Aspirina

L'aspirina (il cui principio attivo è l'acido acetilsalicilico) è un noto farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) utilizzato in medicina dalla fine del XIX secolo. L'aspirina ha proprietà antipiretiche, analgesiche (antidolorifiche) e antinfiammatorie, ed è uno dei farmaci più comunemente usati al mondo.

Proprietà farmacologiche

1. Azione antinfiammatoria: l'aspirina riduce l'infiammazione bloccando la produzione di prostaglandine, sostanze che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo di infiammazione, dolore e febbre nell'organismo. Questo risultato si ottiene inibendo l'enzima cicloossigenasi (COX), necessario per la sintesi delle prostaglandine.
2. Azione analgesica: efficace contro dolori lievi o moderati come mal di testa, mal di denti, dolori muscolari, dolori mestruali e altri tipi di dolore.
3. Azione antipiretica: l'aspirina è efficace nel ridurre la febbre agendo sul centro ipotalamico della termoregolazione, dilatando i vasi periferici e aumentando la sudorazione.

Utilizzo

• Come analgesico: per ridurre il dolore di varie eziologie.
• Come antipiretico: per ridurre la temperatura corporea elevata.
• Antiaggregante: basse dosi di aspirina vengono utilizzate per prevenire la formazione di coaguli di sangue, il che è utile nella prevenzione dell'infarto del miocardio e dell'ictus. L'aspirina previene l'aggregazione piastrinica (le piastrine si attaccano tra loro), riducendo così il rischio di trombosi.

Indicazioni Aspirina

1. Azione analgesica (analgesico):

   • Trattamento dei mal di testa, inclusa l'emicrania.
   • Riduzione del mal di denti, dei dolori muscolari e articolari.
   • Riduzione dei dolori mestruali.

2. Azione antipiretica (antipiretico):

   • Riduzione della temperatura corporea elevata associata a raffreddori e altre malattie infettive.

3. Azione antinfiammatoria:

   • Utilizzo in varie malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide e l'osteoartrite.
   • Trattamento di processi infiammatori, ad esempio tendinite o borsite.

4. Azione antiaggregante:

   • Prevenzione della trombosi e dell'embolia, compresa la riduzione del rischio di infarto del miocardio e ictus nei soggetti ad alto rischio di svilupparli.
   • Prevenzione dell'infarto miocardico ricorrente e della trombosi postoperatoria.
   • Come agente profilattico contro il tromboembolismo e l'ictus ischemico.

5. Altri usi specifici:

   • Trattamento della sindrome di Kawasaki, una malattia che colpisce i vasi sanguigni nei bambini.
   • Prevenzione del colon-retto

Modulo per il rilascio

1. Pillole

• Compresse regolari: questa è la forma più comune, contenente da 100 a 500 mg di acido acetilsalicilico. Le compresse vengono assunte per via orale e sono indicate per alleviare il dolore, ridurre la febbre o come antiaggregante.
• Compresse masticabili: contengono aspirina in un dosaggio inferiore, spesso intorno agli 81 mg, e sono utilizzate principalmente per prevenire infarti o ictus. La forma masticabile accelera l'azione del farmaco.
• Compresse rivestite (enterosolubili): il rivestimento impedisce all'aspirina di degradarsi nell'ambiente acido dello stomaco, riducendo il rischio di irritazione e di azione ulcerogena sul tratto gastrointestinale. Queste compresse si dissolvono già nell'intestino.

2. Capsule

• Capsule liquide: queste capsule contengono aspirina in forma liquida, consentendone un assorbimento più rapido e un più rapido sollievo dei sintomi.

3. Polveri

• Soluzioni in polvere: l'aspirina in polvere può essere sciolta in acqua per l'assunzione orale. Questa formulazione è particolarmente indicata per chi ha difficoltà a deglutire le compresse.

4. Supposte rettali

• Supposte: utilizzate per somministrare l'aspirina per via rettale, il che può essere necessario in caso di vomito o altre condizioni in cui la somministrazione orale non è possibile.

5. Compresse effervescenti (effervescenti)

• Compresse effervescenti: compresse che si sciolgono in acqua per formare una bevanda effervescente. Questa forma migliora l'assorbimento dell'aspirina e ne riduce gli effetti negativi sul tratto gastrointestinale.

