Lazid

Il farmaco antivirale per uso sistemico Lazid, prodotto dalla società indiana Emcure Pharmaceuticals Ltd, ha da tempo confermato la sua elevata efficacia nella lotta contro le infezioni dannose causate da diversi ceppi patogeni. Il suo nome internazionale è Zidovudina e lamivudina.

Indicazioni Lazid

I principi attivi del farmaco sono composti come la zidovudina e la lamivudina, che ne determinano l'attività. Da qui le indicazioni per l'uso di Lazid. Questo farmaco è prescritto come parte di un ciclo di trattamento antivirale combinato per l'infezione da HIV nei pazienti anziani e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni.

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Modulo per il rilascio

Il mercato farmacologico moderno offre Lazid, la cui formulazione a rilascio prolungato è rappresentata da compresse ovali bianche ricoperte da una pellicola protettiva autodissolvente. Su una superficie di ciascuna compressa è visibile la scritta in rilievo "LZD", mentre sull'altra è presente una linea di demarcazione. Un'unità di prodotto contiene due principi attivi di base, che conferiscono al farmaco le sue proprietà: 0,15 g di lamivudina e il doppio di grammi di zidovudina. Sono presenti anche eccipienti, tra cui biossido di silicio colloidale, cellulosa microcristallina, lattosio, sodio amido glicolato, amido e magnesio stearato.

Il farmaco è rivestito da un involucro costituito da polietilenglicole 6000, talco, idrossipropilmetilcellulosa, metilparabene, biossido di titanio E 171, propilparabene.

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Farmacodinamica

Lamivudina e zidovudina, alla base del farmaco Lazid, sono classificate come composti chimici altamente efficaci, inibitori selettivi della trascrittasi inversa dell'HIV-1 e dell'HIV-2. Entrambe queste sostanze hanno un effetto sinergico, potenziandosi reciprocamente. Pertanto, la lamivudina aiuta la zidovudina a sopprimere la replicazione dell'infezione da HIV nell'organismo del paziente.

Lazid viene metabolizzato perfettamente dalle chinasi intracellulari dalla sua forma primaria a 5M-trifosfato (TP). I principi attivi del farmaco in questione costituiscono un'eccellente base per la trascrittasi retrograda dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sono inibitori altamente efficaci di questo enzima.

L'azione antivirale di Lazid è caratterizzata dall'introduzione preferenziale della sezione monofosfato nella struttura del genoma del DNA virale. L'effetto inibitorio del farmaco provoca una rottura della catena strutturale del DNA. Di conseguenza, la cellula patologicamente colpita muore.

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Farmacocinetica

I medici osservano che la farmacocinetica di Lazid è piuttosto elevata. I principi attivi del farmaco attraversano perfettamente la mucosa del tratto gastrointestinale, mostrando un'eccellente biodisponibilità: la percentuale di assorbimento della lamivudina è di circa l'85%, mentre la biodisponibilità di assorbimento della zidovudina è leggermente inferiore, ma comunque piuttosto elevata, fino al 70%.

In media, si osserva la massima quantità di composti chimici attivi nel plasma sanguigno: lamivudina - dopo un periodo di tempo da mezz'ora a due ore, con una concentrazione quantitativa da 1,3 a 1,8 mg/ml, mentre zidovudina - da quindici minuti a due ore con una concentrazione presente da 1,5 a 2,2 mg/ml. L'intervallo di tempo e il livello dei componenti del farmaco Lazid dipendono direttamente dall'età del paziente, dalle caratteristiche lavorative e dalla gravità della patologia presente nel suo organismo.

La farmacocinetica della lamivudina è lineare, il suo Vd (volume di distribuzione) è in media di 1,3 l/kg (in base al dosaggio terapeutico). Il Vd della zidovudina è di 1,6 l/kg. Entrambi questi composti chimici si legano all'albumina plasmatica in modo piuttosto debole (meno del 36%). I componenti principali della lamivudina penetrano facilmente negli elementi del sistema nervoso centrale e periferico, così come nel liquido cerebrospinale.

