Atrofia muscolare spinale

L'atrofia muscolare spinale non è una singola unità nosologica, ma un intero gruppo di patologie ereditarie clinicamente e geneticamente eterogenee provocate dai crescenti processi di degenerazione dei motoneuroni delle corna spinali anteriori. Il termine comprende diverse varianti di paresi periferica e atrofia muscolare determinata geneticamente derivanti dalla degenerazione dei motoneuroni spinali e/o del tronco cerebrale. La causa più comune del problema è una mutazione autosomica recessiva sulla lunga sfumatura Q del quinto cromosoma. Il trattamento è non specifico, volto a migliorare la troficità del tessuto nervoso e fornire supporto palliativo per migliorare la qualità della vita. [1]

Epidemiologia

L'atrofia muscolare spinale si verifica in un caso per 6.000 a 10.000 neonati (secondo l'American Journal of Medical Genetics 2002).

La prevalenza dei portatori di delezione SMN Gene Exon 7 è 1:50 persone.

L'atrofia muscolare bulbo-spinale (sindrome di Kennedy) si verifica in un bambino in 50.000 ed è il tipo più comune di amiotrofia spinale.

Si noti che la metà dei bambini con questa malattia non supera il periodo di sopravvivenza di due anni.

La patologia è ereditata secondo il principio autosomico recessivo. Molto spesso, ogni genitore di un bambino malato è un vettore di una copia del gene mutato. Poiché la mutazione è compensata dalla presenza di una seconda copia del gene "normale", i genitori non hanno manifestazioni di atrofia muscolare spinale. La patologia di tipo 2 di solito non eredita una copia aggiuntiva dal genitore. Il problema si verifica a causa di un fallimento accidentale durante la formazione di cellule germinali o direttamente al momento della fecondazione. Con l'atrofia muscolare spinale del primo tipo, lo sviluppo spontaneo della malattia si verifica solo nel 2% dei casi (in questa situazione, il vettore è solo uno dei genitori). [2]

Le cause Atrofia muscolare spinale

La causa principale dell'atrofia muscolare spinale è una mutazione del gene responsabile della produzione di proteina SMN localizzata sul cromosoma 5q. Questo disturbo provoca ulteriormente la morte graduale delle cellule nervose motorie nelle corna anteriori del midollo spinale e del tronco cerebrale. Come risultato di questi processi, si sviluppa il tono delle cadute di muscolatura, atrofia dei muscoli respiratori, faringei, facciali e scheletrici. Il tipo predominante di eredità delle forme pediatriche di atrofia muscolare spinale è autosomico recessivo, il che implica il trasporto simultaneo di geni difettosi da entrambi i genitori. Per quanto riguarda la patologia di tipo IV (forma per adulti), esiste un collegamento al cromosoma X, quindi solo i maschi sono interessati.

Lo sviluppo dell'atrofia muscolare spinale si basa sui crescenti processi di degenerazione e morte dei motoneuroni delle corna anteriori spinali, danni ai nuclei del tronco cerebrale. I cambiamenti patologici sono più intensi nelle zone dell'ispessimento cervicale e lombare. Il numero cellulare è ridotto al minimo, si verifica la sostituzione del tessuto connettivo, che è dovuto al fallimento del programma di morte cellulare - la cosiddetta apoptosi. Il cambiamento colpisce le strutture dei nuclei motori di nervi cranici, radici anteriori, nervi motori. Esiste una clinica di atrofia fascicolare neurogena. Con un decorso prolungato della malattia in una fase avanzata della crescita eccessiva del tessuto connettivo.

L'aspetto del corrispondente quadro clinico è associata a una carenza della proteina SMN, che influenza la funzione di successo delle cellule nervose motorie nelle corna spinali anteriori. La carenza proteica come uno dei legami nello sviluppo dell'atrofia muscolare spinale è stata scoperta alla fine del secolo. Sullo sfondo del danno al motoneurone, l'innervazione dei muscoli scheletrici (principalmente sezioni prossimali) è compromessa. [3]

Fattori di rischio

La diversità delle forme cliniche di atrofia muscolare spinale 5Q è spiegata dalla presenza di alcuni fattori di modifica che possono essere divisi in due categorie: quelli che influenzano e quelli che non influenzano il punteggio della proteina SMN.

