Sindrome di Pfeiffer

La sindrome di Pfeiffer (SP, Sindrome di Pfeiffer) è una rara disturbo genetico dello sviluppo caratterizzato da anomalie nella formazione della testa e del viso, nonché deformità delle ossa del cranio e delle mani e dei piedi. La sindrome prende il nome dal pediatra tedesco Rudolf Pfeiffer, che lo descrisse per la prima volta nel 1964.

Epidemiologia

La sindrome di Pfeiffer è un raro disturbo genetico dello sviluppo e la sua prevalenza nella popolazione è bassa. Non ci sono dati definitivi sulla frequenza esatta di questa sindrome perché è raro e può manifestarsi in vari modi. Le stime di frequenza variano in base alla fonte e alla regione.

Si pensa che la sindrome di Pfeiffer sia ereditata in modalità autosomica dominante, il che significa che può essere passata da un genitore a prole con una probabilità del 50%. Le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 associati a questa sindrome possono verificarsi all'interno delle linee familiari, ma possono anche apparire in modo casuale.

La sindrome di Pfeiffer è indipendente dal sesso e può verificarsi sia nei ragazzi che nelle ragazze. Queste mutazioni possono verificarsi per caso durante lo sviluppo embrionale e non sono associate a un'interruzione del materiale genetico nelle uova dei genitori.

Poiché la malattia è associata a mutazioni genetiche che si verificano durante lo sviluppo fetale, la sua incidenza può variare tra le popolazioni e può dipendere dalla presenza di portatori di mutazione tra i parenti dei pazienti.

Le cause Sindrome di Pfeiffer

La sindrome di Pfeiffer è un disturbo genetico dello sviluppo associato a mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2. Si ritiene generalmente che questo disturbo derivi da nuove mutazioni (spontanee) in questi geni piuttosto che dalla trasmissione ereditata dai genitori. Tuttavia, in rari casi, la sindrome di Pfeiffer può essere trasmessa da genitore alla prole.

Le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 portano all'interruzione del normale sviluppo delle ossa del cranio fetale e dello scheletro del viso, con conseguenti caratteristiche caratteristiche della malattia come la testa insolita e la forma del viso, la volta ad alta cranio, labbro superiore delle fessure, ecc.

La causa esatta delle mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2 non è completamente compresa e la ricerca in questo settore è in corso.

Patogenesi

La sindrome di Pfeiffer è associata a mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2, che codificano i recettori del fattore di crescita fibroblastico (FGFR) che svolgono un ruolo importante nella regolazione della crescita e dello sviluppo di cellule e tessuti nel corpo. La patogenesi è correlata allo sviluppo anormale delle ossa dello scheletro del cranio e del viso durante lo sviluppo embrionale. Ecco come si verifica:

1. Mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2: in condizioni normali, i recettori FGFR regolano la crescita e lo sviluppo cellulare, nonché la formazione di ossa craniche e facciali. Le mutazioni di questi geni portano ad un'improposa attivazione delle vie di segnalazione, che a sua volta causano uno sviluppo osseo insolito.
2. Iperostosi: le mutazioni in FGFR1 e FGFR2 portano ad una maggiore attività di questi recettori, con conseguente iperostosi, che è una formazione ossea eccessiva. Questo porta a un teschio e un viso con forma e struttura insolite.
3. Anomalie strutturali: iperostosi e cambiamenti di sviluppo nelle ossa del cranio e del viso portano a caratteristiche caratteristiche della sindrome di Pfeiffer, come la volta del cranio alto, labbro superiore della fessura, fusione delle suture del cranio, posizione anormale degli occhi, ecc.
4. Effetti su altri organi: in alcuni casi, la condizione può anche essere accompagnata da altri problemi medici come la disfunzione cerebrale, la compromissione visiva, la difficoltà dell'udito, ecc.

