Sindrome di Ray

La sindrome di Reye è una malattia rara ma pericolosa che può essere persino fatale se non trattata. La malattia è caratterizzata dallo sviluppo di edema cerebrale ed epatico e, successivamente, da degenerazione grassa. Questa sindrome è stata descritta per la prima volta nel 1963 su The Lancet dal Dr. Douglas Reye e dai suoi colleghi Graham Morgan e Jim Baral. Si manifestava più frequentemente in pazienti affetti da varicella, influenza di tipo B e altre infezioni virali.

Durante la ricerca è emerso che lo sviluppo della sindrome è più probabile nei consanguinei di coloro che hanno sofferto di questa malattia. Non è stato ancora possibile determinare con esattezza a cosa ciò sia correlato.

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Epidemiologia

La sindrome di Reye si manifesta esclusivamente nei bambini.

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Le cause Sindrome di Ray

La malattia si sviluppa a causa dell'ipersensibilità dei bambini ai farmaci contenenti acido acetilsalicilico (che è la causa della malattia). Tali farmaci vengono prescritti in caso di febbre e temperatura elevata, ad esempio in caso di influenza, varicella, gastroenterite o comuni infezioni respiratorie acute.

Una volta nell'organismo, questo acido può portare alla distruzione degli elementi della membrana cellulare, all'alterazione del metabolismo degli acidi grassi e dell'equilibrio idrico-elettrolitico e a un aumento delle aminotransferasi e/o dell'ammoniaca nel siero sanguigno.

Di conseguenza, si sviluppa la cosiddetta infiltrazione grassa epatica nel fegato. Contemporaneamente, si sviluppa un'infiammazione asettica nel cervello con conseguente sviluppo di edema. Per questo motivo, questa sindrome è anche chiamata encefalopatia epatica acuta o, meno comunemente, malattia del fegato bianco.

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Patogenesi

Studi clinici hanno dimostrato che la sindrome di Reye si basa sulla distruzione mitocondriale. Nella patogenesi, un ruolo importante è svolto da una compromissione della beta-ossidazione degli acidi grassi dovuta a cause esogene (malattie infettive, assunzione di determinati farmaci) o endogene (patologie congenite accompagnate da disturbi metabolici), che porta a una diminuzione dei livelli di acetil-CoA e dell'attività della piruvato carbossilasi. Di conseguenza, la produzione di glicogeno diminuisce, con conseguente sviluppo di ipoglicemia.

Inoltre, l'attività della malato e della succinato deidrogenasi diminuisce nel ciclo del citrato, e l'attività della citocromo ossidasi diminuisce nella catena respiratoria. Si verifica un'interruzione dell'attività degli enzimi nella sezione mitocondriale del ciclo dell'urea: ornitina transcarbamilasi e carbamil fosfato sintetasi.

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Sintomi Sindrome di Ray

La clinica distingue due varianti della malattia: classica e atipica.

Nella sindrome di Reye classica associata all'aspirina, i segni della malattia si sviluppano più spesso nei bambini di età superiore ai 5 anni, hanno un decorso in due fasi, sono solitamente accompagnati da fenomeni prodromici e vengono assunti con l'aspirina nelle normali dosi terapeutiche.

I segni clinici della sindrome di Reye compaiono dopo un'infezione virale (influenza, varicella) e un breve periodo di latenza (in media 3 giorni).

Quando sono colpiti il cervello e il fegato, si verificano i seguenti sintomi:

• Sintomi neurologici (il paziente non capisce dove si trova, non riconosce nessuno, non è in grado di rispondere nemmeno alle domande più semplici, aggressività, apatia);
• Respirazione rapida e superficiale con sviluppo di iperventilazione;
• Si manifesta una forte aggressività, fino ad arrivare ad attacchi non provocati;
• Il paziente inizia ad avere convulsioni e cade in coma, che dura da 24 ore a 3 giorni, a volte fino a diverse settimane.