• Attualmente, il gene SMN2 è considerato il fattore base nello sviluppo dell'atrofia muscolare spinale: più copie del gene SMN2, minore è l'intensità dei sintomi della malattia. Il secondo fattore, che è direttamente correlato alla copia centromerica del gene SMN, è una sostituzione di 1 nucleotide C.859G & GT; C nell'esone 7 del gene SMN2, che porta alla formazione di un nuovo sito di giunzione che legano il potenziatore: il risultato è l'inclusione di Exon 7 nel trascritto dal gene SMN2. Questa variazione è associata ad un aumento del livello ematico della proteina SMN a lunghezza intera nei pazienti con amiotrofia spinale del secondo o terzo tipo.

Altri fattori che influenzano il numero di SMN:

• I fattori di giunzione-regolamentari (tra2β - inducono il salto dell'esone dell'esone 7, SF2/ASF - Aumenta l'inclusione dell'esone 7, HNRNPA1 - sopprime l'inclusione dell'esone 7 del gene SMN2).
• Fattori regolatori della trascrizione (CREB1 - Aumenta la trascrizione SMN, STAT3 - favorisce la crescita degli assoni, IRF1 - Aumenta il numero SMN, PRL - aumenta la durata della vita in fasi gravi).
• Fattori di stabilizzazione dell'mRNA (U1A riduce SMN, HUR/P38).
• Fattori che influenzano la modifica post-traslazionale (RCA - sopprime la degradazione di SMN, GSK3 - aumenta la sopravvivenza).
• Fattori esogeni (fame, ipossia, stress ossidativo).

Gli effetti dei suddetti fattori sono stati determinati prevalentemente in vitro.

• Fattori che non sono associati al gene SMN-in particolare, proteine che ottimizzano l'endocitosi nelle sinapsi (laminina 3, coronina, delta della neurocalcina, proteina simile al calcio-neurina).

Un'ulteriore attenzione viene prestata alla metilazione del DNA, la modifica più stabile che influisce sulla natura dell'espressione genica. La metilazione di un gruppo di geni che è probabilmente coinvolta nei processi patogenetici è risultata correlata alla gravità dell'atrofia muscolare spinale. [4]

Patogenesi

L'atrofia muscolare spinale è una patologia genetica per la quale uno qualsiasi dei tipi di ereditarietà - sia autosomica che recessiva autosomica o legata a X - è inerente. Molto spesso stiamo parlando della patologia autosomica della prima infanzia. La responsabilità per la formazione di tale amiotrofia spinale è il gene SMN, localizzato nel locus 5q13. La delezione dell'esone 7 nel gene SMN provoca una patologia con possibile coinvolgimento dei geni vicini P44 e NAIP.

Il genoma SNM codifica una proteina che include 294 aminoacidi e ha un mm di ~ 38 kDa. La proteina ha le seguenti funzioni:

• Fa parte del complesso dell'RNA-proteina;
• Partecipa alla formazione del sito spliceosoma che catalizza la giunzione pre-RNA;
• Coinvolti nei processi che controllano la produzione di proteine e le isoforme proteiche;
• Fornisce trasporto assonale di mRNA;
• Favorisce la crescita delle cellule nervose e fornisce comunicazione neuromuscolare.

Sono noti un paio di tipi di geni SMN:

• Telomerico SMNT (SMN1);
• SMNC centromerico (SMN2).

La stragrande maggioranza dei casi di atrofia muscolare spinale è dovuta ad alterazioni del gene SMN1.

L'atrofia muscolare spinale di Kennedy ha un legame al locus XQ12 contenente il gene NR3C3, che codifica una proteina del recettore androgeno. Ha una variante di eredità legata all'X. Quando il numero di CAG si ripete in un esone genetico aumenta, la patologia si sviluppa.

