Tumore della ghiandola salivare

Le informazioni epidemiologiche e statistiche riguardanti una malattia come un tumore della ghiandola salivare non sono state registrate fino a poco tempo fa. Le ragioni principali di questo fatto erano: l'assenza di un record statistico separato; associazione con altre neoplasie maligne della parte superiore del tubo digerente, così come errori statistici, differenze demografiche e altri fattori locali.

Quindi, secondo i dati combinati dell'Università di Oxford, nel 1963-1980, un tumore della ghiandola salivare si verifica con una frequenza compresa tra 0,4 e 13,5 per 100.000 abitanti di Uganda, Malesia, Malawi, Scozia e Groenlandia. Il gonfiore maligno della ghiandola salivaria varia da 0,4 a 2,6 per 100.000 abitanti. Negli Stati Uniti, il tumore maligno della ghiandola salivare ha fino al 6% di tutti i tumori della regione della testa e del collo e fino allo 0,3% tra tutti i tumori maligni.

Forma morfologica di base tra neoplasia benigna è tumore benigno della ghiandola salivare - ppeomorfnaya adenoma (85,3%), e il 86% in pleomorphic parotide adenoma localizzato, 6% - in sottomandibolare, 0,1% - nel sublinguale, 7,8% - in piccole ghiandole. In secondo luogo prende frequenza adenolymphoma (9,2%), la quota di altri tipi di adenomi morfologici rappresentano il 5,5%. Carcinomi aggiuntivi ruolo predominante frazione adenoidocistico (33,3%) e 59,4% in evoluzione a bassa, 29% - nel parotide, 10% - sottomandibolare, e 1,6% - nella ghiandola sublinguale.

Secondo il National Cancer Registry degli Stati Uniti, un tumore maligno della ghiandola salivare è di 6 casi su 1.000.000 di popolazione.

Cosa causa un gonfiore della ghiandola salivare?

Ciò che causa il gonfiore della ghiandola salivare non è noto, tuttavia, come per altre neoplasie, viene considerato il ruolo dei rischi ambientali e delle anomalie genetiche. Il tumore della ghiandola salivare è associato a malattie infiammatorie, fattori nutrizionali, disturbi ormonali e genetici. Ci sono dati sul ruolo della parotite, fattori che confermano il trasferimento di cambiamenti ereditati nel parenchima del LJ e cambiamenti nel processo di embriogenesi.

Tra i fattori ambientali dannosi che influiscono sul gonfiore della ghiandola salivare, un ruolo prominente è giocato dall'esposizione alle radiazioni ad alte dosi. L'influenza negativa è esercitata da frequenti esami radiografici, terapia con iodio radioattivo, radiazione ultravioletta eccessiva. L'influenza della radiazione è stata studiata negli abitanti di Hiroshima e Nagasaki 13-25 anni dopo l'esplosione atomica. C'era una maggiore incidenza di tumori benigni e maligni delle ghiandole salivari in questa popolazione, specialmente come il carcinoma mucoepidermoide. Studi condotti per esplorare le cause di limfoepiteliomy mostrato che 11,4% dei pazienti era stato precedentemente esposto a radiazioni, e al 9,8% patsientovna tumori delle ghiandole salivari sono nel campo di esposizione alle radiazioni. Molti autori sottolineano il potenziale rischio di radiazioni ultraviolette. È stato un aumento della frequenza degli individui con tumori delle ghiandole salivari trattati con effetto ionizzanti in precedenza sui vari tumori della testa e del collo, compresi quelli nei bambini circa tigna della testa, così come nei pazienti trattati con iodio radioattivo per l'ipertiroidismo occasione. Un frequente esame a raggi X degli organi della testa e del collo contribuisce anche alla comparsa del processo tumorale.