La lamivudina ha un metabolismo piuttosto lento, quindi viene escreta dall'organismo quasi immodificata attraverso i reni con le urine. Gli indici metabolici nel fegato sono piuttosto bassi e si attestano tra il 5 e il 10%.

Il principale metabolita della zidovudina nel sangue e nelle urine è il 5-glucuronide. Fino all'80% di questo componente viene eliminato dall'organismo attraverso i reni. Se il farmaco è stato somministrato per via endovenosa, il prodotto della trasformazione della zidovudina è la 3-ammino-3-deossitimidina, che si ritrova nelle urine dopo l'escrezione renale.

L'emivita media (T1/2) della lamivudina è compresa tra cinque e sette ore, con una clearance renale di circa il 70% e avviene con l'ausilio del sistema di trasporto cationico. Se il paziente ha una storia di una patologia caratterizzata da una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, la dose di Lazid somministrata deve essere ridotta di conseguenza.

Se è necessaria la somministrazione endovenosa del farmaco, l'emivita T1/2 è in media di circa un'ora e dieci minuti. La clearance renale di questo componente di Lazid è determinata in 0,34 l/h/kg. Questo indicatore è costituito dalla filtrazione glomerulare e dal livello di attività della secrezione tubulare renale. Pertanto, se il paziente ha una storia di disfunzione renale, l'indicatore quantitativo di zidovudina nel plasma sanguigno aumenta significativamente.

La farmacocinetica di Lazid nei bambini è assolutamente identica a quella dei pazienti adulti. La gravidanza nella donna non influenza queste caratteristiche.

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Dosaggio e somministrazione

È importante ricordare che il trattamento deve essere prescritto, eseguito e monitorato esclusivamente da uno specialista qualificato con esperienza nella prevenzione dell'infezione da HIV. Il farmaco viene assunto senza masticare e indipendentemente dall'orario di assunzione dei pasti. Se il paziente ha difficoltà fisiche a deglutire il farmaco intero, è consentito frantumarlo e assumerlo insieme a un pasto di consistenza semiliquida o liquida. Il metodo di somministrazione e il dosaggio sono prescritti dal medico curante che monitora la malattia. La dose base raccomandata è di una unità di Lazid due volte al giorno.

Se il paziente soffre di deficit enzimatico renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml al minuto), la concentrazione dei principi attivi del farmaco in questione nel sangue del paziente aumenta a causa di una riduzione della velocità di utilizzo ed eliminazione dall'organismo. In questa situazione, è necessario un approccio personalizzato alla selezione del dosaggio, ed è preferibile selezionare due farmaci: lamivudina separatamente con il suo dosaggio e zidovudina separatamente. Ciò faciliterà la selezione della componente quantitativa di ciascun composto chimico.

Se il paziente soffre di patologie della funzionalità epatica, i medici notano un significativo accumulo di zidovudina nell'organismo, che inevitabilmente riduce la sua interazione con l'acido glucuronico. A questi pazienti si raccomanda di prescrivere lamivudina e zidovudina come farmaci separati. Ciò consentirà di selezionare individualmente il dosaggio quantitativo di zidovudina.

Se l'organismo del paziente, durante l'assunzione di Lazid, presenta sintomi collaterali come anemia evidente (livello di emoglobina nel sangue inferiore a 9 g/dl o 5,59 mmol/l) e neutropenia (conta dei neutrofili inferiore a 1,0 x 109/l), il medico deve aggiustare il dosaggio di zidovudina. In questo caso, si raccomanda anche di prescrivere separatamente farmaci contenenti lamivudina e zidovudina.

Non ci sono commenti particolari riguardo all'uso di Lazid da parte degli anziani, ma vale comunque la pena chiarire che qualsiasi farmaco dovrebbe essere prescritto a questa categoria di pazienti con particolare cautela. Ciò è dovuto ai cambiamenti legati all'età che sono già presenti nell'organismo del paziente.