La soppressione della produzione di proteine SNM è accompagnata dalle seguenti modifiche:

• A causa del coordinamento degli assoni alterato, si verifica un'eccessiva ramificazione degli assoni;
• La crescita degli assoni rallenta e la loro dimensione diminuisce;
• Esiste un clustering improprio di canali di calcio nel cono di crescita;
• Si formano terminali presimpatici irregolari degli assoni delle cellule nervose del motore.

Il midollo spinale inizia a perdere attivamente i motoneuroni nelle corna anteriori, il che spiega lo sviluppo dell'atrofia dei muscoli dell'arto prossimale. [5]

Sintomi Atrofia muscolare spinale

La sintomatologia dell'atrofia muscolare spinale Werdnig-Hoffman più spesso debutta nel periodo del neonato e fino a sei mesi, manifestata dalla sindrome di un bambino "lento". Si notano il torace a campana, l'intensa ipotonia, la mancanza di riflessi, le contrazioni muscolari della lingua e l'angoscia respiratoria. I bambini malati muoiono più spesso prima di raggiungere l'età di due anni: il risultato letale è dovuto all'aumento del fallimento respiratorio sullo sfondo dell'adesione dei processi infettivi.

La forma intermedia di atrofia muscolare spinale del secondo tipo viene rilevata dall'età di sei mesi. Oltre alla sindrome di un bambino "lento", c'è bassa pressione sanguigna, mancanza di riflessi, disturbi respiratori e contrazioni della lingua. Anche se i bambini sono in grado di sedersi, si sviluppano più contratture delle giunte di grandi dimensioni.

L'atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Wielander inizia anche nella prima infanzia, con i bambini in grado di muoversi in modo indipendente. Vi è un indebolimento dei muscoli iliaci, quadricipiti e adduttori, bassa pressione sanguigna, riduzione dei riflessi e contrazioni della lingua. Molti pazienti perdono la capacità di muoversi (camminare) in modo indipendente nel corso degli anni.

L'atrofia muscolare spinale di tipo 4 inizia in età avanzata. È caratterizzato da una lenta progressione e una prognosi relativamente benigna. [6]

L'atrofia di Kennedy si manifesta più spesso nella mezza età (generalmente può debuttare nei pazienti di 15-60 anni). La sintomatologia comprende dolore muscolare e debolezza, ginecomastia, debolezza distale, letargia, contrazioni della lingua e atrofia. Sono presenti segni di disfunzione del bulbare:

• Difficoltà a deglutire;
• Aspirazione;
• Indebolimento dei muscoli masticatori;
• Disartria;
• Tremori posturali e motori nelle mani.

Primi segni di carenza di androgeni:

• La ginecomastia (in circa il 60% dei pazienti), spesso asimmetrica;
• Deterioramento della funzione sessuale (oligospermia, atrofia testicolare, disfunzione erettile).

Primi segni

L'amiotrofia spinale si manifesta dalla debolezza dei muscoli e dall'impotenza generale. Tutte le capacità sensoriali e intellettuali non sono interessate.

I principali indici della patologia neuromuscolare:

• Si notano muscolatura "pigra", indebolita, lassità e lassità dei muscoli;
• Il tono muscolare è basso, i riflessi del tendine sono minimizzati o assenti;
• Riflessi planari normali o assenti;
• Vengono annotate le contrazioni brevi di singoli gruppi muscolari (possono essere visti sotto la pelle, sulla lingua);
• Ci sono segni di atrofia muscolare.

La sindrome di Werdnig-Hoffman si manifesta per pronunciata ipotonia dei muscoli, letargia generale, incapacità del bambino di tenere la testa, girare e sedersi. Quando si cerca di sostenere il bambino nell'area addominale in uno stato sospeso, il corpo sembra "abbassarsi". La tosse, la deglutizione e la suzione del riflesso è insoddisfacente, il cibo spesso entra nel tratto respiratorio, la respirazione è problematica. Potrebbe esserci una distorsione articolare associata all'ipotonia intrauterina. Le informazioni anamnestiche raccolte durante la gravidanza indicano spesso una bassa attività fetale.