Virus

I messaggi relativi al ruolo dei virus oncogeni suggeriscono solo circa il ruolo del virus di Epstein-Barr. È stato anche studiato il ruolo del citomegalovirus e del virus dell'herpes umano. In tumori con stroma linfoidi esiste una correlazione tra la quantità di virus di Epstein-Barr e il carcinoma nasofaringeo indifferenziato. Questo rapporto è stabilito tra i residenti del Nord America, della Groenlandia e del sud della Cina. Limfoepitelialnogo carcinoma e carcinoma indifferenziato delle ghiandole salivari in queste popolazioni avevano collegamento patogenetico simile con il virus di Epstein-Barr. L'azione del virus è quello di introdurre il prodotto i suoi vita (oncoproteina) neoplastiche cellule epiteliali in questi tumori. L'alta incidenza di questi tumori nelle eschimesi e aumento della Cina meridionale è il risultato di un virus o oncogeno potenziale suscettibilità genetica. Confermato anche il collegamento di carcinoma indifferenziato delle ghiandole salivari parotidi e il virus in pazienti di origine caucasica. Vengono anche confermati i dati sull'effetto del virus sull'incidenza di neoplasie benigne. Sotto l'influenza del virus nelle cellule epiteliali delle ghiandole salivari è un cambiamento nella forma di proliferazione limfoepitelialnogo e cambiamenti infiammatori, specialmente cellule duttali e B-linfociti. I tumori delle ghiandole salivari, in particolare adenolymphoma che harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferazione si sviluppa come conseguenza del virus. Nel 87% dei casi di adenolimfom multipla o bilaterale nel citoplasma delle cellule oxyphilic neoplastiche stato trovato genoma alterato di virus di Epstein Barr rispetto al adenolymphoma solitari, in cui è stato rilevato il genoma del virus nel 17% dei casi (virus ene Epstein-Barr è stata rilevata nel citoplasma delle cellule duttali adenolimfom bilaterale nel 75% dei casi, 33% del adenolimfom isolamento e la sua leggera quantità osservata in cellule acinari. Adenolymphoma spesso associati ad alcune malattie autoimmuni, risultante . E lo sviluppo di infezioni e di Studi di depressione del sistema immunitario mostrano un alto livello di O-anticorpi per capside e antigeni precoci di virus di Epstein-Barr, la significatività statistica è anche il legame tra i H1-A-DR6-antigeni nella popolazione di cinesi limfoepiteliom ad alta velocità nota distribuzione significativa. Infezione causata dal virus di Epstein-Barr (il 25% dei tumori della parotide SJ). Questi dati confermano il ruolo di virus di Epstein-Barr nel adenolymphoma patogenesi.

Fumo

L'effetto del fumo sull'eziologia è confermato da molti autori. Il legame tra fumo e adenolfa è indicato, ad esempio, da ricercatori italiani e americani. Notano la presenza di adenolinfoma nell'87% e adenoma pleomorfo nel 35% per un lungo periodo e molti pazienti fumatori. Tuttavia, il fumo non causa un tumore maligno della ghiandola salivare.

Professione

Viene mostrata l'influenza di alcune professioni sul gonfiore della ghiandola salivare. Questa gomma lavoratori, metallo, legno, industria automobilistica, miniere di amianto, laboratori chimici, bellezza e parrucchieri subiscono durante il processo di fabbricazione dei componenti esposti al piombo, nichel, silicio, cromo, amianto, polvere di cemento.

Alimentazione

Possibili fattori di rischio per i tumori delle ghiandole salivari includono l'uso di cherosene nel processo di cottura, colesterolo alto nel cibo e bassi livelli di vitamine. Il piccolo consumo di verdure gialle, frutta e alimenti vegetali ha un effetto dannoso.

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Ormoni

L'attività ormonale endogena si trova nel tessuto normale e tumorale della SC. In normali recettori per gli estrogeni tessuto SJ trovati nel 80% dei casi negli uomini e donne, con la metà dei tumori delle ghiandole salivari nelle donne identificate come l'espressione di estrogeni a cancro al seno gormonalnozavisimyh. Pubblicazioni indicano la presenza di una piccola quantità di recettori degli estrogeni in cellule acinose, carcinoma mukoepidermoidnoy, si verificano nel carcinoma adenoidocistico e assenti in tumori da condotti SJ. I recettori del progesterone sono rilevati nel normale tessuto SJ in alcuni adenomi pleomorfi, ma questo fatto non ha significato prognostico. I recettori degli androgeni si trovano in oltre il 90% dei carcinomi duttali. Immunoreattività contro androgeno recettori caratteristica di tutti i tumori delle ghiandole salivari condotto carcinomi del adenoma pleomorfo e carcinomi a cellule basali. Positivi per i recettori degli androgeni sono circa il 20% dei carcinomi mucoepidermoide, acinosi-cellulare e adenoidocistico.

