Progeria infantile (sindrome di Getchinson-Gilford)

La progeria infantile (sin. sindrome di Hutchinson-Gilford) è una malattia rara, probabilmente geneticamente eterogenea, con una trasmissione prevalentemente autosomica recessiva; non si esclude la possibilità di una nuova mutazione dominante. È caratterizzata da alterazioni corporee legate all'età durante l'infanzia, con esito fatale, che spesso si manifestano prima dei 15 anni per complicazioni causate dall'aterosclerosi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologia

[ 8 ], [ 9 ]

Le cause progeria giovanile

Le cause della progeria infantile sono sconosciute.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesi

Si evidenziano alterazioni atrofiche dell'epidermide e del derma, con assottigliamento del grasso sottocutaneo. Nell'area di compattazione cutanea, l'epidermide presenta spessore e struttura normali, il derma è nettamente ispessito e, nella sua parte inferiore, si osserva ialinizzazione delle fibre di collagene, che si estendono a strati nel tessuto sottocutaneo. Nella parte superiore del derma, si riscontrano moderati infiltrati infiammatori perivascolari. Le porzioni terminali delle ghiandole sudoripare sono localizzate più in alto del normale.

Nella coltura di fibroblasti ottenuti da pazienti e dai loro genitori eterozigoti, è stato rilevato un rallentamento della crescita cellulare, una diminuzione dell'attività mitotica, della sintesi del DNA e della capacità di clonazione. In un ibrido di fibroblasti di pazienti con cellule di ascite di Ehrlich di topi, l'assorbimento di timidina è risultato nettamente ridotto.

[ 15 ], [ 16 ]

Sintomi progeria giovanile

La pelle è sottile, secca, rugosa, con vene traslucide, è presente una marcata atrofia muscolare e del tessuto sottocutaneo, distrofia di denti e unghie, alterazioni dell'apparato osseo e articolare, miocardio, opacizzazione del cristallino, disturbi del metabolismo lipidico. La malattia si manifesta solitamente all'età di 6-12 mesi con ritardo della crescita, perdita di capelli sul cuoio capelluto, nella zona delle sopracciglia e delle ciglia. Vi è una discrepanza tra il volume del cranio e il viso piccolo, iposviluppo della mandibola, naso a becco e cianosi intorno alla bocca. La pelle del tronco è sottile, pigmentata, con placche sclerali. Si osserva ipoplasia dei genitali, i caratteri sessuali secondari sono assenti.