Segni di base dell'atrofia muscolare spinale di tipo I:

• Grave ritardo nello sviluppo motorio;
• Insorgenza rapida di contratture congiunte e curvatura toracica;
• Aumentare i disturbi respiratori e bulbari, problemi con deglutizione (sia cibo che saliva) e esame dell'espettorato;
• Aumento del rischio di infiammazione dell'aspirazione;
• Infezione, insufficienza respiratoria progressiva.

L'atrofia muscolare spinale di tipo II si manifesta da una chiara inibizione dello sviluppo motorio. Sebbene molti pazienti possano sedersi senza aiuto e talvolta persino strisciarsi e stare in piedi, queste abilità vengono spesso perse nel tempo. Vengono rilevati tremori delle dita, distorsioni muscolari e articolari (osso) e problemi respiratori. Possibile pseudoipertrofia del vitello.

Le caratteristiche principali della patologia di tipo II:

• Ritardi nello sviluppo, inclusi l'arresto e l'inversione dello sviluppo di competenze e capacità già acquisite;
• Aumentare la debolezza dei muscoli intercostali;
• Superficialità della respirazione diaframmatica, riflesso di tosse indebolito, graduale peggioramento dell'insufficienza respiratoria;
• Curvatura del torace e colonna vertebrale, contratture.

Nella sindrome di Kugelberg-Wielander, le manifestazioni sono più lievi, progredendo lentamente. Il paziente è in grado di muoversi, ma ci sono problemi con le scale di jogging o arrampicarsi. I sintomi ritardati spesso includono difficoltà a deglutire e masticare.

L'atrofia muscolare spinale di tipo IV si rivela già in età più anziana (adulta) ed è caratterizzato dal percorso più "lieve" e favorevole. I segni principali: perdita graduale della capacità di muoversi. [7]

Forme

L'atrofia muscolare spinale fa parte di un gruppo di patologie ereditarie caratterizzate da cambiamenti degenerativi, morte delle cellule nervose motorie delle corna spinali anteriori e, spesso, dei nuclei motori del tronco cerebrale. Il processo può farsi conoscere in diversi periodi di vita, il quadro clinico non è sempre lo stesso. Anche i tipi di eredità e corso possono differire.

L'atrofia muscolare spinale pediatrica fu descritta per la prima volta fino alla fine del XIX secolo. Intorno alla metà del 20 ° secolo, sono state identificate le forme principali della malattia:

• Congenito (si manifesta quasi immediatamente dopo la nascita del bambino);
• Forma infantile precoce (si verifica sullo sfondo del precedente sviluppo normale del bambino);
• Forma infantile tardiva (si rivela a partire da 2 anni in più).

Alcuni specialisti combinano la seconda e la terza forma in un tipo pediatrico di amiotrofia spinale.

È generalmente accettato di dividere la patologia in pediatrica e adulta. L'atrofia muscolare spinale nei bambini è classificata in anticipo (con un debutto nei primi mesi dopo la nascita del bambino), in ritardo e adolescenziale (adolescente o giovanile). Le sindromi più comunemente coinvolte sono:

• Atrofia Werdnig-hoffman;
• La forma di Kugelberg-Wielander;
• Atrofia muscolare spinale infantile cronica;
• Sindrome di Vialetto-Van LARE (tipo bulbospinale con assenza di udito);
• Sindrome di Fazio-Londe.

L'atrofia muscolare spinale adulta debutta di età superiore ai 16 anni e fino a circa 60 anni di età, distinto per una clinica e prognosi relativamente benigne. Le patologie per adulti includono:

• L'atrofia bulbospinale di Kennedy;
• Atrofia scapuloperoneale;
• Forme di lop-lap-lap e forme oculo-faringeo;
• Atrofia spinale distale;
• Atrofia spinale monomelica.

Atrofia spinale isolata e combinata separatamente separata. La patologia isolata è caratterizzata dalla predominanza del danno ai motoneuroni spinali (che è spesso l'unico segno del problema). La patologia combinata è rara e rappresenta un complesso di disturbi neurologici e somatici. Esistono descrizioni dei casi di sindrome combinata con malformazioni coronarie congenite, mancanza di funzione uditiva, oligofrenia, ipoplasia cerebellare.