Mutazioni geniche di oncogeni salivari

Condotto negli ultimi anni citogenetica e studi molecolari di geni e cromosomiche nei tumori benigni e maligni delle ghiandole salivari estese diagnosi di successo, il trattamento e la prognosi del cancro. Specifici cambiamenti strutturali cromosomiche in vari tipi istologici di tumori della ghiandola salivare sono il risultato del movimento materiale genetico che coinvolge cromosoma 8 in pleomorfo, cromosoma 11 carcinoma mukoepidermoidnoy e traslocazioni sul cromosoma 6 nel carcinoma adenoidocistico.

Il più studiato in una serie di cromosomi alternati è il cromosoma Y negli adenocarcinomi. Nel carcinoma mucoepidermoide della radice della lingua, il gene della trisomia 5 è descritto come un cariotipo anormale. I cromosomi polisomiali 3 e 17 sono significativi per il carcinoma adenoideo cistico; anche il gene oncosoppressore localizzato su questo cromosoma è di interesse.

L'analisi delle anomalie genetiche rivela la duplicazione dei microsatelliti della maggior parte delle zone cromosomiche e la situazione in cui si intensifica la reazione con la polimerasi (PCR). Questo è un marker sensibile che identifica gli errori di replica e le mutazioni genomiche. C'è una perdita del gene allelico nel cromosoma 12p (35% dei casi) e cromosoma 19q (40% dei casi) nell'adenoma pleomorfo, carcinoma adenoideo cistico. Il carcinoma mucoepidermoide mostra il 50% e una grande perdita di 2q, 5p, 1 2p, 16q. La maggior parte degli adenomi pleomorfi perdono il gene dell'allele sul cromosoma 8, che è osservato nel 53% dei tumori maligni e nel 41% dei tumori benigni. I tumori maligni che hanno perso un gene acquisiscono eterozigote proprietà e trasformazione di benigna adenoma pleomorfo invasive in un tumore maligno associato a cambiamenti nel cromosoma 17 superficie.

Pertanto, la perdita di allele-gene e gene eterozigote (LOH) provoca cambiamenti di cromosomi 1 2p e 19q in mukoepidermoidnoy carcinoma cromosoma 8 nel carcinoma adenoidocistico e LOH - in molte regioni cromosomiche di tumori maligni, il che conferma l'importanza delle variazioni genetiche in genesi tumorale per ghiandole salivari Studi moderni hanno permesso di identificare i geni che coinvolgono le ghiandole salivari nel processo del tumore. C'è un'attivazione di oncogeni e inattivazione di geni soppressori.

Più nota p53 gene soppressore localizzato sul cromosoma 17 (p 13) ed è spesso definito in alcuni benigni e in particolare nei tumori maligni delle ghiandole salivari. Mutazione del gene p53 prodotto si accumula nel nucleo cellulare neoplastica e si trova in 3 (1 1%) del 26 benigna e 31 (67%) di 46 tumori della ghiandola salivare parotide. I rapporti dei ricercatori indicano che gli aborti di p53 erano associati a metastasi regionali e distanti. Mutazioni in p53 e / o l'espressione della proteina p53 si verifica nella maggior parte dei tumori della ghiandola salivare, tra adenoid cistica carcinoma, adenocarcinoma e carcinoma del dotto salivare, adenoma pleomorfo e carcinomi nonché in mukoepidermoidnyh e cellule squamose carcinomi. C'è una trasformazione delle cellule SLE in cellule tumorali. L'aumento dell'espressione di p53 influenza i fattori che contribuiscono all'angiogenesi. L'assenza o espressione di E-caderina è un marcatore sensibile per prognostico carcinoma adenoidocistico diminuito, confermando il ruolo di un gene soppressore del tumore.

