Zolpidem

Lo zolpidem è un modulatore del recettore non benzodiazepinico utilizzato principalmente nel trattamento a breve termine dell'insonnia, approvato dalla FDA, nei pazienti con difficoltà ad addormentarsi. Migliora la latenza e la durata del sonno e riduce i risvegli nei pazienti con insonnia transitoria. Migliora inoltre la qualità del sonno nei pazienti con insonnia cronica e può agire come un miorilassante minore. Questo articolo esamina le indicazioni dello zolpidem, inclusi farmacologia, effetti collaterali, dosaggio e controindicazioni.

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Indicazioni Zolpidem

Studi dimostrano inoltre che il farmaco ripristina rapidamente ed efficacemente la funzione cerebrale nei pazienti in stato vegetativo dopo una lesione cerebrale, poiché può invertire completamente o parzialmente il metabolismo anomalo delle cellule cerebrali danneggiate. I pazienti di solito guariscono se la lesione non si verifica nelle aree del tronco encefalico. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Modulo per il rilascio

Il principale principio attivo del farmaco è il tartrato di zolpidem, che, per mantenere la sua elevata efficacia farmacologica, è associato ad alcuni altri eccipienti.

Insieme allo zolpidem, la compressa contiene: 55 mg di lattosio monoidrato, 42,4 mg di cellulosa microcristallina, 4,8 mg di amido carbossimetilico sodico, 1,8 mg di povidone, 0,4 mg di biossido di silicio colloidale e 0,6 mg di magnesio stearato.

Il guscio protettivo è rappresentato da composti chimici quali macrogol, iprolosa, ipromellosa, biossido di titanio, cera carnauba e coloranti speciali.

Il farmaco è disponibile in un'unica forma: compresse ricoperte da un denso involucro protettivo. La compressa ha una forma leggermente convessa su entrambi i lati, con una striscia di separazione visibile su un lato del piano.

Farmacodinamica

Lo zolpidem, un agente ipnotico non benzodiazepinico, agisce come modulatore/agonista del recettore del canale del cloruro dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA), potenziando gli effetti inibitori del GABA, con conseguente sedazione. Possiede inoltre proprietà anticonvulsivanti, ansiolitiche e lievi miorilassanti. Il recettore GABAα, chiamato anche GABA-BZ, si trova nelle aree sensomotorie della corteccia, del globo pallido, del collicolo inferiore, del ponte, del complesso talamico ventrale, del bulbo olfattivo, del cervelletto e, in gran parte, del cervello. Il farmaco attiva questi recettori, producendo un effetto sedativo che porta al mantenimento di un sonno profondo.[ 6 ],[ 7 ]

A differenza delle benzodiazepine, che si legano e attivano in modo non selettivo tutti i sottotipi recettoriali delle benzodiazepine (BZ), lo zolpidem lega preferenzialmente il recettore BZ1 in vitro con un elevato rapporto di affinità per le subunità alfa1/alfa5. Il legame selettivo dello zolpidem al recettore BZ1 può spiegare la relativa mancanza di effetti miorilassanti e anticonvulsivanti. In generale, lo zolpidem non è raccomandato come trattamento di prima linea nella popolazione generale a causa della sua elevata predisposizione all'abuso. Farmaci come la melatonina a rilascio controllato e la doxepina possono essere utilizzati come trattamento di prima linea in aggiunta a una corretta igiene del sonno e alla terapia cognitivo-comportamentale per i pazienti con insonnia.

Farmacocinetica

L'emivita di eliminazione di 5 mg di zolpidem è stata di 2,6 ore. Di conseguenza, l'eliminazione nei pazienti trattati con 10 mg di zolpidem è di 2,5 ore, con un intervallo compreso tra 1,4 e 3,8 ore. Lo zolpidem presenta una cinetica lineare a dosi comprese tra 5 e 20 mg. È stato inoltre riscontrato che il farmaco si lega principalmente alle proteine e rimane invariato in concentrazione, che viene successivamente estratta attraverso il sistema renale.

I pazienti manifestano amnesia anterograda dopo l'assunzione del farmaco se le concentrazioni plasmatiche sono elevate al momento dell'esposizione. Ciò è dovuto a disattenzione o a un consolidamento del processo mnestico.

Questo farmaco può causare un uso eccessivo e dipendenza quotidiana. I pazienti che assumono farmaci per diverse settimane presentano una bassa dipendenza comportamentale da zolpidem. I pazienti che hanno assunto zolpidem in dosi singole più elevate o che hanno una storia di abuso di droghe devono essere attentamente monitorati durante l'uso di zolpidem o di qualsiasi altro sonnifero.