L'atrofia muscolare spinale negli anziani è più comunemente rappresentata dall'amiotrofia bulbospinale di Kennedy. Questa patologia è ereditata in recessivamente X-legato. Il corso della malattia è lento, relativamente benigno. Inizia con l'atrofia della muscolatura prossimale degli arti inferiori. Possibile tremore delle mani, testa. Allo stesso tempo, vengono rilevati anche problemi endocrini: atrofia testicolare, ginecomastia, diabete mellito. Nonostante ciò, negli adulti, la patologia procede in una forma più mite che nei bambini.

Una variante dell'atrofia muscolare spinale.	Il debutto della patologia	Problema rilevabile	Età della morte	Sintomatologia caratteristica
Atrofia muscolare spinale Tipo 1 (altro nome Verding-Hoffman Atrofia muscolare spinale)	Dalla nascita a sei mesi	Il bambino non può sedersi	Fino a due anni	Grave debolezza muscolare, ipotonia, difficoltà a sollevare la testa, problemi di pianto e tosse, deglutizione e salivazione, sviluppo di insufficienza respiratoria e polmonite da aspirazione
Atrofia muscolare spinale di tipo 2	Sei mesi a uno e mezzo anni	Il bambino non sopporta	Più di due anni	Ritardo motorio, carenza di peso, debolezza della tosse, tremori della mano, curvatura spinale, contratture
Atrofia muscolare spinale di tipo 3 (altro nome Kugelberg-Wander Atrofia muscolare spinale)	Dopo un anno e mezzo.	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma a una certa età questa abilità può essere persa	In età adulta.	Muscoli indeboliti, contratture, ipermobilità articolare
Atrofia muscolare spinale di tipo 4.	Adolescenza o età adulta	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma a una certa età questa abilità può essere persa	In età adulta.	Aumentare la debolezza muscolare prossimale, riduzione dei riflessi dei tendini, contrazioni muscolari (fascicolazioni)

Informazioni sull'atrofia spinale distale si dice nel caso delle lesioni delle cellule nervose motorie del midollo spinale, che innervano la parte inferiore del corpo. Segni caratteristici di tale patologia sono:

• Atrofia dei muscoli della coscia;
• Debolezza nelle ginocchia, estensori del piede e muscoli dell'anca.

Nessun cambiamento nei riflessi del tendine.

L'atrofia muscolare spinale distale è rappresentata da due variazioni alleliche con un fenotipo sovrapposto:

• Atrofia muscolare spinale scapolo-perineale;
• Neuropatia ereditariamente sensoriale del tipo 2C di Charcot-Marie-Tooth.

L'atrofia muscolare spinale prossimale 5Q è caratterizzata dall'aumento della sintomatologia della paralisi flaccida e dell'atrofia muscolare, dovuta a cambiamenti degenerativi nei motoneuroni alfa delle corna spinali anteriori. La malattia congenita con asfissia postpartum è la forma più grave: dal momento in cui nasce il bambino, l'attività motoria è praticamente assente, ci sono contratture, deglutizioni e problemi respiratori. Nella maggior parte dei casi, un bambino del genere muore.

Complicazioni e conseguenze

L'ulteriore progressione dell'amiotrophy spinale porta alla debolezza e alla riduzione della massa muscolare degli arti (in particolare delle gambe). Il bambino inizialmente non ha o perde gradualmente le capacità acquisite, ovvero perde la capacità di camminare, sedersi senza supporto. L'attività motoria degli arti superiori diminuisce, le articolazioni diventano rigide, le contratture nel tempo sono collegate e la colonna vertebrale diventa curva.

