Sindrome ipereosinofila idiopatica: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome ipereosinofila idiopatica (collagenosi eosinofila disseminata; leucemia eosinofila; endocardite fibroplastica di Löffler con eosinofilia) è una condizione definita da eosinofilia nel sangue periferico superiore a 1500/μL continuativamente per 6 mesi con coinvolgimento o disfunzione d'organo direttamente correlata all'eosinofilia, in assenza di cause parassitarie, allergiche o di altro tipo di eosinofilia. I sintomi sono variabili e dipendono dagli organi interessati dalla disfunzione. Il trattamento inizia con prednisone e può includere idrossiurea, interferone-α e imatinib.

Solo pochi pazienti con eosinofilia prolungata sviluppano una sindrome ipereosinofila. Sebbene qualsiasi organo possa essere coinvolto, cuore, polmoni, milza, cute e sistema nervoso sono comunemente colpiti. Il coinvolgimento cardiaco è una causa comune di patologia cardiaca e morte. È stato recentemente dimostrato che una tirosina chinasi ibrida, FIP1L1-PDGFR, è importante nella fisiopatologia del processo.

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Sintomi sindrome ipereosinofila idiopatica.

I sintomi sono vari e dipendono dagli organi interessati dalla disfunzione. Esistono due tipi principali di manifestazioni cliniche. Il primo tipo assomiglia a una malattia mieloproliferativa con splenomegalia, trombocitopenia, elevati livelli sierici di vitamina B12 _e ipogranulazione e vacuolizzazione degli eosinofili. I pazienti con questo tipo sviluppano spesso fibrosi endomiocardica o (meno comunemente) leucemia. Il secondo tipo presenta manifestazioni tipiche di una malattia da ipersensibilità con angioedema, ipergammaglobulinemia, elevati livelli sierici di IgE e immunocomplessi circolanti. I pazienti con questo tipo di sindrome ipereosinofila hanno meno probabilità di sviluppare malattie cardiache che richiedono terapia e presentano una buona risposta ai glucocorticoidi.

Disturbi nei pazienti con sindrome trombocitopenica idiopatica

Sistema	Evento	Manifestazioni
Costituzionale	50%	Debolezza, affaticamento, anoressia, febbre, perdita di peso, mialgia
Cardiopolmonare	> 70%	Cardiomiopatia restrittiva o infiltrativa, o rigurgito mitralico o tricuspidale con tosse, dispnea, insufficienza cardiaca, aritmie, malattia endomiocardica, infiltrati polmonari, versamenti pleurici e trombi ed emboli murali
Ematologico	> 50%	Fenomeno tromboembolico, anemia, trombocitopenia, linfoadenopatia, splenomegalia
Neurologico	> 50%	Encefalopatia diffusa con disturbi comportamentali, cognitivi e spastici, neuropatia periferica, embolia cerebrale con lesioni focali
Dermatologico	>50%	Dermografismo, angioedema, rash, dermatite
Tratto gastrointestinale	>40%	Diarrea, nausea, crampi
Immunologico	50%	Aumento delle immunoglobuline (in particolare IgE), immunocomplessi circolanti nella malattia da siero

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Diagnostica sindrome ipereosinofila idiopatica.

La diagnosi è sospettata nei pazienti con eosinofilia senza causa apparente e con sintomi che suggeriscono disfunzione d'organo. Tali pazienti devono essere sottoposti a test con prednisolone per escludere un'eosinofilia secondaria. L'ecocardiografia deve essere eseguita per determinare il coinvolgimento miocardico. Un emocromo completo e uno striscio di sangue aiutano a chiarire quale dei due tipi di eosinofilia sia presente. La trombocitopenia è presente in 1/3 dei pazienti con entrambi i tipi di eosinofilia.

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Trattamento sindrome ipereosinofila idiopatica.

Il trattamento non è necessario fino alla comparsa di manifestazioni di disfunzione d'organo, per la quale il paziente viene sottoposto a visita medica ogni 2 mesi. La terapia mira a ridurre il numero di eosinofili, partendo dal presupposto che le manifestazioni della malattia siano conseguenza dell'infiltrazione tissutale da parte di eosinofili o del rilascio del loro contenuto. Le complicazioni derivanti da danni d'organo locali possono richiedere un trattamento aggressivo specifico (ad esempio, il danno alle valvole cardiache può richiedere la sostituzione valvolare).

La terapia viene iniziata con prednisolone 1 mg/kg fino al raggiungimento di un miglioramento clinico o della normalizzazione della conta degli eosinofili. La durata adeguata della terapia deve essere di 2 mesi o più. Una volta ottenuta la remissione, la dose viene gradualmente ridotta nei successivi 2 mesi fino a una dose di 0,5 mg/kg/die, per poi passare a 1 mg/kg a giorni alterni. Un'ulteriore riduzione deve essere effettuata fino al raggiungimento della dose minima che controlla la malattia. Se l'assunzione di prednisolone per 2 mesi o più risulta inefficace, sono necessarie dosi più elevate. Se la dose di prednisone non può essere ridotta senza esacerbazione della malattia, si aggiunge idrossiurea da 0,5 a 1,5 g per via orale al giorno. L'obiettivo terapeutico è una conta degli eosinofili di 4000-10.000/μL.

L'interferone può essere utilizzato anche nei pazienti in cui il prednisolone è inefficace, soprattutto in caso di malattie cardiache. La dose è compresa tra 3 e 5 milioni di unità per via sottocutanea 3 volte a settimana, a seconda dell'efficacia clinica e della tolleranza agli effetti collaterali. L'interruzione della terapia con interferone può portare a un'esacerbazione della malattia.

L'imatinib, un inibitore orale delle protein-chinasi, è un trattamento promettente per l'eosinofilia. È stato dimostrato che la terapia normalizza la conta degli eosinofili entro 3 mesi in 9 pazienti su 11 trattati.

Il trattamento chirurgico e medico è necessario in presenza di segni di coinvolgimento cardiaco (ad es. cardiomiopatia infiltrativa, valvulopatia, insufficienza cardiaca). Le complicanze trombotiche possono richiedere l'uso di farmaci antiaggreganti piastrinici (ad es. aspirina, clopidogrel, ticlopidina); gli anticoagulanti sono indicati in caso di trombosi murale del ventricolo sinistro o attacchi ischemici transitori che non rispondono all'aspirina.

Previsione

La sindrome ipereosinofila ha una prognosi sfavorevole, con decesso solitamente dovuto a disfunzione d'organo. La terapia cronica può migliorare la prognosi.

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