Dosaggio e somministrazione

Lo zolpidem viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e ha una breve emivita nei pazienti sani. Lo zolpidem orale è disponibile in compresse e compresse a rilascio prolungato. Lo zolpidem è disponibile anche come spray orale, da spruzzare in bocca sulla lingua, e in compressa sublinguale, da posizionare sotto la lingua. Viene somministrato in compresse da 5 o 10 mg per via orale, a seconda della qualità del sonno del paziente. Lo zolpidem viene quindi convertito in un metabolita inattivo ed escreto per via renale. Le compresse non sono considerate. L'assunzione durante o immediatamente dopo i pasti può ritardare l'azione di questo farmaco.

I pazienti anziani devono ricevere una dose da 5 mg perché le loro concentrazioni sono risultate più elevate rispetto a quelle riscontrate nei giovani adulti durante gli studi clinici. Nei pazienti con disfunzione epatica, il dosaggio deve essere aggiustato perché l'emivita dello zolpidem è molte volte più lunga rispetto ai pazienti sani. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg per le donne e di 5 o 10 mg per gli uomini, assunta solo una volta a notte immediatamente prima di coricarsi, almeno 7-8 ore prima dell'orario previsto per il risveglio. La clearance dello zolpidem è inferiore nelle donne. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

I pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi non richiedono aggiustamenti del dosaggio, poiché non sono risultati significativamente diversi dai pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, le concentrazioni di zolpidem devono essere attentamente monitorate quotidianamente.

Lo zolpidem non deve essere prescritto ai pazienti pediatrici perché la sua efficacia non è ancora stata dimostrata. Inoltre, uno studio ha dimostrato che possono verificarsi allucinazioni in una piccola percentuale di pazienti pediatrici trattati con zolpidem.

Utilizzare Zolpidem durante la gravidanza

Non assumere zolpidem in caso di gravidanza perché potrebbe danneggiare il bambino. Esistono prove che l'assunzione di zolpidem possa aumentare il rischio di parto prematuro (prima delle 37 settimane) e di un peso alla nascita inferiore.

Assumere zolpidem subito prima dell'inizio del travaglio può aumentare le probabilità che il bambino manifesti sintomi di astinenza subito dopo la nascita.

Esistono poche informazioni sull'uso di zolpidem durante l'allattamento. Alcuni esperti ritengono che lo zaleplon non sia raccomandato durante l'allattamento.[ 8 ],[ 9 ] A causa dei bassi livelli di zolpidem nel latte materno e della sua breve emivita, le quantità ingerite dal neonato sono piccole e non si prevede che causino effetti avversi nei neonati più grandi allattati al seno. Monitorare i neonati per eccessiva sedazione, ipotensione e depressione respiratoria.

A cinque madri in allattamento, da 3 a 4 giorni dopo il parto, è stata somministrata una singola dose orale di zolpidem da 20 mg. Il latte raccolto 3 ore dopo la somministrazione conteneva da 0,76 a 3,88 mcg di zolpidem, pari allo 0,004-0,019% della dose materna. Il farmaco era non rilevabile (<0,5 mcg/L) nel latte a 13 e 16 ore dalla somministrazione.[ 10 ]

Controindicazioni

Lo zolpidem è controindicato solo nei pazienti con allergia nota al farmaco o agli eccipienti presenti nella formulazione. Inoltre, prima di somministrare lo zolpidem, è necessario valutare altre cause di deprivazione del sonno, come un'eventuale anamnesi medica o psichiatrica.

Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono anche farmaci che influenzano il metabolismo dei farmaci tramite il citocromo P450. Si consiglia di valutare la prescrizione di un dosaggio inferiore di zolpidem, poiché i pazienti hanno mostrato un aumento della sedazione. Lo zolpidem deve essere evitato nei pazienti che assumono imipramina e clorpromazina. L'associazione di questi farmaci può causare una riduzione della vigilanza e delle prestazioni psicomotorie.

Effetti collaterali Zolpidem

Tra gli effetti collaterali rientrano anafilassi, alterazioni comportamentali, sintomi di astinenza e depressione del sistema nervoso centrale (SNC).

