Amebiasi - Cause e patogenesi

Cause dell'amebiasi

La causa dell'amebiasi è l'Entamoeba histolytica, appartenente al regno Protozoa, sottotipo Sarcodina, classe Rhizopoda, ordine Amoebia, famiglia Entamoebidae.

Il ciclo vitale di E. histolytica comprende due stadi: vegetativo (trofozoite) e quiescente (cisti). La piccola forma vegetativa (forma luminale, o forma minuta) ha dimensioni da 7 a 25 μm. La divisione del citoplasma in ectoplasma ed endoplasma è scarsamente espressa. Questa forma commensale non patogena vive nel lume del colon umano, si nutre di batteri per endocitosi, è mobile e si riproduce vegetativamente. La forma tissutale (20-25 μm) si trova nei tessuti e negli organi interessati dell'ospite. Ha un nucleo ovale, un ectoplasma vitreo ben definito e un endoplasma granulare, è molto mobile e forma ampi pseudopodi smussati. La grande forma vegetativa (forma magna) si forma dalla forma tissutale. Il corpo è grigio, rotondo, grande (fino a 60 µm o più in movimento), l'ectoplasma è chiaro, l'endoplasma è granulare, torbido e scuro; i vacuoli digestivi contengono eritrociti fagocitati. Per questo motivo viene anche chiamato "eritrofago". Durante il loro spostamento attraverso l'intestino crasso, le amebe si trasformano in stadi pre-cistici e poi in cisti. Le cisti sono rotonde o ovali (10-15 µm) con una membrana liscia a doppio contorno. Le cisti immature contengono uno o due nuclei, le cisti mature contengono quattro nuclei con cariosomi.

Le cisti sono resistenti ai fattori ambientali: a una temperatura di 20 °C rimangono vitali nel terreno per diversi giorni, in condizioni invernali (-20 °C) fino a 3 mesi. A causa della resistenza ai disinfettanti (cloro, ozono) nelle concentrazioni utilizzate negli impianti di trattamento delle acque, le cisti vitali possono finire nell'acqua potabile. Le alte temperature sono fatali per loro; se essiccate e riscaldate, le cisti muoiono rapidamente. Le forme vegetative sono instabili nell'ambiente esterno e non hanno alcun significato epidemiologico.

Quando una persona è infetta, le cisti di ameba penetrano nella bocca con l'acqua o i prodotti alimentari, e poi nell'intestino. Nelle porzioni distali dell'intestino tenue, la membrana della cisti si dissolve sotto l'azione degli enzimi intestinali. Dalla cisti matura emergono quattro amebe mononucleari metacistiche che, a loro volta, si dividono in due ogni 2 ore. In seguito a successive divisioni, si trasformano in stadi vegetativi luminali (vedi sopra). È noto che nella popolazione sono presenti due tipi di amebe: ceppi potenzialmente patogeni di E. histolytica ed E. dispar, non patogeni per l'uomo, che sono morfologicamente identici e possono essere distinti solo mediante analisi del DNA.

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Patogenesi dell'amebiasi

Il motivo per cui E. histolytica passa dallo stato luminale al parassitismo tissutale non è completamente compreso. Si ritiene che il principale fattore di virulenza in E. histolytica siano le cisteine proteinasi, assenti in E. dispar. I seguenti fattori sono importanti nello sviluppo di forme invasive di amebiasi: intensità dell'invasione, alterazioni dell'ambiente fisico-chimico del contenuto intestinale, immunodeficienza, denutrizione, stress, ecc. Lo sviluppo relativamente frequente di forme invasive si osserva nelle donne durante la gravidanza e l'allattamento e negli individui con infezione da HIV. Probabilmente, le amebe passano al parassitismo tissutale con l'acquisizione di proprietà caratteristiche di altri microrganismi patogeni, come l'adesività, l'invasività, la capacità di influenzare i meccanismi di difesa dell'ospite, ecc. È stato accertato che i trofozoiti si attaccano alle cellule epiteliali grazie a una lectina specifica: la galattosio-N-acetilgalattosamina.

