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Sindrome di Leber: cause, sintomi, diagnosi, trattamento
Ultima recensione: 04.07.2025
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La sindrome di Leber (sindrome LHON - Leber's Hereditary Optic Neuropathy), o atrofia ereditaria dei nervi ottici, è stata descritta da T. Leber nel 1871.
Cause e patogenesi della sindrome di Leber. La malattia è basata su una mutazione puntiforme del mtDNA. Si riscontra più frequentemente in posizione 11.778 del mtDNA del complesso 1 della catena respiratoria. Appartiene alla classe delle mutazioni miscens, in cui l'istidina viene sostituita dall'arginina nella struttura del complesso 1 della deidrogenasi della catena respiratoria. Sono state descritte anche diverse altre mutazioni puntiformi del mtDNA in posizioni diverse (3460 con la sostituzione della treonina con l'alanina nella subunità del complesso 1 e in posizione 14.484 con la sostituzione della metionina con la valina nella subunità 6 del complesso 1 della catena respiratoria). Sono state identificate anche altre mutazioni aggiuntive.
Sintomi della sindrome di Leber. La malattia si manifesta tra i 6 e i 62 anni, con un massimo tra gli 11 e i 30 anni. L'evoluzione è acuta o subacuta.
La malattia inizia con una brusca diminuzione della vista in un occhio e, dopo 7-8 settimane, nell'altro. Questo processo è progressivo, ma raramente si sviluppa una cecità completa. Dopo un periodo di forte diminuzione dell'acuità visiva, possono verificarsi remissione e persino miglioramenti. I campi visivi centrali sono principalmente interessati, spesso con scotomi nella parte centrale e conservazione delle sezioni periferiche. Alcuni pazienti possono avvertire contemporaneamente dolore ai bulbi oculari durante il movimento.
La perdita della vista è spesso associata a sintomi neurologici: neuropatia periferica, tremore, atassia, paresi spastica, ritardo mentale. La neuropatia compromette la sensibilità tattile e vibratoria nelle parti distali degli arti e riduce i riflessi (calcaneare, Achille). I pazienti presentano spesso disturbi ossei e articolari (cifosi, cifo-scoliosi, aracnodattilia, displasia spondiloepifisaria). La scoliosi è più frequente con la mutazione 3460. Talvolta vengono rilevate alterazioni all'ECG (prolungamento dell'intervallo QT, onda Q profonda, onda R alta).
Il fondo oculare mostra dilatazione e teleangectasia dei vasi retinici, edema dello strato neuronale della retina e del disco ottico e microangiopatia. L'esame morfologico degli occhi rivela degenerazione degli assoni delle cellule gangliari retiniche, riduzione della densità delle guaine mieliniche e proliferazione della glia.
Esaminando le biopsie delle fibre muscolari si rileva una diminuzione dell'attività del complesso 1 della catena respiratoria.
La diagnosi è confermata dal rilevamento di importanti mutazioni del mtDNA.
La consulenza genetica è difficile a causa della modalità di trasmissione materna. Prove aneddotiche suggeriscono un rischio elevato per i cugini maschi (40%) e i nipoti maschi (42%).
La diagnosi differenziale viene effettuata con le malattie accompagnate da riduzione dell'acuità visiva (neurite retrobulbare, aracnoencefalite ottico-chiasmatica, craniofaringioma, leucodistrofie).
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