Al fine di preservare le capacità motorie il più a lungo possibile e prevenire lo sviluppo di complicazioni, si raccomanda:

• Praticare la corretta postura del corpo (posizione anti-gravità), sia a letto che quando si siede, camminando, ecc.;
• Terapia fisica regolare, esercizi di stretching, massaggio, fisioterapia, indipendentemente dal tipo di atrofia muscolare spinale;
• Usa letti, sedie speciali (sedie a rotelle), materassi e cuscini;
• Selezionare e utilizzare ortesi di supporto, corsetti;
• Praticare l'idroterapia e il kinesioterapia, che ha un effetto favorevole sull'apparato respiratorio, muscoloscheletrico e digestivo, sistema nervoso e cardiovascolare;
• Eseguire controlli diagnostici regolari, compresi test clinici, radiografie spinali e pelviche;
• Consultare sistematicamente un fisioterapista e ortopedista con esperienza nel lavoro con pazienti simili;
• Regolare corsetti, ortesi, dispositivi ortopedici, sedie a rotelle, ecc. A seconda delle dinamiche.

I caregiver di un paziente con atrofia muscolare spinale dovrebbero essere familiarizzati:

• Con le basi di comportamento sicuro, fisioterapia, massaggio, terapia fisica;
• Con le regole di mantenimento dell'attività indipendente del paziente, l'uso di dispositivi ortopedici;
• Con le regole di cura, l'igiene.

L'amiotrofia spinale è spesso complicata da una masticazione, deglutizione e conduzione del cibo compromessa, che minaccia l'aspirazione e lo sviluppo dell'infiammazione dell'aspirazione dei polmoni o l'ostruzione del tratto respiratorio, che è più caratteristico della patologia del primo tipo. I problemi di deglutizione sono evidenziati da sintomi come il prolungamento significativo e persistente del periodo di alimentazione, la riluttanza a mangiare, il cibo che cade dalla bocca, il bavaglio regolare e il peggioramento della perdita di peso.

I disturbi della motilità digestiva si rivelano costipazione, peristalsi debole, soggiorno prolungato di cibo nello stomaco (stasi gastrica), sviluppo del reflusso gastroesofageo. Al fine di prevenire tali complicazioni è necessario:

• Monitorare la posizione corretta del paziente durante il mangamento;
• Se necessario, utilizzare un tubo gastrico o una gastrostomia per garantire un'adeguata assunzione di fluidi e nutrienti e ridurre il rischio di aspirazione;
• Aderire alle regole della preparazione di cibo e bevande, guardare la loro coerenza e la frequenza dei pasti;
• A seconda della prescrizione del medico, utilizzare farmaci, massaggio, fisioterapia, ecc.

Una delle complicanze più gravi dell'amiotrofia spinale è la disfunzione del sistema respiratorio associata alla debolezza dei muscoli respiratori. I disturbi respiratori possono essere fatali, sia nei neonati con patologia di tipo 1 che nei pazienti adolescenti e adulti con malattia di tipo 2 o 3. I problemi chiave sono i seguenti:

• Il riflesso per la tosse è disturbato, ci sono problemi con l'espetto dell'espettorato dal tratto respiratorio;
• Crescente deficit nel volume dell'aria che entra nei polmoni, alterato escrezione di anidride carbonica dai polmoni;
• Distorce il torace, comprime e deforma i polmoni;
• Processi infettivi sotto forma di broncopneumonite.

Per prevenire tali complicanze, i pazienti sono spesso raccomandati per eseguire esercizi di respirazione usando una borsa Ambu. [9]

Diagnostica Atrofia muscolare spinale

Nei pazienti con sospetta amiotrofia spinale, indagini come queste sono di valore diagnostico:

• Chimica del sangue;
• Analisi del DNA genetico;
• Elettroneuromiografia.

Tra ulteriori metodi, è possibile nominare una biopsia di fibre muscolari, ultrasuoni e imaging di risonanza della muscolatura e del cervello.

Gli esami del sangue possono indicare che la creatina fosfocinasi è fisiologicamente normale, ma in alcuni casi può essere elevata a circa 2,5 volte.

