia. Il virus si replica attivamente ed esercita un effetto soppressivo sul sistema immunitario; aumentano i segni di immunodeficienza. Si determina una diminuzione del numero di linfociti CD4+ a 200-300 cellule per 1 μl e di linfociti CD8 a 1.300 cellule per 1 μl; il rapporto tra il numero di linfociti CD4+ e il numero di linfociti CD8+ diminuisce a 0,5. Quando il numero di linfociti CD4 negli adulti affetti da infezione da HIV scende a 200 cellule per 1 μl, si raccomanda una profilassi farmacologica intensiva delle infezioni opportunistiche.

Lo stadio IVB corrisponde all'AIDS conclamato. Di norma, i sintomi dell'infezione da HIV in questa fase vengono rilevati in un processo infettivo a lungo termine (oltre 5 anni). L'immunodeficienza crescente porta allo sviluppo di due principali manifestazioni cliniche dell'AIDS (infezioni opportunistiche causate da flora opportunista e neoplasie). Qualsiasi microrganismo patogeno può causare condizioni cliniche insolitamente gravi.

Condizioni cliniche e sintomi che si verificano allo stadio IVB dell'infezione da HIV e dell'AIDS

Le principali infezioni protozoarie sono la toxoplasmosi cerebrale, che si manifesta sotto forma di encefalite, e la criptosporidiosi, che si manifesta sotto forma di enterocolite con diarrea prolungata (oltre un mese). Sono stati descritti casi di isosporidiosi, microsporidiosi, leishmaniosi viscerale, giardiasi e amebiasi.

Il gruppo delle infezioni fungine comprende la candidosi dell'esofago e della trachea, dei bronchi e dei polmoni; la polmonite causata da P. carinii; la criptococcosi extrapolmonare (che si manifesta solitamente sotto forma di meningite) e la meningoencefalite fungina. Spesso si sviluppano micosi endemiche disseminate: istoplasmosi, coccidioidomicosi e aspergillosi.

Le principali malattie virali sono le infezioni causate dal virus herpes simplex. Il virus herpes simplex causa lesioni cutanee e mucose a lungo termine (oltre un mese); inoltre, causa l'insorgenza di una forma generalizzata di infezione (di qualsiasi durata) con coinvolgimento di bronchi, polmoni, esofago e sistema nervoso nel processo patologico. Nei pazienti affetti da HIV, l'infezione da citomegalovirus viene diagnosticata non solo a livello di fegato, milza e linfonodi, ma anche di altri organi (di norma, si sviluppa una forma generalizzata della malattia, con danni alla retina, al sistema nervoso centrale, ai polmoni, all'esofago e al colon). Meno comuni sono l'herpes zoster disseminato, la leucoencefalopatia multifocale progressiva (papovavirus) e l'infezione causata dal virus di Epstein-Barr.

Le infezioni batteriche più comuni sono la micobatteriosi disseminata atipica con lesioni a polmoni, cute, linfonodi periferici, tratto gastrointestinale, sistema nervoso centrale e altri organi; la tubercolosi extrapolmonare; la setticemia da salmonellosi non tifoidea. Meno comunemente diagnosticate sono la batteriemia stafilococcica e streptococcica, così come la legionellosi.

I processi tumorali indicatori dell'AIDS sono il sarcoma di Kaposi disseminato (in questo caso si notano non solo segni dermatologici, ma anche lesioni degli organi interni) e i linfomi non-Hodgkin primari del cervello (meno spesso - di altre localizzazioni).

L'eziologia delle malattie secondarie che complicano l'infezione da HIV allo stadio IV è determinata in larga parte dalle condizioni di vita, dal clima e dall'ambiente naturale del paziente infetto da HIV.

La diagnosi di AIDS conclamato può essere formulata sulla base di segni evidenti di encefalopatia o cachessia, conseguenza dell'effetto diretto del virus sul sistema nervoso centrale e sugli organi digestivi. Tali segni includono una significativa perdita di peso involontaria (superiore al 10% di quella iniziale); la presenza di diarrea cronica e febbre (intermittente o costante) per un mese o più; nonché debolezza cronica. In questo caso, infezioni opportunistiche o neoplasie sono spesso assenti.

Durante la fase avanzata dell'AIDS, si sviluppano trombocitopenia e grave immunosoppressione. Il numero di linfociti T è inferiore a 700-800 cellule per 1 μl, quello di linfociti CD4+ a meno di 200 cellule per 1 μl; si verifica una netta diminuzione del numero di linfociti CD8+ a 400-500 cellule per 1 μl. Il rapporto tra il numero di linfociti CD4+ e quello di linfociti CD8+ non supera 0,3. Con una diminuzione del numero di linfociti CD4+ a 50 cellule per 1 μl, aumenta la probabilità di un esito fatale. Si sviluppa un'insufficienza del sistema immunitario umorale. I sintomi dell'infezione da HIV progrediscono, si verifica lo stadio terminale V, che termina con la morte del paziente.

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Periodo delle manifestazioni cliniche primarie (fase acuta)

La fase acuta dell'infezione da HIV può essere latente o presentare molteplici sintomi aspecifici. Nel 50-70% dei casi, si verifica la fase delle manifestazioni cliniche primarie, con febbre; linfoadenopatia; rash eritematoso-maculopapulare su viso, tronco e arti; mialgia o artralgia. Meno frequentemente, i pazienti lamentano diarrea, mal di testa, nausea e vomito. È possibile un ingrossamento del fegato e della milza. Sintomi neurologici dell'infezione da HIV - meningoencefalite o meningite asettica - si riscontrano in circa il 12% dei pazienti. La durata della fase acuta dell'infezione varia da diversi giorni a due mesi. Di norma, a causa della somiglianza dei segni della fase acuta con i sintomi dell'influenza e di altre malattie comuni, è difficile riconoscere l'infezione da HIV in questa fase. Inoltre, la fase acuta è spesso asintomatica. Durante questo periodo, la diagnosi può essere confermata solo dalla PCR. La PCR consente di rilevare l'RNA del virus. A volte viene determinata la proteina p24, l'antigene dell'HIV.

