Miastenia gravis - Diagnosi

Diagnosi della miastenia grave

I test farmacologici basati sulla somministrazione di agenti che bloccano l'enzima acetilcolinesterasi (AChE), che catalizza la degradazione dell'acetilcolina, sono di grande importanza per la diagnosi di miastenia. Questi agenti possono ridurre la gravità dei sintomi della miastenia. L'edrofonio (Tensilon) è un inibitore dell'acetilcolinesterasi a breve durata d'azione che, somministrato per via endovenosa, aumenta la forza dei muscoli precedentemente indeboliti dal carico durante l'esame (ad esempio, il muscolo che solleva la palpebra superiore, il deltoide o l'ileopsoas). Inizialmente, vengono somministrati 2 mg di edrofonio e la forza muscolare viene controllata dopo 1 minuto. In assenza di miglioramento, il farmaco può essere somministrato in dosi aggiuntive di 3 mg, poi 5 mg. In alcuni pazienti ipersensibili a piccole dosi di edrofonio, il farmaco può provocare una crisi respiratoria. A tal proposito, durante l'esecuzione del test, è necessario tenere a portata di mano un respiratore in caso di emergenza. L'effetto positivo dell'edrofonio dura solitamente solo pochi minuti. I risultati positivi dei test supportano la diagnosi di miastenia grave, sebbene non siano specifici per questa malattia, in quanto sono possibili in pazienti con neuropatie periferiche, lesioni del tronco encefalico, sclerosi laterale amiotrofica e poliomielite.

Anche l'elettromiografia ha un certo valore diagnostico nella miastenia. Nella maggior parte dei pazienti con miastenia generalizzata, la stimolazione ritmica a una frequenza di 3 Hz causa una diminuzione (decremento) dell'ampiezza della risposta M di oltre il 10%. Questa reazione di fading è una conseguenza del restringimento dell'intervallo di sicurezza della trasmissione neuromuscolare ed è spiegata da una diminuzione del numero di recettori dell'acetilcolina sulla membrana muscolare, dall'espansione della fessura sinaptica e da una diminuzione della quantità di acetilcolina rilasciata dopo i primi 5-10 stimoli a bassa frequenza. Quando si esaminano due o più muscoli distali e due o più muscoli prossimali, il 95% dei pazienti con miastenia rivela una reazione specifica in almeno un muscolo. Tuttavia, se viene esaminato un solo muscolo, la probabilità di rilevare un decremento della risposta M è solo del 50%. Quando si esaminano i muscoli prossimali, la probabilità di rilevare questa reazione è maggiore rispetto all'esame dei muscoli distali. Nei pazienti con miastenia oculare, un decremento significativo della risposta M si riscontra in meno della metà dei casi. Anche la registrazione elettromiografica delle singole fibre può essere utile per identificare patologie della trasmissione neuromuscolare. Nella miastenia, l'intervallo medio tra i potenziali di due fibre è prolungato. Questo segno non è specifico per la miastenia, ma può indicare una patologia della giunzione neuromuscolare, il che è importante nei casi in cui la diagnosi sia dubbia.

Nell'80% dei pazienti con miastenia autoimmune acquisita, gli anticorpi contro l'acetilcolinesterasi vengono rilevati nel siero, ma sono assenti in più della metà dei pazienti con la forma oculare di miastenia. Nella miastenia generalizzata, il titolo anticorpale è solitamente più elevato rispetto alla forma oculare. Gli anticorpi contro l'acetilcolinesterasi possono legarsi a vari siti sul recettore, ma la maggior parte è diretta contro una regione della subunità alfa, chiamata regione immunogenica maggiore e situata al di fuori della zona di legame del recettore con l'acetilcolina. Sebbene le proprietà funzionali degli anticorpi contro la regione immunogenica maggiore dell'acetilcolinesterasi siano state ben studiate, nessuna delle caratteristiche anticorpali è correlata allo stato clinico o alla durata della malattia. Di norma, anche il titolo degli anticorpi contro l'acetilcolinesterasi è scarsamente correlato alla gravità della miastenia. Tuttavia, nonostante il miglioramento delle condizioni del paziente dopo la terapia immunosoppressiva, si osserva una persistente diminuzione del titolo anticorpale contro l'acetilcolinesterasi. Nella miastenia, vengono rilevati anche anticorpi che si legano direttamente ai muscoli striati, soprattutto nei pazienti con timoma. Uno studio ha dimostrato che tali anticorpi vengono rilevati nell'84% dei pazienti con timoma.

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