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Sindrome di Leber: cause, sintomi, diagnosi, trattamento
Ultima recensione: 23.04.2024
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La sindrome di Leber (sindrome di LHON - Neuropatia ottica ereditaria di Leber), o atrofia ereditaria dei nervi ottici, è stata descritta da T. Leber nel 1871.
Le cause e la patogenesi della sindrome di Leber. La malattia è basata sulla mutazione puntiforme del mtDNA. Si trova più spesso nella posizione 11 778 mtDNA del complesso 1 della catena respiratoria. Appartiene alla classe delle mutazioni mutanti quando c'è una sostituzione di istidina per l'arginina nel complesso deidrogenasi della 1 catena respiratoria. Descritto sono anche molte altre mutazioni puntiformi mtDNA in diverse posizioni (3460 per sostituire treonina per alanina subunità del complesso I e in posizione 14484 una sostituzione di metionina per valina in 6 subunità del complesso respiratorio catena 1). Ci sono anche altre mutazioni aggiuntive.
Sintomi della sindrome di Leber. La manifestazione della malattia si verifica all'età di 6 a 62 anni con un massimo di 11-30 anni. Lo sviluppo è acuto o subacuto.
La malattia inizia con una perdita acuta della vista in un occhio e dopo 7-8 settimane - e dall'altra. Questo processo ha una natura progressiva, ma la cecità completa si sviluppa raramente. Dopo un periodo di forte riduzione dell'acuità visiva, possono verificarsi remissioni e persino miglioramenti. I campi centrali della visione, spesso con lo scotoma nella parte centrale e la sicurezza delle parti periferiche, soffrono principalmente. A una parte di pazienti simultaneamente ci possono essere dolori in bulbi oculari al loro movimento.
La visione ridotta è spesso associata a sintomi neurologici: neuropatia periferica, tremore, atassia, paresi spastica, ritardo mentale. Con la neuropatia, la sensibilità tattile e vibratoria nelle parti distali degli arti viene interrotta, si osserva una diminuzione dei riflessi (tallone, Achille). Spesso nei pazienti vengono rilevati disturbi delle articolazioni ossee (cifosi, cifoscoliosi, aracnodattilia, displasia spondiloepifisica). La scoliosi si osserva più spesso con una mutazione di 3460. Occasionalmente si osservano variazioni dell'ECG (prolungamento dell'intervallo Q-T, dente Q profondo, dente R alto ).
Sul fondo ci sono un'espansione e una telangiectasia dei vasi della retina, un edema dello strato neuronale della retina e il disco del nervo ottico, la microangiopatia. L'esame morfologico degli occhi determina la degenerazione degli assoni delle cellule gangliari della retina, una diminuzione della densità delle guaine mieliniche e la proliferazione della glia.
Nello studio delle biopsie delle fibre muscolari, l'attività del complesso 1 della catena respiratoria è risultata in diminuzione.
La diagnosi è confermata quando vengono rilevate le principali mutazioni del mtDNA.
La consulenza genetica è difficile a causa del tipo di eredità materna. Alcune evidenze empiriche indicano un alto rischio per i cugini (40%) e i nipoti maschi (42%).
La diagnosi differenziale viene eseguita con malattie accompagnate da ridotta acuità visiva (neurite retrobulbare, aracnoencefalite ottico-chiasmo, craniofaringioma, leucodistrofie).
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