Sintomi Sindrome di Pfeiffer

I sintomi possono variare a seconda della sua forma e gravità, ma in genere includono i seguenti segni:

1. Anomalie del cranio e del viso:

   • Vault del cranio alto (Turricefalia).
   • Fusione delle suture ossee del cranio, che può portare a una forma innaturale della testa.
   • LIP superiore delle fessure e/o sviluppo anormale delle caratteristiche facciali.
   • Occhi convessi (ipertelorismo).
   • Feci oculari stretti (iposfenia).

2. Anomalie di ossa e arti:

   • Dita e piedi più brevi e più larghe, dando loro un aspetto "trifoglio".
   • Fusione delle ossa delle dita (sindactile).
   • Sviluppo anormale delle ossa dello sterno.
   • Collo corto.

3. Ritardo dello sviluppo: alcuni bambini possono avere un ritardo nello sviluppo fisico e mentale.

4. Altri problemi medici: alcuni bambini possono avere ulteriori problemi medici, come i disabilità visive e uditive, problemi respiratori e digestivi e disfunzione cerebrale.

Forme

Le principali forme di sindrome di Pfeiffer includono quanto segue:

1. Tipo I (Sindrome di Pfeiffer Tipo I):

   • Questa è la forma più lieve.
   • Caratterizzate da dita e dita dei piedi corti e larghe e alcune anomalie craniofacciali come la fusione delle suture ossee del teschio e del labbro superiore della fessura.
   • Il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettuale sono generalmente meno gravi.

2. Tipo II (sindrome di Pfeiffer Tipo II):

   • Questa è una forma più grave della sindrome.
   • Include caratteristiche di tipo I, ma con anomalie craniofacciali e arti più gravi.
   • I bambini con questa forma possono avere problemi respiratori e digestivi più gravi, nonché ritardo evolutivo e disabilità intellettiva.

3. Tipo III (sindrome di Pfeiffer Tipo III):

   • Questa è la forma più grave.
   • Caratterizzato da gravi anomalie del cranio e del viso, inclusa la fusione più grave delle suture ossee del cranio, che può limitare la crescita del cervello.
   • Le anomalie degli arti sono più pronunciate e i bambini spesso hanno dita corte e larghe e dita extra (polidufattily).
   • Anche il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettuale sono più gravi.

Diagnostica Sindrome di Pfeiffer

La diagnosi si basa di solito su segni clinici e può includere i seguenti passaggi:

1. Esame clinico: il medico esegue un esame visivo del paziente per cercare anomalie craniofacciali caratteristiche, anomalie degli arti e altri segni. Questo passaggio aiuta a determinare se si sospetta la sindrome.
2. Analisi immunoistochimica: in alcuni casi, potrebbe essere necessaria una biopsia della pelle o altri tessuti per esaminare le mutazioni nei geni FGFR1 e FGFR2. Questo studio molecolare può confermare la diagnosi.
3. Test dell'eredità: se esiste una storia familiare di sindrome di Pfeiffer, i test genetici possono essere utili per determinare se i genitori hanno una mutazione nei geni FGFR1 e FGFR2. Ciò può aiutare a pianificare una gravidanza e valutare il rischio di passare la mutazione alla prole.
4. Diagnosi strumentale: ulteriori esami possono includere radiografie del cranio e dell'arto e altre immagini per valutare le anomalie ossee e dei tessuti.
5. Consultazioni specialistiche: poiché la malattia può colpire vari sistemi corporei, i pazienti possono essere indirizzati per consultazioni con una varietà di specialisti come un genetista, neurochirurgo, ortopedista e specialisti di anomalie craniche e facciali.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale prevede l'identificazione delle differenze tra questa sindrome e altre condizioni mediche che possono avere caratteristiche simili. Alcune delle condizioni che possono essere simili alla sindrome di Pfeiffer includono:

1. Sindrome di Crouzon: questo disturbo genetico è anche caratterizzato da anomalie del cranio e dell'osso facciale. Tuttavia, a differenza di JS, la sindrome di Crouzon non ha anomalie di braccia e gambe.
2. Sindrome di Apert: questo è un altro disturbo genetico che può portare a simili anomalie del cranio e dell'osso facciale, incluso un aspetto di "naso falco". Tuttavia, la sindrome di Apert di solito manca delle anomalie dell'arto che caratterizzano SP.
3. Sindrome da saethre-cotzen: questa sindrome può anche manifestarsi con anomalie del cranio e dell'osso facciale. Ha alcune somiglianze con SP, ma è caratterizzata da altre mutazioni genetiche e caratteristiche speciali.
4. Sindrome di Trisomy 21 (sindrome di Down): questa sindrome ha le sue caratteristiche, tra cui una faccia con caratteristiche distintive, ma è diversa dalla sindrome di Pfeiffer e da altri disturbi genetici.

Trattamento Sindrome di Pfeiffer

Il trattamento per questa sindrome è generalmente sfaccettato e richiede un coordinamento tra specialisti di diversi campi. Ecco alcuni aspetti del trattamento per la sindrome di Pfeiffer:

1. Chirurgia: potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per correggere le anomalie del cranio, delle ossa del viso e degli arti. Ciò può includere interventi chirurgici per correggere l'apertura del cranio, modellare la forma corretta del viso e interventi chirurgici su braccia e gambe per migliorare la funzionalità.
2. Ortodonzia: i pazienti con SP possono avere problemi con il loro morso e l'allineamento dei loro denti. Il trattamento ortodontico, come indossare parentesi graffe, può essere necessario per correggere questi problemi.
3. Terapia fisica e di discorso: i bambini possono avere ritardi nelle capacità di linguaggio e motoria. La lingua e la terapia fisica possono aiutare a sviluppare queste abilità.
4. Supporto e riabilitazione: questo è un aspetto importante del trattamento per i pazienti e le loro famiglie. Il supporto psicologico e l'aiuto nell'apprendimento per adattarsi alle caratteristiche della sindrome possono aiutare a migliorare la qualità della vita.
5. Farmaci: a volte i farmaci possono essere prescritti per alleviare il dolore e ridurre l'infiammazione se i pazienti subiscono disagio.

Previsione

La prognosi della sindrome di Pfeiffer può essere variata e dipende dalla gravità dei sintomi e dall'efficacia del trattamento. È importante notare che la sindrome di Pfeiffer è un grave disturbo genetico e la sua gravità può variare notevolmente da paziente a paziente. Ecco alcuni aspetti comuni della prognosi:

1. Individualità della prognosi: ogni caso di SP è unico. Alcuni bambini possono avere anomalie fisiche più gravi e problemi medici rispetto ad altri.
2. Impatto del trattamento: la prognosi può essere migliorata con chirurgia e riabilitazione. L'inizio precoce del trattamento e un approccio globale possono migliorare significativamente la qualità della vita del paziente.
3. Ruolo delle mutazioni genetiche: il tipo e le mutazioni nei geni responsabili di SP possono anche influenzare la prognosi. Alcune mutazioni possono essere più gravi di altre.
4. Supporto e riabilitazione: la riabilitazione psicologica e fisica, nonché il sostegno familiare, può svolgere un ruolo importante nell'adattamento del paziente a SP.
5. La prognosi per i sopravvissuti a lungo termine: alcuni pazienti con SP che hanno subito un intervento chirurgico e hanno ricevuto un trattamento adeguato hanno la possibilità di una lunga vita. Tuttavia, potrebbe essere richiesto un supporto medico e psicologico per tutta la vita.

La prognosi generale per la sindrome di PFEIFFER può essere imprevedibile a causa della sua diversità e complessità. Pertanto, è importante che il trattamento e il supporto del paziente siano individualizzati e in base alle loro esigenze uniche. La consulenza regolare con medici e specialisti aiuterà la famiglia del paziente a prendere decisioni informate e garantire la migliore qualità della vita per il bambino.

Letteratura usata

Ginter, Puzyrev, Skoblov: genetica medica. Un manuale nazionale. Geotar-Media, 2022.