Istiocitosi da cellule di Langerhans (istiocitosi X): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Istiocitosi da cellule di Langerhans (granulomatosi da cellule di Langerhans, istiocitosi X) è la proliferazione di cellule mononucleate dendritiche con infiltrazione diffusa o locale di organi. La malattia si trova principalmente nei bambini. La manifestazione della malattia include infiltrazione polmonare, danno alle ossa, eruzione cutanea, disfunzione epatica, emopoietica ed endocrina. La diagnosi si basa sui risultati della biopsia. Il trattamento comprende terapia di supporto, chemioterapia o trattamento topico con intervento chirurgico, radioterapia in base alla diffusione della malattia.

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Epidemiologia

La malattia istiocitosi X si verifica con una frequenza di 1:50 000, con la maggior parte dei casi - bambini in giovane età, anche se ci sono casi di malattie dei bambini durante l'adolescenza. Tuttavia, gli adulti, gli anziani, per lo più uomini, si ammalano spesso.

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Fattori di rischio

I fattori che predispongono a una prognosi sfavorevole sono l'età fino a 2 anni e la disseminazione del processo, in particolare il coinvolgimento del sistema ematopoietico, del fegato e / o dei polmoni.

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Patogenesi

Istiocitosi dalle cellule di Langerhans (GCR) - una disfunzione della cellula dendritica. Le chiare sindromi cliniche di tale disturbo sono state storicamente descritte come granuloma eosinofilo, malattia di Hend-Schuler-Crischen e malattia di Letterter-Sieve. Poiché queste sindromi possono essere diverse manifestazioni della malattia di base e dal fatto che la maggior parte dei pazienti con istiocitosi da cellule di Langerhans ha più di una sindrome, attualmente la definizione di sindromi individuali è principalmente di importanza storica.

L'istiocitosi X è caratterizzata dallo sviluppo della proliferazione patologica delle cellule dendritiche in uno o più organi. Possono essere colpite ossa, pelle, denti, tessuto gengivale, orecchie, organi endocrini, polmoni, fegato, milza, linfonodi e midollo osseo. Gli organi possono essere colpiti da cellule proliferanti che causano la loro disfunzione, oppure questi organi subiscono la pressione degli organi vicini e allargati. Nella metà dei casi, sono colpiti molti organi.

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Sintomi istiocitosi X

I sintomi e i segni sono diversi e dipendono da quali organi sono infiltrati. Le sindromi sono descritte in accordo con le linee guida storiche, ma solo un piccolo numero di pazienti presenta manifestazioni classiche della malattia.

Granuloma eosinofilo

Il granuloma eosinofilo solitario o multifocale (60-80% dei casi di istiocitosi X) si verifica principalmente nei bambini più grandi e nei giovani, di solito fino a 30 anni; L'incidenza di picco cade all'età di 5-10 anni. Le ossa più comunemente colpite, spesso con dolore, incapacità di resistere alla gravità, con la formazione di un tumore morbido sensibile (spesso caldo).

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Malattia di Hend-Schuiller-Crischen

Questa sindrome (15-40% dei casi di istiocitosi X) è più comune nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, meno spesso nei bambini più grandi e negli adulti. Questa è una malattia sistemica in cui le ossa piatte del cranio, delle costole, del bacino e della scapola sono classicamente colpite. Le ossa lunghe e la colonna vertebrale lombosacrale sono coinvolte nel processo meno frequentemente; polsi, spazzole, piedi e vertebre cervicali sono raramente colpiti. Nei casi classici, i pazienti hanno esoftalmo a causa della massa del tumore orbitale. La perdita della vista o dello strabismo è rara ed è causata da danni al nervo ottico o ai muscoli orbitali. Nei pazienti anziani la perdita di denti, causata da infiltrazione apicale e gengivale, è comune.

Una tipica manifestazione della malattia è l'otite cronica media ed esterna causata dal coinvolgimento del processo mastoideo e della parte pietrosa dell'osso temporale con parziale ostruzione del canale uditivo. Il non-diabete mellito è l'ultimo componente della triade classica, che include la sconfitta di ossa piatte ed esoftalmo diagnosticata nel 5-50% dei pazienti, più spesso nei bambini che hanno un coinvolgimento sistemico che coinvolge l'orbita e il cranio. Fino al 40% dei bambini con malattia sistemica sono caratterizzati da una bassa crescita. L'infiltrazione dell'ipotalamo può portare allo sviluppo di iperprolattinemia e ipogonadismo. In rari casi, sono possibili altri sintomi.

Malattie di Letter-Sive

Si tratta di una malattia sistemica (15-40% dei casi di istiocitosi X) è la forma più grave di istiocitosi X. Solito si verifica nei bambini di età inferiore ai 2 anni, sotto forma di eruzione cutanea eczematosa, accompagnato da un distaccamento di fiocchi e seborrea, a volte viola, colpisce il cuoio capelluto, condotti uditivi, addome, caratterizzato anche dalla presenza di zone di intertrigo nel collo e nella faccia. Deepithelization della pelle può promuovere l'invasione microbica, portando allo sviluppo della sepsi. Spesso sviluppare infezioni dell'orecchio, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, e nei casi più gravi, disfunzione epatica con ipoproteinemia e la sintesi alterata dei fattori della coagulazione. Spesso v'è l'anoressia, irritabilità, disturbo dello sviluppo, sintomi polmonari (ad esempio tosse, tachipnea, pneumotorace). Anemia grave e talvolta neutropenia si verificano; La trombocitopenia è un segno prognostico scarso. I genitori riferiscono spesso una dentizione prematura, quando le gengive sono nude e la dentina esposta è esposta. I genitori possono mostrare un trattamento trascurato e rude di un bambino malato.