Gli anticorpi contro l'HIV di solito non vengono rilevati durante la fase acuta. Nei primi 3 mesi dopo l'infezione, gli anticorpi contro l'HIV compaiono nel 90-95% dei pazienti, dopo 6 mesi nel restante 5-9% e, in una fase successiva, solo nello 0,5-1%. Nella fase dell'AIDS, si registra una significativa diminuzione del contenuto di anticorpi nel sangue.

Periodo asintomatico dell'infezione da HIV

Il successivo periodo di infezione da HIV è asintomatico e dura diversi anni: i pazienti si sentono bene e conducono una vita normale.

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Linfoadenopatia generalizzata

Dopo l'infezione acuta, può svilupparsi una linfoadenopatia generalizzata persistente. In casi eccezionali, la malattia può progredire immediatamente allo stadio terminale (AIDS).

Nella linfoadenopatia generalizzata persistente, si osserva un aumento di volume di almeno due gruppi di linfonodi (da 1 cm o più negli adulti, ad eccezione dei linfonodi inguinali, e da 0,5 cm nei bambini), persistente per almeno 3 mesi. I linfonodi cervicali, occipitali e ascellari sono più spesso ingrossati.

La durata della fase di linfoadenopatia generalizzata persistente è di circa 5-8 anni. Durante l'intero periodo, si osserva una diminuzione e un aumento costanti dei linfonodi. Nella fase di linfoadenopatia, si osserva una graduale diminuzione del livello di linfociti CD4+. I pazienti affetti da infezione asintomatica o linfoadenopatia generalizzata persistente vengono identificati durante una visita random (di norma, i pazienti non richiedono assistenza medica).

La durata totale del periodo di incubazione, della fase acuta e del periodo asintomatico varia (da 2 a 10-15 anni o più).

Il periodo delle manifestazioni cliniche secondarie dell'infezione da HIV e dell'AIDS

La fase asintomatica è seguita dalla fase cronica, caratterizzata dai sintomi dell'infezione da HIV, e caratterizzata dallo sviluppo di varie malattie di natura virale, batterica, fungina e protozoaria, che spesso procedono favorevolmente e richiedono i metodi di trattamento tradizionali. Di norma, si registrano malattie ricorrenti delle vie respiratorie superiori (otite, sinusite e tracheobronchite, tonsillite); lesioni superficiali della pelle e delle mucose (forma localizzata di herpes simplex ricorrente, herpes zoster ricorrente, candidosi delle mucose, dermatomicosi e seborrea).

Col tempo, queste infezioni diventano persistenti e resistenti ai metodi di trattamento standard, il che porta allo sviluppo di complicazioni più gravi. Il paziente può manifestare febbre, aumento della sudorazione notturna, diarrea e perdita di peso.

In un contesto di crescente immunosoppressione, si sviluppano gravi malattie progressive che solitamente non si riscontrano nelle persone con un sistema immunitario normalmente funzionante. Tali condizioni sono definite sintomatiche dell'AIDS.

Classificazione dell'infezione da HIV

La classificazione dell'infezione da HIV è stata rivista dall'accademico VI Pokrovsky nel 2001.

• Fase di incubazione (fase I).
• Stadio delle manifestazioni primarie (stadio II).
  • Opzioni di flusso.
    • Periodo asintomatico (fase PA).
    • Infezione acuta da HIV senza malattie secondarie (stadio PB).
    • Infezione acuta da HIV con malattie secondarie (stadio PV).
• Stadio latente (subclinico) (stadio III).
• Stadio delle malattie secondarie (manifestazioni cliniche; stadio IV).
  • Perdita di peso inferiore al 10%; lesioni fungine, virali, batteriche della pelle e delle mucose; faringite e sinusite ricorrenti; herpes zoster (stadio IVA).
  • Fasi del flusso.
    • Progressione.
      • In assenza di terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
    • Remissione.
      • Spontaneo.
      • Dopo precedente terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
  • Perdita di peso superiore al 10%; diarrea o febbre inspiegabili che durano più di un mese; leucoplachia villosa; tubercolosi polmonare: lesioni virali, batteriche, fungine e protozoiche ricorrenti e persistenti degli organi interni; sarcoma di Kaposi localizzato; herpes zoster ricorrente o disseminato (stadio IVB).
  • Fasi del flusso.
    • Progressione.
      • In assenza di terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
    • Remissione.
      • Spontaneo.
      • Dopo precedente terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
  • Cachessia; malattie virali, batteriche, micobatteriche, fungine, protozoarie o parassitarie generalizzate. Ad esempio, candidosi di esofago, bronchi, trachea e polmoni; polmonite da Pneumocystis; tubercolosi extrapolmonare; sarcoma di Kaposi disseminato; micobatteriosi atipiche; tumori maligni; lesioni del sistema nervoso centrale di varia eziologia (stadio IVB).
  • Fasi del flusso.
    • Progressione.
      • In assenza di terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
    • Remissione.
      • Spontaneo.
      • Dopo precedente terapia antiretrovirale.
      • Sullo sfondo della terapia antiretrovirale.
• Stadio terminale (stadio V).

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