L'elettroneuromiogramma rivela i cambiamenti a causa della perdita di neuroni spinali motori. Ciò è rilevato da una diminuzione dell'ampiezza della curva di interferenza, l'insorgenza di potenziali attivi spontanei, che sono fibrillazioni e fascioculazioni che formano un "ritmo di frequenza" specifico. La velocità del segnale di impulso che passa attraverso le fibre motorie periferiche è normale o diminuita a causa di disturbi di denervazione secondari. [10]

La diagnosi strumentale è spesso rappresentata anche da ultrasuoni o risonanza magnetica della muscolatura, che consente il rilevamento della sostituzione muscolare da parte del tessuto adiposo. La risonanza magnetica rivela un tipico modello di processo patologico unico per l'atrofia muscolare spinale. Tuttavia, ciò è possibile solo nelle fasi tardive della lesione.

Nel corso dell'analisi morfologica della biopsia muscolare nei pazienti, viene determinato un quadro non specifico sotto forma di atrofia del fascio e raggruppamento delle fibre muscolari. Il numero schiacciante di fibre muscolari interessate appartiene alle caratteristiche di tipo 1, immunoistologiche e chimiche rientrano nei limiti normali. Il quadro ultrastrutturale non è specifico.

La procedura diagnostica più importante per l'atrofia muscolare spinale sospetta è il test che può rilevare la mutazione del gene SMN. Per analisi diretta del DNA, è possibile rilevare la presenza o l'assenza dei settimi e ottavi esoni dei geni SMNC e SMNT. Il metodo più informativo è l'analisi quantitativa, che può determinare il numero di copie geniche e chiarire la forma dell'atrofia muscolare spinale. Il metodo quantitativo è anche importante per valutare lo stato del paziente. È una misura necessaria eseguita ai fini di ulteriori consulenti familiari medici e genetici.

Ulteriori test diagnostici vengono eseguiti solo dopo che si ottiene un risultato negativo della delezione del gene SMN. Se è richiesto il rilevamento di mutazioni di punto, è possibile utilizzare il sequenziamento automatizzato diretto del gene SMNT.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene eseguita con processi patologici che rivelano il complesso dei sintomi di "paziente lento", con distrofie muscolari congenite, miopatia strutturale o mitocondriale. In particolare, la presenza di tali patologie dovrebbe essere esclusa:

• Malattia dei motoneuroni;
• Miosclerosi laterale primaria;
• Distrofia muscolare;
• Miopatie congenite;
• Malattie associate all'accumulo di glicogeno;
• Polio;
• Myastenia gravis autoimmune.

L'algoritmo diagnostico è sviluppato a seconda delle peculiarità della sintomatologia in un bambino particolare. Pertanto, viene utilizzata una classificazione speciale dei pazienti, a seconda dello stato funzionale (Treat-NMD Europrotocol):

1. Impossibile sedersi senza supporto (costretto a letto).
2. In grado di sedersi ma incapace di camminare (sedentario).
3. In grado di muoversi in modo indipendente (pazienti a piedi).

Il seguente algoritmo diagnostico è raccomandato per i pazienti nel primo gruppo:

• Esame fisico (rilevazione della curvatura del torace, valutazione della funzione respiratoria e di tosse e condizione della pelle);
• Monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia e identificazione dei sintomi del deficit di ventilazione polmonare;
• Pulsossimetria per determinare il grado di ossigenazione;
• Valutazione della frequenza di patologie infettive inframmatorie e corsi di antibiotici durante l'estremo periodo di sei mesi;
• Radiografie toraciche con studi di dinamica ripetuta;
• Valutazione della funzione di deglutizione.

Per i pazienti nel secondo gruppo, si applica il seguente algoritmo:

• Esame fisico;
• Monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia per rilevare il deficit di ventilazione polmonare;
• Pulsossimetria;
• Valutazione della frequenza dei processi infettivi inframmatori e dei corsi di antibiotici durante l'estremo periodo di sei mesi;
• Esame della colonna vertebrale, raggi X della colonna vertebrale, valutazione del grado di curvatura.

I pazienti del terzo gruppo sono indicati per tali studi:

• Esame fisico;
• Test della funzione respiratoria (include spirometria, calcolo del volume polmonare, valutazione della funzione muscolare respiratoria);
• Per scoprire la frequenza di patologie infettive inframmatorie e corsi di antibiotici durante il periodo annuale estremo.