In rari casi, i pazienti hanno segnalato gonfiore della lingua, della laringe o della glottide sotto forma di angioedema. Inoltre, i pazienti hanno segnalato mancanza di respiro, ostruzione delle vie aeree, nausea e vomito. Se i pazienti riferiscono questi sintomi, non somministrare nuovamente il farmaco. I pazienti che manifestano ostruzione della gola, della glottide o della laringe devono essere indirizzati al pronto soccorso.

Sono stati segnalati anche cambiamenti nel comportamento e nel pensiero anormale. Inoltre, è stato riscontrato che i pazienti manifestano aggressività ed estroversione, caratteristiche anomale per il normale comportamento umano. I pazienti affetti da intossicazione da alcol o droghe sperimentano allucinazioni uditive e visive associate a comportamenti anomali e agitazione.

È stato anche riscontrato che il paziente manifesta un comportamento chiamato "guida nel sonno", in cui il paziente guida mentre non è completamente sveglio dopo aver assunto un sedativo-ipnotico, senza alcun ricordo dell'evento. È stato riscontrato che l'uso di alcol o di qualsiasi altro deprimente del SNC amplifica questi fenomeni, poiché la combinazione aumenta l'effetto sedativo. In questi casi, il farmaco deve essere interrotto. Anche i pazienti depressi non devono assumere zolpidem, poiché peggiora la depressione e i pensieri e le azioni suicide.

Overdose

Il sovradosaggio di zolpidem causa depressione del SNC, deterioramento cognitivo che porta a sonnolenza o coma, depressione cardiovascolare e respiratoria e altri esiti fatali. La tossicità acuta dello zolpidem è meno grave di quella di altre benzodiazepine a breve durata d'azione come triazolam e midazolam. Tuttavia, in caso di intossicazione combinata con altri deprimenti del SNC, lo zolpidem può causare coma anche a basse concentrazioni. L'avvelenamento da un singolo farmaco è benigno e non richiede intervento terapeutico.

Se il paziente sviluppa sintomi, la lavanda gastrica deve essere tentata solo se i benefici superano i rischi entro un'ora dall'ingestione e se il paziente è cosciente con riflesso faringeo o è intubato. I pazienti possono anche trarre beneficio dal flumazenil e dalla somministrazione di fluidi per via endovenosa. Il flumazenil è un noto antagonista della tossicità delle benzodiazepine; tuttavia, può esacerbare altri sintomi neurologici come le convulsioni.

In caso di tossicità del farmaco, è necessario monitorare la funzione respiratoria del paziente, la saturazione di ossigeno, la pressione sanguigna, il polso e altri segni vitali. [ 14 ]

Interazioni con altri farmaci

Alcuni farmaci e lo zolpidem possono interferire tra loro e aumentare il rischio di effetti collaterali. Alcuni farmaci possono aumentare gli effetti sedativi (induttori del sonno) dello zolpidem.

Prima di assumere zolpidem, consultare il medico o il farmacista se si sta assumendo uno qualsiasi dei seguenti medicinali:

1. antistaminici sonnolenti come la clorfenamina o la prometazina;
2. farmaci per il trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare;
3. farmaci per il trattamento della depressione;
4. farmaci antiepilettici;
5. farmaci per calmare o ridurre l'ansia;
6. farmaci per i problemi del sonno;
7. medicinali usati per trattare le infezioni fungine (come ketoconazolo e itraconazolo);
8. ritonavir (un farmaco utilizzato per trattare l'infezione da HIV);
9. antidolorifici potenti (come codeina, metadone, morfina, ossicodone, petidina o tramadolo).

• Miscelazione di Zolpidem con erbe e integratori

Non assumere rimedi erboristici che possano provocare sonnolenza durante l'assunzione di zolpidem. Potrebbero aumentare gli effetti sedativi del farmaco.

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di conservazione dello Zolpidem non si discostano molto dalle raccomandazioni classiche:

1. Il medicinale deve essere conservato per tutto il periodo di utilizzo consentito in un luogo fresco, dove la temperatura non superi i +25 gradi.
2. Tenere Zolpidem fuori dalla portata dei bambini piccoli.
3. Il medicinale non deve essere esposto alla luce solare diretta.
4. L'umidità della stanza in cui viene conservato il farmaco deve essere bassa.

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Data di scadenza

Quando si acquista un farmaco, la prima cosa a cui prestare attenzione è la data di scadenza. La confezione del farmaco deve riportare sia la data di produzione che la data di scadenza raccomandata per la somministrazione. Per lo Zolpidem, la data di scadenza è di tre anni. Se la data di scadenza indicata sulla confezione è già trascorsa, il farmaco non è raccomandato per un ulteriore utilizzo.