Primi segni

La comparsa dei primi segni della malattia dipende dalla gravità del danno d'organo. Di solito, la sindrome si manifesta per la prima volta 5-6 giorni dopo l'insorgenza della malattia virale. In caso di varicella, i sintomi possono manifestarsi prima, ovvero il quarto giorno dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Tra i primi sintomi della sindrome di Reye:

• Insorgenza improvvisa di nausea, accompagnata da vomito regolare e grave;
• Letargia e mancanza di energia nel bambino;
• Reazioni comportamentali strane: irritabilità, una certa inibizione nelle azioni, problemi nel linguaggio;
• Sonnolenza costante.

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Sindrome di Reye nei bambini e nei neonati

La sindrome di Reye si manifesta solitamente in adolescenti o bambini che hanno assunto aspirina come parte di un trattamento per una malattia virale. Interrompe l'attività funzionale di cervello, fegato e reni. Senza un trattamento tempestivo e tempestivo, la malattia può portare alla morte.

Nei bambini di età inferiore ai 5 anni, la sindrome di Reye si manifesta in una forma atipica (la cosiddetta sindrome di Reye-like), accompagnata da anomalie metaboliche congenite.

Le manifestazioni iniziali della malattia nei bambini di età inferiore ai 2 anni sono iperventilazione e diarrea.

Sindrome di Reye negli adulti

La sindrome di Reye colpisce solitamente i bambini piccoli e gli adolescenti, ma gli adulti sono estremamente rari.

Fasi

La sindrome di Reye attraversa cinque fasi:

Fase I

• Eruzione cutanea sui palmi delle mani e dei piedi.
• Vomito persistente e intenso.
• Letargia generale.
• Confusione di coscienza.
• Incubi.
• Mal di testa.

Fase II

• Stupore.
• Iperventilazione.
• Malattia del fegato grasso (in base ai risultati della biopsia).
• Riflessi iperattivi.

Fase III

• Sintomi degli stadi I e II.
• È possibile il coma.
• È possibile un edema cerebrale.
• Raramente, arresto respiratorio.

Stadio IV

• Approfondimento del coma.
• Pupille dilatate con minima reazione alla luce.
• Disfunzione epatica minima.

Fase V

• Coma profondo.
• Crampi.
• Insufficienza multiorgano.
• Letargia.
• Iperammoniemia (valori nel sangue superiori a 300 mg/dL).
• Morte.

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Complicazioni e conseguenze

Possibili conseguenze e complicazioni della sindrome di Reye:

• collasso cardiovascolare con segni di insufficienza respiratoria acuta, disturbi della conduzione (aritmia), arresto cardiaco improvviso;
• polmonite da aspirazione;
• Sindrome DIC;
• diabete insipido;
• condizione settica;
• paraplegia e paralisi delle gambe e delle braccia;
• gastrointestinale acuta;
• coma.

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Diagnostica Sindrome di Ray

La sindrome di Reye è piuttosto difficile da diagnosticare, in quanto non presenta sintomi specifici. Per questo motivo, il rischio di commettere errori nella diagnosi è piuttosto elevato. È importante ricordare che, prima della visita, il medico deve essere informato di tutti i farmaci assunti dal paziente durante il trattamento per la malattia virale.

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Test

Gli esami vengono eseguiti per individuare possibili disturbi nel processo di ossidazione degli acidi grassi, nonché per rilevare altri disturbi metabolici.

I seguenti risultati degli esami del sangue sono caratteristici della sindrome di Reye:

• aumento dei livelli delle transaminasi (ALT, AST), ammoniaca nel sangue;
• prolungamento del tempo di protrombina;
• diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue (ipoglicemia).

Viene eseguita anche una puntura lombare: un campione di liquido viene prelevato dal midollo spinale del paziente. Viene eseguita per escludere la presenza di altre malattie in cui si osservano manifestazioni neurologiche, come encefalite e meningite. Nella sindrome di Reye, il numero di leucociti nello striscio non deve superare -8/mcl.

Procedura di biopsia epatica: per escludere malattie che causano danni al fegato, viene prelevato un campione di tessuto epatico.

La biopsia epatica viene eseguita principalmente nei bambini di età inferiore a 1 anno, con frequenti ricadute o segni atipici della sindrome (senza prodromi e vomito).

