Aspirina

L'aspirina (la sostanza chimica attiva è acido acetilsalicilico) è un noto farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) che è stato usato in medicina dalla fine del XIX secolo. L'aspirina ha proprietà antipiretiche, analgesiche (antidolorifiche) e antinfiammatorie ed è uno dei medicinali più comunemente usati al mondo.

Proprietà farmacologiche

1. Azione antinfiammatoria: l'aspirina riduce l'infiammazione bloccando la produzione di prostaglandine, sostanze che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo di infiammazione, dolore e febbre nel corpo. Ciò si ottiene inibendo l'enzima cicloossigenasi (COX), che è necessaria per la sintesi delle prostaglandine.
2. Azione analgesica: efficace per un dolore da lieve a moderato come mal di testa, mal di denti, dolore muscolare, dolore mestruale e altri tipi di dolore.
3. Azione antipiretica: l'aspirina è efficace nel ridurre la febbre influenzando il centro ipotalamico della termoregolazione, dilatando i vasi periferici e aumentando la sudorazione.

Utilizzo

• Come analgesico: ridurre il dolore di varie eziologie.
• Come antipiretico: ridurre la temperatura corporea elevata.
• ASAN antiaggregant: basse dosi di aspirina sono usate per prevenire i coaguli di sangue, che è utile nella prevenzione dell'infarto miocardico e dell'ictus. L'aspirina previene l'aggregazione piastrinica (attaccando insieme le piastrine del sangue), riducendo così il rischio di trombosi.

Indicazioni Aspirina.

1. Azione analgesica (analgesico):

   • Trattamento del mal di testa, inclusa l'emicrania.
   • Riduzione di mal di denti, dolori muscolari e articolari.
   • Riduzione del dolore mestruale.

2. Azione antipiretica (antipiretico):

   • Riduzione dell'elevata temperatura corporea associata a raffreddore e altre malattie infettive.

3. Azione antinfiammatoria:

   • Uso in varie malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide e l'artrosi.
   • Trattamento dei processi infiammatori, ad es. Tendinite o borsite.

4. Azione antiaggant:

   • Prevenzione della trombosi ed embolia, inclusa la riduzione del rischio di infarto del miocardio e ictus negli individui ad alto rischio di svilupparli.
   • Prevenzione dell'infarto miocardico ricorrente e trombosi postoperatoria.
   • Come agente profilattico per la tromboembolia e l'ictus ischemico.

5. Altri usi specifici:

   • Trattamento della sindrome di Kawasaki, una malattia che colpisce i vasi sanguigni nei bambini.
   • Prevenzione del colon-retto

Modulo per il rilascio

1. Pillole

• Compresse normali: questa è la forma più comune, contenente da 100 a 500 mg di acido acetilsalicilico. Le compresse sono prese per via orale e hanno lo scopo di alleviare il dolore, ridurre la febbre o come antiaggregant.
• Compresse masticabili: contengono aspirina in un dosaggio più piccolo, spesso circa 81 mg, e sono usati principalmente per prevenire attacchi cardiaci o ictus. La forma masticabile accelera l'inizio dell'azione del farmaco.
• CoatedTablets (entetosoluble): il rivestimento impedisce all'aspirina di rompersi nell'ambiente acido dello stomaco, riducendo il rischio di irritazione e azione ulcerogena sul tratto gastrointestinale. Tali compresse si dissolvono già nell'intestino.

2. Capsule

• Capsule liquide: queste capsule contengono aspirina in forma liquida, consentendo di assorbire più rapidamente e alleviare i sintomi più rapidamente.

3. Powders

• Polveri di soluzione: l'aspirina in polvere può essere sciolta in acqua per l'assunzione orale. Questa forma è particolarmente conveniente per coloro che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

4. Supposte rettali

• Supposte: utilizzate per somministrare l'aspirina rettalmente, che può essere necessaria per il vomito o altre condizioni in cui la somministrazione orale non è possibile.

5. compresse effervescenti (effervescenti)

• Tablet effervescenti: compresse che si dissolvono in acqua per formare una bevanda anefferscente. Questa forma migliora l'assorbimento dell'aspirina e riduce i suoi effetti negativi sul tratto gastrointestinale.

Farmacodinamica

1. Azione antiaggant:

   • L'aspirina inibisce irreversibilmente l'enzima cicloossigenasi (COX), che è essenziale per la sintesi di trombossani e prostaglandine.
   • L'inibizione di COX-1 porta a una diminuzione della formazione di trombossano A2 nelle piastrine, che riduce la loro capacità di aggregare e riduce il rischio di coaguli di sangue. Questa proprietà viene utilizzata per la prevenzione e il trattamento della malattia coronarica e di altre malattie vascolari.