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Diagnostica istiocitosi X

Istiocitosi X è sospettata in pazienti (in particolare quelli giovani) con la presenza di infiltrazioni inspiegabile polmonare, lesioni ossee, occhi o anomalie nella struttura delle ossa facciali e nei bambini di età inferiore ai 2 anni con un rash tipico o inspiegabile grave patologia multiorgano.

Quando si identificano i sintomi caratteristici, viene eseguito un esame radiografico. Le lesioni ossee hanno solitamente spigoli vivi, rotondi o ovali, con un bordo smussato, dando l'impressione di profondità. Alcune lesioni sono talvolta indistinguibili dal sarcoma di Ewing, dall'osteosarcoma, da altre patologie benigne e maligne o dall'osteomielite.

La diagnosi è basata su una biopsia. Le cellule di Langerhans sono generalmente definite chiaramente, ad eccezione delle vecchie lesioni. Queste cellule sono identificate da un morfologo con esperienza nella diagnosi dell'istiocitosi X, in base alle loro caratteristiche immunoistochimiche, che includono la determinazione della superficie CD1a e S-100. Una volta stabilita la diagnosi, è necessario determinare la prevalenza della malattia utilizzando appropriati metodi diagnostici di laboratorio e visivi.

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Trattamento istiocitosi X

I pazienti devono recarsi regolarmente presso istituzioni mediche specializzate per correggere il trattamento dell'istiocitosi X. La terapia di supporto generale è di grande importanza e include un'attenta osservanza dell'igiene personale al fine di limitare il danno alle orecchie, alla pelle e alla cavità orale. Il trattamento chirurgico e anche le resezioni con gravi lesioni del tessuto gengivale limitano la quantità di danni alla cavità orale. L'uso di shampoo contenenti selenio 2 volte a settimana è un rimedio efficace per la dermatite seborroica del cuoio capelluto. In assenza di un effetto positivo dell'uso dello shampoo, i glucocorticoidi sono applicati localmente in piccole quantità nelle zone di lesione non estese.

Molti pazienti necessitano di terapia ormonale sostitutiva per il diabete insipido o altre manifestazioni di gipo-popitourismo. I pazienti con manifestazioni sistemiche della malattia devono essere monitorati per rilevare disordini cronici funzionali, in particolare disturbi ortopedici o funzionali alla pelle o cosmetici, neurotossicità e problemi psicologici e possono richiedere supporto psicosociale.

La chemioterapia è indicata per i pazienti con insufficienza multiorgano. Vengono utilizzati i protocolli raccomandati dalla Società di Istiocitosi, suddivisi in base alla categoria di rischio. Praticamente tutti i pazienti con una buona risposta alla terapia possono essere fermati. I protocolli con scarsa risposta alla terapia sono in fase di sviluppo.

Intervento chirurgico locale o radioterapia viene utilizzato in caso di malattia con la sconfitta di un osso o meno spesso con lesioni multiple delle ossa. Con l'accesso alle lesioni affette in aree non critiche, viene eseguita la raschiatura chirurgica. L'intervento chirurgico deve essere evitato nei casi di probabilità di compromissione della funzionalità o significative complicanze estetiche o ortopediche. La radioterapia può essere mostrata a pazienti con rischio di deformazione scheletrica, perdita della vista, come conseguenza di esoftalmo, fratture patologiche, frattura spinale e lesioni del midollo spinale o in pazienti con sindrome da dolore grave. Le dosi usate di radioterapia sono relativamente inferiori alle dosi utilizzate nel trattamento delle malattie oncologiche. Chirurgia e radioterapia dovrebbero essere utilizzate da specialisti con esperienza nel trattamento dell'istiocitosi X.

Nei pazienti con danno multiorgano e progressione del processo, la terapia standard è inefficace e è necessaria una chemioterapia più aggressiva. I pazienti che non rispondono alla terapia di salvataggio possono ricevere il trapianto di midollo osseo, la chemioterapia sperimentale o la terapia immunosoppressiva e immunomodulatoria.

Previsione

La malattia, limitata a lesioni della pelle, linfonodi e ossa in pazienti di età inferiore ai 2 anni, ha una buona prognosi. Un livello significativo di morbilità e mortalità si verifica nei pazienti giovani con danno multiorgano. I pazienti con lesioni multiorgano sono ad alto rischio. Circa il 25% dei pazienti è a basso rischio. I criteri per il basso rischio sono età superiore ai 2 anni, nessun danno al sistema ematopoietico, fegato, polmoni, milza. I criteri di rischio sono l'età fino a 2 anni o il coinvolgimento di questi corpi. La sopravvivenza globale nei pazienti con lesioni multiorgano durante il trattamento è di circa l'80%. Esiti letali sono praticamente assenti nel gruppo di pazienti a basso rischio, ma sono possibili in un gruppo di pazienti ad alto rischio che non hanno risposto alla terapia iniziale. Spesso ci sono ricadute della malattia. Ci possono essere periodi di esacerbazione del decorso cronico della malattia, specialmente nei pazienti adulti.

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