Farmacodinamica

1. Azione antiaggregante:

   • L'aspirina inibisce in modo irreversibile l'enzima cicloossigenasi (COX), essenziale per la sintesi di trombossani e prostaglandine.
   • L'inibizione della COX-1 porta a una riduzione della formazione di trombossano A2 nelle piastrine, riducendone la capacità di aggregazione e riducendo il rischio di coaguli di sangue. Questa proprietà è utilizzata per la prevenzione e il trattamento della cardiopatia coronarica e di altre patologie vascolari.

2. Azione analgesica e antipiretica:

   • L'aspirina inibisce anche la sintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo chiave nel causare infiammazione, dolore e febbre.
   • La riduzione del livello di prostaglandine nel sistema nervoso centrale e nel focolaio dell'infiammazione porta a una diminuzione della sensibilità al dolore e alla normalizzazione della temperatura corporea in condizioni febbrili.

3. Azione antinfiammatoria:

   • L'aspirina riduce la gravità dell'infiammazione bloccando la sintesi di prostaglandine e trombossani, coinvolti nello sviluppo dell'infiammazione, causando arrossamento, gonfiore e dolore.
   • L'efficacia dell'aspirina come agente antinfiammatorio la rende adatta al trattamento di patologie quali l'artrite reumatoide e l'osteoartrite.

4. Altri effetti:

   • L'aspirina può aumentare i livelli di urea nel sangue riducendo il flusso sanguigno attraverso i reni, il che è dovuto all'inibizione delle prostaglandine che mantengono un flusso sanguigno adeguato.
   • Può anche irritare la mucosa gastrica, provocando gastrite e ulcere peptiche a causa del blocco delle prostaglandine protettive nello stomaco.

Farmacocinetica

1. L'aspirina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale; le compresse effervescenti, i granuli in sospensione e le compresse a rapido scioglimento mostrano velocità di assorbimento più elevate rispetto ad altre forme (Kanani, Voelker e Gatoulis, 2015).
2. Dopo l'assorbimento, l'ASC viene rapidamente convertito in acido salicilico (SA), il suo metabolita attivo. La conversione avviene prevalentemente durante il primo passaggio attraverso il fegato (Brune, 1974).
3. I parametri farmacocinetici quali la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) variano significativamente a seconda della formulazione utilizzata, il che influenza l'insorgenza e la durata dell'azione (Kanani, Voelker e Gatoulis, 2015).
4. In alcune popolazioni, come i pazienti sottoposti a gastrectomia, l'aspirina mostra una ridotta clearance sistemica e un'emivita prolungata, il che sottolinea la necessità di un aggiustamento della dose per questi individui (Mineshita, Fukami e Ooi, 1984).
5. Fattori genetici possono influenzare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'aspirina, compromettendone l'efficacia come agente antiaggregante. Varianti nei geni correlati alle cicloossigenasi e alle glicoproteine sono associate a differenze negli effetti antiaggreganti dell'aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas e Grove, 2012).

Dosaggio e somministrazione

Azione analgesica e antipiretica:

• Dosaggio per adulti: solitamente da 500 mg a 1000 mg ogni 4-6 ore, secondo necessità e in base alla sintomatologia. Non superare i 4000 mg al giorno.
• Dosaggio per i bambini: l'uso di aspirina nei bambini per trattare i sintomi del raffreddore o della febbre può essere pericoloso ed è associato al rischio di sindrome di Reye. Il dosaggio deve essere attentamente monitorato da un medico.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari:

• Dosaggio: Aspirina a basso dosaggio, solitamente da 75 mg a 325 mg al giorno. La dose generalmente accettata per la prevenzione di infarto o ictus è di 81 mg al giorno (compressa a basso dosaggio).

Prevenzione e trattamento della malattia coronarica:

• Dosaggio: 75-325 mg al giorno, a seconda della raccomandazione del medico.

Prevenzione del cancro colorettale:

• Dosaggio per adulti: per alcuni pazienti ad alto rischio di cancro del colon-retto possono essere raccomandate dosi basse (solitamente 81-325 mg al giorno), ma solo sotto la supervisione di un medico.

Modalità di ammissione:

• L'aspirina deve essere assunta durante i pasti o dopo i pasti con abbondante acqua per ridurre al minimo l'irritazione gastrointestinale.
• Le compresse rivestite di Enterosolubil sono studiate per ridurre l'irritazione gastrica, pertanto non devono essere rotte o masticate.