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Utilizzare Lazid durante la gravidanza

Il monitoraggio del farmaco Lazid ha dimostrato che, se la madre assumeva questo farmaco durante la gravidanza, il livello della sua concentrazione nel siero materno corrispondeva alla sua composizione quantitativa e qualitativa nel sangue del feto, nonché nel sangue del cordone ombelicale durante l'ostetricia. Tali indicatori confermano la facile permeabilità dei componenti del farmaco attraverso la barriera ematoplacentare.

È stato documentato che l'uso di Lazid durante la gravidanza, in particolare del suo componente zidovudina, così come la somministrazione al neonato dopo la nascita, può ridurre significativamente il rischio di infezione da HIV dalla madre al figlio, ma la probabilità di effetti collaterali aumenta significativamente. Non sono ancora disponibili dati su caratteristiche simili per la lamivudina.

Assumere Lazid con molta attenzione durante l'allattamento. Solo il medico può autorizzare la somministrazione del farmaco; potrebbe essere necessario interrompere l'allattamento durante la terapia farmacologica.

Controindicazioni

Ogni farmaco, oltre alle sue qualità "positive" mirate ad alleviare un problema specifico, ha anche le sue caratteristiche negative. Esistono anche controindicazioni all'uso di Lazid.

• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.
• Disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min).
• La neutropenia è una patologia caratterizzata da un numero ridotto di neutrofili nel plasma sanguigno. In questo caso, inferiore a 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Il periodo della gravidanza e dell'allattamento al seno nelle donne.
• Anemia (livello di emoglobina inferiore a 4,65 mmol/L o 7,5 g/dL).
• Il farmaco è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

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Effetti collaterali Lazid

A seconda della gravità della patologia e delle condizioni generali dell'organismo del paziente, Lazid può presentare i seguenti effetti collaterali:

• Sintomi dolorosi nella zona della testa.
• Nausea.
• Leucopenia e neutropenia, che portano invariabilmente ad anemia. Gli indicatori di anemia possono essere tali da richiedere una trasfusione di sangue.
• Problemi di sonno.
• Vertigini.
• Diminuzione del tono generale del corpo.
• Manifestazioni di febbre.
• Attacchi di dolore nell'epigastrio, che portano al vomito.
• Rinorrea (la cavità nasale è piena di una notevole quantità di muco).
• Attacchi di tosse.
• Diarrea.
• Aumento transitorio del livello degli enzimi epatici: aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina e alanina aminotransferasi (ALT).
• Dolori muscolari e articolari.
• Prurito ed eruzione cutanea.
• Anoressia.
• Stato depressivo, eccitabilità.
• Flatulenza.
• Diminuzione dell'attività mentale.
• Crampi.
• Trombocitopenia (basso numero di piastrine nel sangue periferico).
• Cardiomiopatia (infiammazione del muscolo cardiaco).
• Disturbi digestivi.
• Cambiamenti nella pigmentazione della pelle e delle unghie.
• Aumento della sudorazione.
• Frequente bisogno di urinare.
• Orticaria.

Non è chiaro se questi effetti collaterali siano causati da Lazid o siano manifestazioni della malattia stessa, ma in ogni caso, i sintomi che si manifestano devono essere segnalati al medico curante. Ad oggi, non ci sono dati che indichino una tossicità additiva di questo farmaco.

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Overdose

Se la quantità necessaria del farmaco viene superata in modo significativo, l'organismo reagisce con sintomi spiacevoli. Un sovradosaggio del farmaco Lazid, i cui principi attivi sono lamivudina e zidovudina, può portare a un'intossicazione generale dell'organismo del paziente. In caso di rilevamento dei primi sintomi di avvelenamento, è necessario adottare le misure standard per tale quadro: la depurazione dell'organismo della vittima (può essere utilizzata l'emodialisi intermittente) e l'introduzione di una terapia di mantenimento. Non sono stati registrati casi fatali con sovradosaggio di Lazid. Non esiste un antidoto unico, quindi la terapia è puramente sintomatica.

