Sclerodermia e danno renale - Sintomi

Sintomi di danno renale nella sclerodermia

Il danno renale nella sclerodermia sistemica si sviluppa più spesso nei pazienti con la forma cutanea diffusa della malattia, con decorso acuto progressivo, entro 2-5 anni dall'esordio, sebbene la nefropatia possa svilupparsi anche in caso di decorso cronico lentamente progressivo della sclerodermia. I principali segni clinici della nefropatia sclerodermica sono proteinuria, ipertensione arteriosa e compromissione della funzionalità renale.

• La proteinuria è tipica della maggior parte dei pazienti con sclerodermia sistemica con danno renale. Di norma, non supera 1 g/die, non è accompagnata da alterazioni del sedimento urinario e nel 50% dei pazienti si associa a ipertensione arteriosa e/o disfunzione renale. La sindrome nefrosica si sviluppa estremamente raramente.
• L'ipertensione arteriosa si osserva nel 25-50% dei pazienti con nefropatia sclerodermica. La maggior parte dei pazienti è caratterizzata da ipertensione arteriosa moderata, che può persistere per anni senza causare disfunzione renale. Questa forma di ipertensione arteriosa si osserva nella forma lentamente progressiva di sclerodermia sistemica ed è caratterizzata da uno sviluppo tardivo. Nel 30% dei pazienti ipertesi si sviluppa ipertensione arteriosa maligna, caratterizzata da un improvviso e brusco aumento della pressione arteriosa superiore a 160/100 mm Hg, associato a un progressivo deterioramento della funzione renale fino allo sviluppo di insufficienza renale acuta oligurica, con retinopatia, danno al sistema nervoso centrale e insufficienza cardiaca. Questa forma di ipertensione arteriosa ha un valore prognostico sfavorevole.
• L'insufficienza renale cronica nei pazienti con sclerodermia sistemica, come l'ipertensione arteriosa, è associata a una prognosi sfavorevole. Nella maggior parte dei casi di nefropatia sclerodermica, l'insufficienza renale cronica è associata a ipertensione arteriosa, ma può svilupparsi anche in presenza di pressione arteriosa normale. In questo caso, si osserva una frequente combinazione di disfunzione renale con anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia, che può manifestarsi come insufficienza renale cronica.

Decorso e sintomi della sclerodermia

I sintomi della sclerodermia sono caratterizzati da un polimorfismo significativo e includono le seguenti manifestazioni:

• lesione cutanea che si manifesta con edema denso, indurimento, atrofia, focolai di de- e iperpigmentazione;
• danno vascolare con sviluppo di sindrome di Raynaud generalizzata in oltre il 90% dei pazienti, disturbi vascolo-trofici (ulcere digitali, necrosi), teleangectasie;
• danni all'apparato muscolo-scheletrico sotto forma di poliartralgia, artrite, miosite, atrofia muscolare, osteolisi, calcificazione dei tessuti molli, più spesso periarticolare;
• danni agli organi respiratori con sviluppo di alveolite fibrosante e pneumofibrosi diffusa nella maggior parte dei pazienti. Con un decorso cronico a lungo termine della malattia, si sviluppa ipertensione polmonare;
• danni al tratto gastrointestinale con coinvolgimento predominante dell'esofago (disfagia, dilatazione, restringimento del terzo inferiore, esofagite da reflusso, stenosi e ulcere dell'esofago), meno frequentemente dell'intestino (duodenite, sindrome da malassorbimento, stitichezza, in alcuni casi ostruzione intestinale);
• danno cardiaco, rappresentato più spesso dallo sviluppo di miocardite interstiziale, cardiosclerosi, ischemia miocardica, che si manifesta clinicamente con disturbi del ritmo e della conduzione, con conseguente peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Meno comune è il danno endocardico con formazione di difetti valvolari, principalmente mitralici, e pericardite;
• danni al sistema nervoso ed endocrino sotto forma di polineuropatia, ipotiroidismo, disfunzione delle ghiandole sessuali.

I sintomi generali della sclerodermia possono includere febbre, perdita di peso e debolezza, che si osservano durante la fase di maggiore attività della malattia.

Classificazione della sclerodermia sistemica

Esistono diversi sottotipi (forme cliniche) di sclerodermia sistemica. A seconda della prevalenza e della gravità delle alterazioni cutanee, si distinguono due forme principali: diffusa e limitata.

Nella sclerodermia sistemica limitata, osservata in oltre il 60% dei pazienti, il processo è limitato alla pelle delle mani, del collo e del viso; i disturbi degli organi si manifestano tardivamente, 10-30 anni dopo l'insorgenza della malattia.

La sclerodermia sistemica diffusa è caratterizzata da lesioni generalizzate della cute del tronco e degli arti con sviluppo precoce, entro 5 anni, di lesioni viscerali. La forma limitata ha un decorso più benigno e una prognosi favorevole rispetto a quella diffusa. A seconda della natura del decorso, si distinguono sclerodermia sistemica acuta, subacuta e cronica.

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Danni renali

La prima descrizione del danno renale nella sclerodermia sistemica fu fatta nel 1863 da H. Auspitz, che riportò lo sviluppo di insufficienza renale acuta in un paziente con sclerodermia, considerandolo un evento accidentale. Ottant'anni dopo, J.H. Talbot e coautori descrissero per la prima volta l'iperplasia intimale e la necrosi fibrinoide delle arterie interlobulari nella sclerodermia sistemica. Tuttavia, fu solo all'inizio degli anni '50, dopo che H.C. Moore e H.L. Shechan descrissero le alterazioni morfologiche nei reni di tre pazienti con sclerodermia sistemica deceduti per uremia, che si riconobbe la possibilità di una grave nefropatia nella sclerodermia.

L'incidenza esatta della nefropatia nella sclerosi sistemica è difficile da determinare, poiché il danno renale moderato nella maggior parte dei casi non è clinicamente evidente. L'incidenza del danno renale dipende dai metodi utilizzati per rilevarlo: sintomi clinici di nefropatia si osservano nel 19-45% dei pazienti con sclerosi sistemica. L'uso di metodi di ricerca funzionale consente di rilevare una riduzione del flusso ematico renale o della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) nel 50-65% dei pazienti, mentre segni morfologici di danno renale vascolare vengono rilevati nel 60-80% dei pazienti.

Il danno renale, insieme ad altre visceriti, può svilupparsi in pazienti con una forma limitata di sclerodermia sistemica, ma si verifica principalmente in caso di forma cutanea diffusa della malattia. Allo stesso tempo, una grave forma di nefropatia, caratterizzata da ipertensione arteriosa crescente e insufficienza renale acuta ("vero rene da sclerodermia"), si osserva in non più del 10-15% dei pazienti.