2. Azioni analgesiche e antipiretiche:

   • L'aspirina inibisce anche la sintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo chiave nel causare infiammazione, dolore e febbre.
   • La riduzione del livello delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale e al centro dell'infiammazione porta a una diminuzione della sensibilità al dolore e della normalizzazione della temperatura corporea in condizioni febbrili.

3. Azione antinfiammatoria:

   • L'aspirina riduce la gravità dell'infiammazione bloccando la sintesi di prostaglandine e trombossani, che sono coinvolti nello sviluppo dell'infiammazione, causando arrossamento, gonfiore e dolore.
   • L'efficacia dell'aspirina come agente anti-infiammatorio la rende adatta a condizioni di trattamento come l'artrite reumatoide e l'artrosi.

4. Altri effetti:

   • L'aspirina può aumentare i livelli di urea nel sangue diminuendo il flusso sanguigno attraverso i reni, che è il risultato dell'inibizione di prostaglandine che mantengono un flusso sanguigno adeguato.
   • Può anche irritare la mucosa gastrica, portando a gastrite e ulcere peptiche a causa del blocco delle prostaglandine protettive nello stomaco.

Farmacocinetica

1. L'aspirina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, con forme di compresse effervescenti, granuli in sospensione e compresse di dissoluzione rapida che mostrano tassi di assorbimento più rapidi rispetto ad altre forme (Kanani, Voelker e AMP; Gatoulis, 2015).
2. Dopo l'assorbimento, ASC viene rapidamente convertito in acido salicilico (SA), il suo metabolita attivo. La conversione si verifica principalmente durante il primo passaggio attraverso il fegato (Brune, 1974).
3. I parametri farmacocinetici come la massima concentrazione plasmatica (CMAX) e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TMAX) variano in modo significativo a seconda della formulazione utilizzata, che colpisce l'insorgenza e la durata dell'azione (Kanani, Voelker e amp; Gatoulis, 2015).
4. In alcune popolazioni, come i pazienti con gastrectomia, l'aspirina mostra una ridotta clearance sistemica e un'emivita prolungata, sottolineando la necessità di un adattamento della dose per questi individui (Mineshita, Fukami e amp; Ooi, 1984).
5. I fattori genetici possono influenzare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'aspirina, influenzando la sua efficacia come agente antiaggregante. Le varianti nei geni relativi alle cicloossigenasi e alle glicoproteine sono associate a differenze negli effetti antiaggreganti dell'aspirina (Würtz, Kristensen, HVAS e AMP; Grove, 2012).

Dosaggio e somministrazione

Azione analgesica e antipiretica:

• Dosaggio degli adulti: di solito da 500 mg a 1000 mg ogni 4-6 ore secondo necessità e a seconda dei sintomi. Non dovrebbe superare i 4000 mg al giorno.
• Dosaggio per i bambini: l'uso dell'aspirina nei bambini per curare i sintomi di freddo o febbre può essere pericoloso ed è associato a un rischio di sindrome di Reye. Il dosaggio dovrebbe essere attentamente monitorato da un medico.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari:

• Dosaggio: aspirina a basso dosaggio, di solito da 75 mg a 325 mg al giorno. La dose generalmente accettata per la prevenzione di infarto o ictus è di 81 mg al giorno (compressa a basso dosaggio).

Prevenzione e trattamento della malattia coronarica:

• Dosaggio: 75-325 mg al giorno, a seconda della raccomandazione del medico.

Prevenzione del cancro del colon-retto:

• Dosaggio degli adulti: dosi basse (di solito 81-325 mg al giorno) possono essere raccomandate per alcuni pazienti ad alto rischio di carcinoma del colon-retto, ma solo sotto la supervisione di un medico.

Metodi di ammissione:

• L'aspirina deve essere presa con i pasti o dopo i pasti con molta acqua per ridurre al minimo l'irritazione gastrointestinale.
• Le compresse rivestite di entetosolubil sono progettate per ridurre l'irritazione gastrica, quindi non dovrebbero essere rotti o masticati.