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Interazioni con altri farmaci

Poiché i componenti base del farmaco in questione sono due, lamivudina e zidovudina, le interazioni di Lazid con altri farmaci dipendono direttamente dalle caratteristiche di questi componenti. Se consideriamo la lamivudina, a causa del suo basso metabolismo (solo una piccola parte viene metabolizzata, interagendo con le proteine plasmatiche), la parte principale, non modificata, della sostanza chimica viene escreta dall'organismo attraverso i reni.

Anche la zidovudina interagisce in piccola misura con la frazione proteica del sangue, ma, a differenza della lamivudina, il suo metabolismo avviene principalmente nel fegato, degenerando in un glucuronide inattivo.

Di seguito sono riportati alcuni farmaci o classi di farmaci che dovrebbero essere usati con maggiore cautela in associazione a Lazid nella terapia farmacologica. Considerando l'influenza reciproca dei due componenti principali, è importante notare che la zidovudina di per sé non ha alcun effetto sulla farmacocinetica della lamivudina. Si osserva tuttavia l'effetto opposto: si osserva un aumento (circa il 13%) della durata d'azione della zidovudina sull'organismo del paziente e un aumento della sua massima concentrazione ematica (fino al 28%).

Quando Lazid interagisce con la fenitoina, si osserva una diminuzione della quantità di quest'ultima nel plasma (un caso ha mostrato l'indicatore opposto: l'accumulo di fenitoina nel sangue è aumentato). Questa caratteristica del farmaco indica la necessità di monitorare costantemente la quantità della sostanza concomitante Lazid nel plasma.

In caso di assunzione di zidovudina in concomitanza con un ciclo di trattamento con paracetamolo, si osserva un aumento del rischio di neutropenia. Ciò è particolarmente tipico in caso di trattamento prolungato. Il paracetamolo non influenza la concentrazione plasmatica di zidovudina né il suo metabolismo.

L'assunzione di lamivudina durante il trattamento con trimetoprim (uno dei componenti del cotrimoxazolo) è accompagnata da un aumento (fino al 40%) della concentrazione ematica della prima (in caso di assunzione di dosi terapeutiche). La lamivudina di per sé non influenza il cotrimoxazolo e i suoi derivati. Non è stato registrato alcun effetto del trimetoprim sulla zidovudina. Si raccomanda cautela nell'associazione di questi due farmaci, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale.

L'uso concomitante di Lazid con aspirina, indometacina e codeina riduce il metabolismo della zidovudina, inibendone la capacità di trasformarsi in glucuronidi, e si osserva anche un blocco diretto degli enzimi microsomiali epatici. L'uso combinato di Lazid e ribavirina (analogo dei nucleosidi) non è raccomandato, poiché quest'ultimo farmaco inibisce le proprietà antivirali della zidovudina in vitro. Esistono prove che il probenecid prolunghi l'emivita della zidovudina nell'organismo del paziente e ne blocchi la trasformazione in glucuronidi.

Pertanto, prima di introdurre farmaci nel protocollo terapeutico, è necessario studiare a fondo l'interazione di Lazid con altri farmaci, soprattutto se si tratta di un ciclo di terapia piuttosto lungo.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo buio a una temperatura ambiente compresa tra 15 e 25 °C. Le condizioni di conservazione di Lazid non consentono che la temperatura salga oltre i 30 °C e non agitare il medicinale, poiché in questa situazione inizia la trasformazione dell'involucro superficiale del medicinale in una struttura gelatinosa. Conservare Lazid in luoghi inaccessibili ai bambini!

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Data di scadenza

Il farmaco Lazid è disponibile in farmacia con ricetta medica. La data di scadenza è indicata sulla confezione ed è di due anni. Si sconsiglia l'uso del farmaco dopo la data di scadenza.

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