Durante l'analisi, al paziente viene somministrata l'anestesia, poi viene praticata una piccola puntura sul lato destro dell'addome con un ago speciale e viene prelevato un piccolo pezzo di fegato.

La biopsia rivela una degenerazione grassa diffusa delle cellule epatiche, glicogeno depositato e nessun infiltrato cellulare infiammatorio.

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Diagnostica strumentale

Anche i metodi strumentali di esame sono utilizzati per diagnosticare la sindrome di Reye, ad esempio la tomografia computerizzata, l'elettroencefalogramma e la risonanza magnetica.

La risonanza magnetica e la TC cranica possono escludere possibili disturbi dell'attività cerebrale, che si manifestano con letargia e alterazioni del comportamento del paziente. Ciò consente la diagnosi differenziale con tumori, aneurismi, emorragie cerebrali e ascessi.

Diagnosi differenziale

Poiché i segni della sindrome di Reye non sono specifici e possono manifestarsi con altre malattie, la diagnosi può essere effettuata solo per esclusione. La sindrome di Reye si differenzia dalle malattie neuromuscolari, dalle infezioni virali e dagli effetti collaterali di vari farmaci, nonché dalle tossine, che possono causare encefalopatia ed epatopatia.

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Trattamento Sindrome di Ray

Il trattamento della sindrome di Reye viene effettuato in ospedale. Se la malattia è grave, il paziente può essere ricoverato in terapia intensiva. In ospedale, il paziente sarà sotto costante controllo medico e i suoi parametri vitali saranno attentamente monitorati.

Il trattamento è finalizzato principalmente ad alleviare l'edema cerebrale e a correggere i disturbi metabolici e quelli della coagulazione del sangue.

Le procedure di trattamento possono essere le seguenti:

• Somministrazione endovenosa di farmaci (le soluzioni elettrolitiche e di glucosio prescritte dal medico possono essere somministrate tramite flebo);
• Farmaci anticonvulsivanti per prevenire possibili convulsioni;
• Diuretici: i diuretici liberano il corpo dai liquidi in eccesso, riducendo così la pressione intracranica;
• Trattamento di possibili emorragie derivanti da steatosi epatica acuta. In questo caso, è possibile utilizzare vitamina K e trasfondere al paziente massa piastrinica e plasma.

Se il paziente ha difficoltà a respirare autonomamente, viene eseguita la ventilazione artificiale. Nei casi più gravi, può essere necessario un trapianto di fegato.

Medicinali

Durante il trattamento vengono spesso prescritti diuretici e anticonvulsivanti.

In caso di sindrome di Reye, è sconsigliato il trattamento con preparati omeopatici, medicina tradizionale ed erbe medicinali.

Prevenzione

Esiste un solo metodo per prevenire la malattia: rifiutare l'uso di acido acetilsalicilico e di medicinali che lo contengono nel trattamento di bambini piccoli e adolescenti. Ad esempio, non si dovrebbero usare farmaci come Citramon o Askofen. È inoltre sconsigliato l'uso di medicinali contenenti salicilati o acido salicilico.

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Previsione

La sindrome di Reye può avere una prognosi favorevole se la malattia è lieve: la probabilità di morte in questo caso è solo del 2%. Tuttavia, è importante comprendere che ciò dipende dalla gravità del danno all'attività funzionale del cervello, nonché dalla velocità di progressione dei disturbi epatologici e metabolici. Fattori importanti sono anche il livello di ammoniaca nel sangue e il grado di edema cerebrale. Se il paziente cade in coma profondo, la probabilità di morte successiva aumenta all'80%.

Se il paziente è riuscito a superare la fase acuta della malattia, inizierà a riprendersi. Successivamente, con la comparsa delle convulsioni, potrebbero manifestarsi sintomi di danni alle cellule cerebrali: disturbi convulsivi, spasmi muscolari, disturbi del funzionamento dei nervi periferici e possibile ritardo mentale. In rari casi, la malattia può manifestarsi due volte nella stessa persona.

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