Precauzioni importanti:

• L'alcol dovrebbe essere evitato quando si assume aspirina in quanto può aumentare il rischio di sanguinamento dello stomaco.
• L'aspirina può interagire con altri farmaci, tra cui ibuprofene, warfarin, alcuni antidepressivi e molti altri, quindi dovresti verificare con il medico prima di iniziare a prenderlo.
• L'aspirina non è raccomandata per le persone con ulcere peptiche, asma o disturbi del sanguinamento senza prima consultare un medico.

Utilizzare Aspirina. durante la gravidanza

Effetto sulla gravidanza:

1. Primo trimestre:

   • Alcuni studi suggeriscono una possibile associazione tra uso di aspirina nel primo trimestre e un aumentato rischio di difetti alla nascita come difetti cardiaci e palatoschisi, sebbene le prove possano essere miscelate. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso dell'aspirina nel primo trimestre a meno che i potenziali benefici non superino i rischi.

2. Secondo trimestre:

   • Può essere consentito l'uso di aspirina a basso dosaggio per determinati scopi medici, come la prevenzione della pre-eclampsia, ma solo sotto la supervisione medica.

3. Terzo trimestre:

   • L'uso dell'aspirina è particolarmente pericoloso a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso nel feto, che può portare a gravi problemi circolatorie nel neonato.
   • L'aspirina può anche aumentare il rischio di sanguinamento sia nella madre che nel feto, diminuisce la contrattilità uterina, che può provocare un lavoro prolungato e aumentare la probabilità di sanguinamento nel periodo postpartum.

L'uso dell'aspirina per la prevenzione della preeclampsia:

• L'aspirina a basso dosaggio (60-150 mg al giorno) è talvolta prescritta alle donne in gravidanza per prevenire la pre-eclampsia, una condizione caratterizzata da alta pressione sanguigna e proteina nelle urine. Ciò è particolarmente importante per le donne ad alto rischio di sviluppare questa condizione.
• Si consiglia di iniziare a prenderlo dalla dodicesima settimana di gestazione (secondo trimestre) e continuare fino alla consegna, ma solo dopo un esame approfondito e sotto una rigorosa supervisione medica.

Controindicazioni

1. Allergia all'aspirina o ad altri FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei):

   • Le persone con una reazione allergica all'aspirina o ad altri farmaci del gruppo di FANS dovrebbero evitare l'aspirina. L'allergia può manifestarsi come broncospasmo, angioedema, orticaria o anafilassi.

2. Patologia pepticulcer:

   • L'aspirina può aggravare la condizione causando sanguinamento o perforazione del tratto gastrointestinale. Inibisce la produzione di prostaglandine, che proteggono la mucosa gastrica.

3. Disturbi emorragici:

   • Come antiaggregant, l'aspirina aumenta il rischio di sanguinamento, rendendo il suo uso controindicato in condizioni come l'emofilia o la carenza di vitamina K.

4. Asma associato all'uso di FANS:

   • Alcune persone con asma possono verificare un aumento dei sintomi quando si assumono aspirina o altri FANS, noti come "asma indotto dall'aspirina".

5. Malattia renale grave:

   • L'aspirina può peggiorare l'insufficienza renale riducendo il flusso sanguigno attraverso i reni, che è importante per la loro funzione.

6. Malattia epatica grave:

   • Nella grave disfunzione epatica, l'uso dell'aspirina può causare un ulteriore deterioramento della condizione.

7. Gravidanza (in particolare il terzo trimestre):

   • L'aspirina può causare la chiusura del dotto arterioso fetale, un aumento del sanguinamento durante il travaglio, il lavoro ritardato e altri effetti gravi.

8. Periodo dell'allattamento:

   • L'aspirina può essere escreta con latte materno e può avere effetti negativi sul bambino.

9. Bambini di età inferiore ai 12 anni:

   • L'uso di aspirina nei bambini per le infezioni virali è associato al rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione rara ma pericolosa che può causare gravi danni al fegato e al cervello.

Effetti collaterali Aspirina.