Precauzioni importanti:

• Bisogna evitare di assumere alcol quando si assume aspirina, perché potrebbe aumentare il rischio di emorragia gastrica.
• L'aspirina può interagire con altri farmaci, tra cui l'ibuprofene, il warfarin, alcuni antidepressivi e molti altri, pertanto è opportuno consultare il medico prima di iniziare ad assumerla.
• L'aspirina non è raccomandata alle persone affette da ulcera peptica, asma o disturbi emorragici senza prima aver consultato un medico.

Utilizzare Aspirina durante la gravidanza

Effetto sulla gravidanza:

1. Primo trimestre:

   • Alcuni studi suggeriscono una possibile associazione tra l'uso di aspirina nel primo trimestre e un aumento del rischio di difetti congeniti come difetti cardiaci e palatoschisi, sebbene le evidenze possano essere contrastanti. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di aspirina nel primo trimestre, a meno che i potenziali benefici non superino i rischi.

2. Secondo trimestre:

   • L'uso di aspirina a basso dosaggio per alcuni scopi medici, come la prevenzione della preeclampsia, può essere consentito, ma solo sotto controllo medico.

3. Terzo trimestre:

   • L'uso dell'aspirina è particolarmente pericoloso a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso del feto, che può causare gravi problemi circolatori nel neonato.
   • L'aspirina può anche aumentare il rischio di emorragia sia nella madre che nel feto, diminuire la contrattilità uterina, il che può causare un travaglio prolungato e aumentare la probabilità di emorragia nel periodo postpartum.

L'uso dell'aspirina per la prevenzione della preeclampsia:

• A volte, l'aspirina a basso dosaggio (60-150 mg al giorno) viene prescritta alle donne in gravidanza per prevenire la preeclampsia, una condizione caratterizzata da ipertensione e proteine nelle urine. Questo è particolarmente importante per le donne ad alto rischio di sviluppare questa condizione.
• Si consiglia di iniziare l'assunzione a partire dalla 12a settimana di gestazione (secondo trimestre) e di continuare fino al parto, ma solo dopo un esame approfondito e sotto stretto controllo medico.

Controindicazioni

1. Allergia all'aspirina o ad altri FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei):

   • Le persone con una reazione allergica all'aspirina o ad altri farmaci del gruppo dei FANS dovrebbero evitare l'aspirina. L'allergia può manifestarsi con broncospasmo, angioedema, orticaria o anafilassi.

2. Malattia peptica ulcerosa:

   • L'aspirina può aggravare la condizione causando emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale. Inibisce la produzione di prostaglandine, che proteggono la mucosa gastrica.

3. Disturbi emorragici:

   • Essendo un antiaggregante, l'aspirina aumenta il rischio di emorragia, rendendone l'uso controindicato in condizioni quali l'emofilia o la carenza di vitamina K.

4. Asma associata all'uso di FANS:

   • In alcune persone affette da asma, l'assunzione di aspirina o altri FANS può causare un peggioramento dei sintomi, noto come "asma indotto da aspirina".

5. Malattia renale grave:

   • L'aspirina può peggiorare l'insufficienza renale riducendo il flusso sanguigno attraverso i reni, importante per il loro funzionamento.

6. Malattia epatica grave:

   • In caso di grave disfunzione epatica, l'uso di aspirina può causare un ulteriore peggioramento della condizione.

7. Gravidanza (in particolare il terzo trimestre):

   • L'aspirina può causare la chiusura del dotto arterioso fetale, un aumento delle emorragie durante il travaglio, un ritardo del travaglio e altri gravi effetti.

8. Periodo di allattamento:

   • L'aspirina può essere escreta nel latte materno e avere effetti negativi sul bambino.

9. Bambini di età inferiore ai 12 anni:

   • L'uso dell'aspirina nei bambini per le infezioni virali è associato al rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una patologia rara ma pericolosa che può causare gravi danni al fegato e al cervello.