Lo studio degli oncogeni c-erbB-2 (HER-2, pei) conferma l'analogia esistente tra i tumori della ghiandola salivare e i tumori delle ghiandole mammarie. Aumentando protooncogenes, complicando le loro strutture, espressione di proteine sono stati rilevati nel 35% dei pazienti con un tumore della ghiandola salivare e correla con aggressività del tumore, specialmente carcinomi e adenocarcinomi adenoidnokistoznyh grande SJ. Sovraespressione di c-erb-B2 si trova nel 47% dei tumori di Wartin e nel 33% di adenomi pleomorfi.

Espressione del protooncogene c-kit, codificante una transmembranici tirosina chinasi di tipo recettore rilevato al adenoid cistica carcinoma e mioepiteliale SJ e assente in altri tipi di carcinomi morfologici. Nessuno dei tumori che esprimono il gene non aveva mutazioni del gene in esoni 11 e 17. I risultati delle indagini sottolineano il ruolo importante dei possibili meccanismi di attivazione dei geni e altre malattie genetiche. Ulteriori studi su questo gene hanno rivelato la sua alta espressione in alcuni altri tumori delle ghiandole salivari (inclusi gli adenomi monomorfici). 

Tumore delle ghiandole salivari: specie

Tumore della ghiandola salivare è un gruppo complesso e diversificato dei tumori, tuttavia la loro classificazione difficili segni morfologici di malignità non si riflette sempre nella manifestazione clinica dei tumori. Esprimere le caratteristiche clinico-morfologiche di ciascuna unità nosologica e presentarla in un'unica classificazione è quasi impossibile. Ecco perché il tumore delle ghiandole salivari, patologi ha studiato, con l'accumulo di dati migliorate e la forma moderna nella classificazione istologica internazionale adottata dall'OMS nel 1972, che è stato aggiunto e approvata dall'OMS nel 1991. Tuttavia, questo non significa che i tumori patomorfologija studiati a fondo. I moderni studi ultrastrutturali aiutano non solo a presentare la natura morfologica del tumore, ma anche a determinare il grado di malignità, la risposta al trattamento in corso.

La classificazione utilizzata dagli oncologi domestici comprendeva tre gruppi di tumori:

1. Tumore benigno della ghiandola salivare:
   • epiteliale (adenoma adeno-linfoma, tumore misto);
   • tessuto connettivo (fibroma, emangioma, condroma, ecc.);
2. Gonfiore distruttivo locale della ghiandola salivare:
   • tumore mucoepidermoide, cilindro.
3. Tumore maligno della ghiandola salivare:
   • epiteliale (cancro);
   • tessuto connettivo (sarcoma, ecc.);
   • Maligno, sviluppato da neoplasie benigne;
   • secondario (metastatico).

Che prognosi ha il gonfiore della ghiandola salivare?