1. Sistema digestivo: l'aspirina può causare irritazione gastrointestinale, tra cui gastrite, ulcere e persino sanguinamento. Questi rischi aumentano con dosi più elevate e con uso a lungo termine (Li et al., 2020).
2. Reazioni allergiche: l'aspirina può causare una varietà di reazioni allergiche tra cui eruzione cutanea, angioedema e broncospasmo, specialmente nelle persone con asma o in quelle con orticaria cronica (Stevenson, 1984).
3. PUNITURAZIONE RENALE: l'uso prolungato di aspirina può influire sulla funzione renale, causando insufficienza renale, specialmente nei pazienti con malattia renale esistente o nei pazienti anziani (Karsh, 1990).
4. Interazione con altri farmaci: l'aspirina può interagire con anticoagulanti, sulfoniluree, diuretici, metotrexato e antiacidi, che possono migliorare i loro effetti o aumentare il rischio di effetti collaterali (Karsh, 1990).
5. Tossicità del SNC: alte dosi di aspirina possono causare effetti tossici sul sistema nervoso centrale, manifestato dall'acufene (squillo nelle orecchie), vertigini e persino convulsioni (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Sintomi del sovradosaggio di aspirina:

1. Overdose da lieve a moderato:

   • Mal di testa
   • Vertigini
   • Acufene (acufene)
   • Nausea e vomito
   • Confusione di coscienza
   • Iperventilazione (respirazione aumentata e rapida)

2. Overdose grave:

   • Grave squilibrio acido-base: squilibrio e acidosi elettroliti.
   • Ipertermia (alta temperatura corporea)
   • Tachypnea.
   • Tachicardia (battito cardiaco rapido).
   • Coma
   • Convulsioni
   • Nefrotossicità: insufficienza renale dovuta a effetti tossici sui reni.
   • Alcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica.
   • Disturbi degli elettroliti come l'ipokalemia (bassi livelli di potassio nel sangue).
   • Diatesi emorragica: aumento del rischio di sanguinamento.

Meccanismi di azione tossica:

L'aspirina a dosi elevate interrompe il normale funzionamento dei mitocondri cellulari e dell'omeostasi acida, che porta ad acidosi metabolica. L'aspirina inibisce anche irreversibilmente l'enzima cicloossigenasi, che porta a una ridotta sintesi di prostaglandine protettive e una maggiore formazione di lattato e pirogeni nel corpo a dosi tossiche.

Trattamento del sovradosaggio di aspirina:

1. Trattamento sintomatico:

   • Garantire la pervietà delle vie aeree, mantenere la respirazione e la circolazione.
   • Correzione dell'elettrolita e dell'equilibrio acido-base.

2. Procedure mediche:

   • Lavaggio gastrico per rimuovere l'aspirina non assorbita (specialmente se l'ingestione era inferiore a 2-4 ore fa).
   • Carbone attivo per ridurre l'assorbimento dell'aspirina dal tratto gastrointestinale.
   • Diuresi alcalina forzata ad accelerare l'escrezione dell'aspirina.
   • L'emodialisi in caso di avvelenamento grave per rimuovere rapidamente l'aspirina dal sangue.

3. Mantenere l'idratazione normale per mantenere un'adeguata funzione renale e prevenire lo sviluppo di insufficienza renale.

Prevenzione del sovradosaggio:

• Rigorosa aderenza ai dosaggi raccomandati.
• Evita di prendere l'aspirina contemporaneamente con altri FANS o alcol, che possono aumentare i suoi effetti collaterali.
• Consultare il medico prima di iniziare l'aspirina, specialmente in persone con condizioni croniche o assumere più farmaci.

Interazioni con altri farmaci

1. Anticoagulanti: la co-somministrazione di aspirina con anticoagulanti (ad esempio warfarin) aumenta il rischio di sanguinamento a causa del miglioramento sinergico degli effetti antitrombotici (Karsh, 1990).
2. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): FANS come l'ibuprofene o il naproxen possono ridurre gli effetti cardioprotettivi dell'aspirina in competizione per legame con la ciclooxigenasi-1 nelle piastrine, potenzialmente riducendo il suo effetto antiaggante (RUSSO, Petrucci e AMP; Rocca, 2016).
3. ACE-inibitori: l'aspirina può ridurre l'efficacia degli inibitori dell'ACE (ad esempio, enalapril) a causa dell'inibizione dell'aspirina della sintesi della prostaglandina, che è necessaria per la piena azione vasodilatoria di ACE inibitori (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretici: la co-somministrazione di aspirina con diuretici può ridurre gli effetti diuretici e antiipertensivi, anche a causa dell'interazione con le prostaglandine (Karsh, 1990).
5. Inibitori del riassorbimento della serotonina (SSRIS): l'aspirina in combinazione con SSRI può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale a causa del sinergismo nei loro effetti sulle piastrine (Russo, Petrucci e AMP; Rocca, 2016).
6. Metotrexato: l'aspirina può aumentare la tossicità del metotrexato ritardando la sua escrezione attraverso la concorrenza per la secrezione di tubuli nei reni (Hayes, 1981).