Effetti collaterali Aspirina

1. Apparato digerente: l'aspirina può causare irritazione gastrointestinale, tra cui gastrite, ulcere e persino sanguinamento. Questi rischi aumentano con dosi più elevate e con l'uso prolungato (Li et al., 2020).
2. Reazioni allergiche: l'aspirina può causare diverse reazioni allergiche, tra cui eruzioni cutanee, angioedema e broncospasmo, soprattutto nelle persone affette da asma o orticaria cronica (Stevenson, 1984).
3. Compromissione renale: l'uso prolungato di aspirina può influire sulla funzionalità renale, causando insufficienza renale, soprattutto nei pazienti con malattia renale preesistente o nei pazienti anziani (Karsh, 1990).
4. Interazione con altri farmaci: l'aspirina può interagire con anticoagulanti, sulfoniluree, diuretici, metotrexato e antiacidi, potenziandone gli effetti o aumentando il rischio di effetti collaterali (Karsh, 1990).
5. Tossicità sul SNC: dosi elevate di aspirina possono causare effetti tossici sul sistema nervoso centrale, che si manifestano con tinnito (ronzio nelle orecchie), vertigini e persino convulsioni (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Sintomi da sovradosaggio di aspirina:

1. Sovradosaggio lieve o moderato:

   • Mal di testa
   • Vertigini
   • Tinnito (acufene)
   • Nausea e vomito
   • Confusione di coscienza
   • Iperventilazione (respirazione accelerata e accelerata)

2. Sovradosaggio grave:

   • Grave squilibrio acido-base: squilibrio elettrolitico e acidosi.
   • Ipertermia (temperatura corporea elevata)
   • Tachipnea.
   • Tachicardia (battito cardiaco accelerato).
   • Coma
   • convulsioni
   • Nefrotossicità: insufficienza renale dovuta ad effetti tossici sui reni.
   • Alcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica.
   • Disturbi elettrolitici come l'ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue).
   • Diatesi emorragica: aumento del rischio di sanguinamento.

Meccanismi di azione tossica:

L'aspirina, ad alte dosi, compromette il normale funzionamento dei mitocondri cellulari e l'omeostasi acido-base, causando acidosi metabolica. L'aspirina inibisce inoltre irreversibilmente l'enzima cicloossigenasi, con conseguente riduzione della sintesi di prostaglandine protettive e aumento della formazione di lattato e pirogeni nell'organismo a dosi tossiche.

Trattamento del sovradosaggio di aspirina:

1. Trattamento sintomatico:

   • Garantire la pervietà delle vie aeree, mantenendo la respirazione e la circolazione.
   • Correzione dell'equilibrio elettrolitico e acido-base.

2. Procedure mediche:

   • Lavanda gastrica per rimuovere l'aspirina non assorbita (soprattutto se l'ingestione è avvenuta meno di 2-4 ore prima).
   • Carbone attivo per ridurre l'assorbimento dell'aspirina dal tratto gastrointestinale.
   • Diuresi alcalina forzata per accelerare l'escrezione dell'aspirina.
   • Emodialisi in caso di avvelenamento grave per eliminare rapidamente l'aspirina dal sangue.

3. Mantenere un'idratazione normale per preservare un'adeguata funzionalità renale e prevenire lo sviluppo di insufficienza renale.

Prevenzione del sovradosaggio:

• Rispettare scrupolosamente i dosaggi raccomandati.
• Evitare di assumere l'aspirina contemporaneamente ad altri FANS o ad alcol, perché potrebbero aumentarne gli effetti collaterali.
• Consultare il medico prima di iniziare la terapia con aspirina, soprattutto se si soffre di patologie croniche o si stanno assumendo più farmaci.

Interazioni con altri farmaci

1. Anticoagulanti: la somministrazione concomitante di aspirina con anticoagulanti (ad esempio Warfarin) aumenta il rischio di sanguinamento a causa del potenziamento sinergico degli effetti antitrombotici (Karsh, 1990).
2. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): i FANS come l'ibuprofene o il naprossene possono ridurre gli effetti cardioprotettivi dell'aspirina competendo per il legame con la cicloossigenasi-1 nelle piastrine, riducendo potenzialmente il suo effetto antiaggregante (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
3. Inibitori dell'ACE: l'aspirina può ridurre l'efficacia degli inibitori dell'ACE (ad esempio, enalapril) a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine, necessaria per la completa azione vasodilatatoria degli inibitori dell'ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretici: la somministrazione concomitante di aspirina e diuretici può ridurre i loro effetti diuretici e antipertensivi, anche a causa dell'interazione con le prostaglandine (Karsh, 1990).
5. Inibitori del riassorbimento della serotonina (SSRI): l'aspirina in combinazione con gli SSRI può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale a causa del sinergismo dei loro effetti sulle piastrine (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
6. Metotrexato: l'aspirina può aumentare la tossicità del metotrexato ritardandone l'escrezione attraverso la competizione per la secrezione tubulare nei reni (Hayes, 1981).