I principali fattori prognostici e predittivi sono fattori che influenzano la sopravvivenza. Includono criteri morfologici (tipo istologico e grado di malignità del tumore), eziologia, localizzazione, prevalenza del processo tumorale, metodi di effetto terapeutico. Lo studio di criteri oggettivi per valutare l'efficacia del trattamento può predire l'esito della malattia. Il più importante di questi criteri è la frequenza delle recidive e delle metastasi. La più pronunciata è la correlazione della prognosi con lo stadio clinico del processo tumorale, che sottolinea l'importanza della diagnosi più precoce possibile. È dimostrato che il grado microscopico di differenziazione ("grad") e il tipo di tumore sono fattori indipendenti della previsione e spesso svolgono un ruolo importante nell'ottimizzazione del processo terapeutico. La tendenza di molti tumori a ricorrere, metastasi regionali e distanti indica la necessità in molti casi di ricorrere a tattiche di trattamento iniziale più aggressive. Il rapporto tra lo stadio clinico della malattia e il grado di differenziazione ( "gradi") indica tumore caratteristica biologica di un tumore, per prevedere fasi di sviluppo della malattia (decorso clinico) e la risposta alle terapie applicate. L'influenza dei fattori prognostici per ciascun tipo di tumore morfologico ha le sue peculiarità. Un tumore benigno della ghiandola salivare ha il fattore principale che determina la prognosi, che è un intervento chirurgico adeguato. Tuttavia, la caratteristica biologica di alcuni tumori si manifesta con una tendenza alla ricaduta e alla malignità. Pertanto, il tumore dell'adenoma basale-cellulare della ghiandola salivare di solito non si ripresenta, ad eccezione del tipo di membrana, che si ripresenta nuovamente nel 25% circa dei casi. Ci sono segnalazioni di trasformazione maligna dell'adenoma delle cellule basali, sebbene questo sia estremamente raro. Le ricadute dopo trattamento chirurgico (parotidectomia o enucleazione) si verificano nel 2-2,5% dei casi, che è principalmente dovuto alla natura multifocale della crescita del tumore. Per quanto riguarda i fattori prognostici e predittivi rispetto all'adenolinfoma, va detto che la malignità dell'adenolinfoma si osserva raramente - circa l'1% delle osservazioni. La fecondazione può influire sul componente epiteliale o linfoide. In alcuni pazienti, c'è un'indicazione dell'effetto di radiazione in un'anamnesi. L'adenolfa si trova talvolta in combinazione con altri tumori benigni delle ghiandole salivari, soprattutto con adenoma pleomorfo. Ci sono lavori che indicano un aumento della frequenza dei tumori "extra-salivari" nell'adenolinfoma. Ci sono probabilmente spiega fumatori un'eziologia comune per adenolymphoma e il cancro del polmone, della laringe, vescica, allo stesso tempo, altre neoplasie (carcinoma del rene, della mammella, ecc), a quanto pare, è una combinazione casuale.

Per il carcinoma adenoideo cistico, il tipo determinante è il tipo istologico, la localizzazione del tumore, lo stadio clinico, la presenza di danno osseo e la condizione dei margini chirurgici della resezione. In generale, i tumori costituiti da strutture cribulari e tubulari hanno un decorso meno aggressivo rispetto a quelli che hanno siti solidi che occupano il 30% o più dell'area del tumore. Lo stadio clinico della malattia ha un effetto significativo sulla prognosi. In altri studi, i tentativi di confermare il valore predittivo di "grad" non sono riusciti e il significato prognostico dello stadio clinico e della dimensione del tumore come i fattori più costanti di esito clinico in questi pazienti è stato rivisto. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 35%, ma i risultati più distanti sono significativamente peggiori. Dall'80 al 90% dei pazienti muoiono in 10-15 anni. Le ricadute locali, in base a dati diversi, si verificano nel 16-85% delle osservazioni. La ricaduta è un serio segno di incurabilità. Linfonodi frequenti e varia nell'intervallo dal 5 al 25%, più solitamente nei tumori localizzati nel SJ sottomandibolare dovuta, piuttosto, diffusione diretta di linfonodi e metastasi. Metastasi a distanza sono osservate nel 25-55% dei casi di carcinoma adenoideo cistico; più spesso di altri tumori, dà metastasi ai polmoni, alle ossa, al cervello e al fegato. Solo il 20% dei pazienti con metastasi a distanza vive 5 anni o più. L'effetto dell'infestazione perineurale sulla sopravvivenza è controverso. L'escissione locale radicale diffusa con successiva radioterapia è il metodo di scelta della terapia. Radioterapia in una forma di realizzazione separata, o in combinazione con la chemioterapia o nel trattamento di lesioni metastatiche ricorrenti dà un successo limitato, ma tuttavia, migliora i risultati quando un effetto locale sulla microscopico tumore residuo. Il valore del metodo chemioterapico di trattamento nel carcinoma a cellule acinose è limitato e necessita di ulteriori studi.