È stato scoperto che E. histolytica contiene emolisine, proteasi e, in alcuni ceppi, ialuronidasi, che possono svolgere un ruolo significativo nella distruzione della barriera epiteliale da parte delle amebe. I trofozoiti del parassita sono in grado di causare la lisi da contatto dei leucociti neutrofili con il rilascio di monoossidanti che potenziano il processo di fusione tissutale. Le amebe hanno un effetto inibitorio su monociti e macrofagi, che ne promuove la sopravvivenza. Sono in grado di bloccare specificamente la produzione di IL (IL-1β, IL-8) da parte delle cellule intestinali, scomponendo il complemento (C3 ₎, IgA, IgG, influenzando così i processi infiammatori nel sito di penetrazione del parassita. Sotto l'influenza delle citolisine e degli enzimi proteolitici delle amebe, la mucosa e gli strati adiacenti della parete intestinale vengono danneggiati. La manifestazione primaria dell'amebiasi è la formazione di piccole aree di necrosi nella mucosa del colon, che progrediscono fino all'ulcerazione. Non si osserva sincronicità nello sviluppo delle ulcere. Le ulcere aumentano non solo lungo la periferia (a causa dello strato sottomucoso), ma anche in profondità, raggiungendo la membrana muscolare e persino sierosa che riveste le pareti del colon. Un processo necrotico profondo porta alla formazione di aderenze del peritoneo e può causare peritonite perforata. Le ulcere amebiche sono più spesso localizzate nell'area del cieco. Seguono, in ordine decrescente di frequenza di danno, il retto e il colon sigmoideo, l'appendice e l'ileo terminale. In generale, a causa del fatto che la lesione intestinale è segmentaria e solitamente si diffonde lentamente, la sindrome da intossicazione è debolmente espressa. Le ulcere amebiche tipiche sono nettamente demarcate dai tessuti circostanti e presentano margini irregolari. Sul fondo dell'ulcera si trovano masse necrotiche costituite da fibrina e contenenti trofozoiti di amebe. La reazione infiammatoria è debolmente marcata. Il processo necrotico al centro, i margini sottominati e rilevati dell'ulcera, l'iperemia reattiva e le alterazioni emorragiche circostanti sono le caratteristiche più tipiche delle ulcerazioni nell'amebiasi intestinale. A causa del processo rigenerativo che porta alla riparazione del difetto mediante proliferazione di tessuto fibroso, possono verificarsi stenosi e stenosi dell'intestino. Nell'amebiasi cronica, a volte si forma un ameboma nella parete intestinale, una crescita simil-tumorale localizzata principalmente nell'intestino ascendente, cieco o rettale. Un ameboma è costituito da fibroblasti, collagene ed elementi cellulari e contiene un numero relativamente piccolo di amebe.

A seguito della penetrazione delle amebe nei vasi sanguigni della parete intestinale, queste vengono trasportate dal flusso sanguigno ad altri organi, dove si verificano lesioni sotto forma di ascessi. Più spesso, gli ascessi si formano nel fegato, meno frequentemente nei polmoni, nel cervello, nei reni e nel pancreas. Il loro contenuto è gelatinoso, di colore giallastro; negli ascessi di grandi dimensioni, il pus è rosso-marrone. Gli ascessi singoli si trovano spesso nel lobo destro del fegato, più vicino al diaframma o alla superficie inferiore dell'organo. Negli ascessi di grandi dimensioni, la zona esterna è costituita da tessuto relativamente sano contenente trofozoiti di ameba e fibrina. Negli ascessi cronici, di solito si forma una capsula spessa, il cui contenuto è di colore giallastro e di odore putrido. A seguito della fuoriuscita di un ascesso epatico sotto il diaframma dopo la sua fusione, si sviluppa una pleurite purulenta. Nei polmoni, gli ascessi sono nella maggior parte dei casi localizzati nel lobo inferiore o medio del polmone destro.