Tamoxifene

Il tamoxifene è un farmaco antiestrogeno con proprietà antitumorali.

Indicazioni Tamoxifene

È indicato per il trattamento del carcinoma mammario estrogeno-dipendente (nelle donne, in particolare quelle in menopausa) o della ginecomastia mammaria negli uomini. Il farmaco può essere utilizzato anche nel trattamento di patologie oncologiche a carico dei seguenti organi: endometrio, ovaie e reni. Oltre a ciò, melanoma e sarcomi (che colpiscono i tessuti molli), che si verificano in presenza di recettori per gli estrogeni nel tumore. Il farmaco può essere utilizzato per eliminare il cancro alla prostata in caso di resistenza dell'organismo ad altri farmaci.

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Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse. Un blister contiene 10 compresse. Una confezione può contenere 1, 3 o 10 blister.

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Farmacodinamica

L'azione del tamoxifene si basa sulle sue proprietà che gli consentono di interferire con l'attività dei recettori degli estrogeni. Il tamoxifene, insieme ai suoi singoli metaboliti, combatte l'E2 nelle aree di connessione con i conduttori citoplasmatici degli estrogeni nelle cellule dell'utero e delle ghiandole mammarie, così come nell'adenoipofisi e nella vagina. Inoltre, esercita il suo effetto nei tumori che contengono un numero elevato di conduttori degli estrogeni. A differenza del complesso conduttore degli estrogeni, il complesso del tamoxifene non innesca il processo di sintesi del DNA all'interno del nucleo. Invece, sopprime la divisione cellulare, a seguito della quale le cellule tumorali iniziano a regredire e successivamente muoiono.

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Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il tamoxifene viene rapidamente assorbito, raggiungendo il picco di concentrazione sierica 4-7 ore dopo una singola dose. Le concentrazioni sieriche allo stato stazionario vengono generalmente raggiunte dal tamoxifene dopo 3-4 settimane di somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 99%. Il metabolismo, che porta alla formazione di prodotti di degradazione, avviene nel fegato.

Il principio attivo viene escreto in due fasi separate. L'emivita iniziale è di 7-14 ore, mentre il periodo successivo è un periodo terminale lento e dura 7 giorni. Viene escreto principalmente con le feci sotto forma di coniugati. La restante piccola parte del farmaco viene escreta dall'organismo con le urine.

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Dosaggio e somministrazione

La dose viene solitamente prescritta individualmente, in base alle indicazioni. La dose giornaliera è di 20-40 mg; si raccomanda di assumere 20 mg di farmaco ogni giorno per un lungo periodo di tempo. In caso di sintomi di progressione della malattia, il farmaco deve essere interrotto.

Le compresse devono essere deglutite senza masticarle e poi sciolte in acqua. È possibile assumere il farmaco in un'unica dose al mattino, oppure suddividere la dose giornaliera in 2 dosi da assumere al mattino e alla sera.

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Utilizzare Tamoxifene durante la gravidanza

L'uso del tamoxifene è vietato durante la gravidanza.

Controindicazioni

Tra le altre controindicazioni:

• periodo di allattamento;
• ipersensibilità al principio attivo o ad altre sostanze contenute nel farmaco.

È richiesta cautela nella prescrizione in caso di diabete mellito, insufficienza renale, patologie oculari (come la cataratta), TVP, tromboembolia (anche in anamnesi). Inoltre, è necessario prestare attenzione in caso di ipercalcemia e iperlipidemia, trombocitopenia e leucopenia, e anche in caso di associazione con anticoagulanti indiretti.

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Effetti collaterali Tamoxifene

Gli effetti collaterali dell'assunzione del farmaco includono:

• Organi del sistema circolatorio: possono svilupparsi leucopenia o trombocitopenia (i livelli piastrinici spesso scendono a 80-90x10 9/l). In rari casi, può verificarsi pancitopenia o neutropenia.
• Organi del sistema endocrino: forti sanguinamenti o perdite vaginali, vampate di calore, irregolarità mestruali, forte prurito genitale. Il trattamento con tamoxifene aumenta il rischio di alterazioni produttive dell'endometrio: può svilupparsi endometriosi, polipi o iperplasia e, in alcuni casi, persino cancro. In fase premenopausale, le donne possono interrompere le mestruazioni e, in alcuni casi, si può verificare un edema sieroso reversibile alle ovaie. Gli uomini possono sperimentare perdita della libido o impotenza.
• Apparato gastrointestinale: vomito e nausea. In casi isolati, disturbi del gusto, anoressia, diarrea o stitichezza.
• Organi visivi: perdita dell'acuità visiva, sviluppo di retinopatia o cataratta, opacità corneale.
• Apparato digerente: il farmaco può influenzare lo spettro lipidico nel siero sanguigno. L'ipertrigliceridemia è raramente osservata, in alcuni casi con sviluppo di pancreatite. Il trattamento con tamoxifene aumenta la quantità di enzimi epatici e può talvolta causare disturbi più gravi (ad esempio, colestasi, epatopatia grassa o epatite).
• Reazioni della pelle e dei suoi derivati: eruzione cutanea, calvizie o, al contrario, crescita accelerata dei peli.
• Ipersensibilità: edema di Quincke, eritema multiforme, eritema essudativo maligno, parapemfigo.
• Organi del sistema vascolare: il più delle volte si osserva trombosi e, in rari casi, embolia polmonare.

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Interazioni con altri farmaci

In caso di uso concomitante con citostatici aumenta il rischio di coaguli di sangue.

Farmaci antiacidi, bloccanti dei recettori H2 e altri farmaci con effetto simile aumentano il pH gastrico, causando la dissoluzione prematura della compressa nell'intestino, che può quindi perdere le sue proprietà protettive. Pertanto, è necessario osservare pause di 1-2 ore tra l'assunzione di tali farmaci e quella del tamoxifene.

Esistono prove che il tamoxifene potenzia l'effetto anticoagulante dei farmaci cumarinici (ad esempio il warfarin).

I farmaci che riducono la velocità di escrezione del calcio (ad esempio i diuretici tiazidici) possono, in combinazione con il tamoxifene, aumentare il rischio di ipercalcemia.

L'associazione di tamoxifene e tegafur può provocare lo sviluppo di cirrosi epatica o epatite cronica.

Se il tamoxifene viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci ormonali (in particolare contraccettivi contenenti estrogeni), l'effetto specifico di entrambi i farmaci risulta indebolito.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce solare. La temperatura non deve superare i 25° C.

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Data di scadenza

Il tamoxifene può essere utilizzato per 3 anni dalla data di produzione.

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