La pratica della diagnosi differenziale può essere complicata dalla somiglianza dei geni SMN1 e SMN2. Per evitare errori, si consiglia di utilizzare il metodo MLPA, che consente di rilevare il numero di copia dell'esone 7 nel gene SMN1.

Nella maggior parte dei casi di atrofia muscolare spinale, c'è una delezione omozigote di esone 7 e/o 8 nel gene SMN1. Tuttavia, altri geni (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, ecc.) Possono anche essere "colpevoli", a cui dovrebbe essere prestata attenzione se il test SMN1 è negativo.

Il biomateriale per lo studio può essere sangue periferico o sangue fetale, mappe della macchia di sangue secco. La diagnosi è obbligatoria:

• In presenza di una storia aggravata di atrofia muscolare spinale;
• Quando vengono rilevati sintomi sospetti, indipendentemente dalla storia ereditaria.

Inoltre, è raccomandata anche la ricerca per tutte le coppie responsabili nella pianificazione di una gravidanza.

Trattamento Atrofia muscolare spinale

I pazienti con atrofia muscolare spinale necessitano di un trattamento completo che include:

• Cura, aiuto, supporto;
• Cibo dietetico;
• Terapia farmacologica;
• Misure di riabilitazione non mediante, tra cui kinesioterapia e fisioterapia.

È standard un regime terapeutico che comporta un effetto polimodale su tutti i sistemi corporei, non solo il sistema muscoloscheletrico.

Sfortunatamente, è impossibile curare radicalmente l'atrofia muscolare spinale. Ma è spesso possibile migliorare la qualità della vita del paziente attraverso l'uso competente di aminoacidi e complessi multivitaminici, agenti neurotrofici, bloccanti del canale di calcio, vasodilatatori, farmaci cardiotrofici e citostatici, inibitori della proteasi, farmaci steroidei, antioossidanti, immunoglobulini immunosippressi e così. È stato dimostrato sperimentalmente che il trattamento con cellule staminali, composti neuroprotettivi e molecole di rafforzamento muscolare possono portare a disturbi sistemici imprevedibili. Allo stesso tempo, finora le dinamiche positive dopo l'applicazione di tale trattamento non sono state dimostrate.

Poiché il problema è causato da una carenza della normale proteina SMN, i pazienti possono essere migliorati aumentando i livelli di proteina SMN del 25% o più. Per questo motivo, i farmaci che possono attivare la produzione di questa proteina vengono attivamente studiati, tra cui gabapentin, riluzolo, idrossiurea, albuterolo, acido valproico e fenilbutirrato di sodio.

La medicina moderna offre anche un trattamento chirurgico per l'atrofia muscolare spinale. Consiste in allineamento chirurgico della colonna spinale - Correzione della curvatura neuromuscolare. I chirurghi eseguono una fissazione multilivello della colonna vertebrale, utilizzando costruzioni speciali. Il sacro, il bacino e le vertebre dell'alto toracico o di altre vertebre sono usate come punti di supporto. La chirurgia aiuta ad allineare la colonna spinale, distribuire uniformemente il carico su di essa, eliminare il disagio quando si cambia la posizione del corpo, evitare effetti avversi sugli organi interni (compresi i polmoni).

Farmaci

Attualmente, non esiste un trattamento eziologico per l'atrofia muscolare spinale: la medicina scientifica continua a lavorare su questo compito. In precedenza, gli scienziati sono già riusciti a isolare farmaci che possono migliorare la produzione di mRNA dal gene SMN2. Ma non sono ancora stati condotti studi clinici internazionali su larga scala che coinvolgono persone con atrofia muscolare spinale.

La maggior parte dei farmaci inclusi nel regime di trattamento standard ha un principio generale di azione con prove relativamente basse di efficacia.

L-carnitina

Un aminoacido naturale, un "relativo" delle vitamine del gruppo B. È prodotto nel corpo, è presente nei muscoli del fegato e trasversale, appartiene a una serie di sostanze simili alla vitamina. Prende parte ai processi metabolici, supporta l'attività di COA, viene utilizzato per normalizzare il metabolismo. Ha capacità anabolica, antitiroide, antihypoxic, stimola il metabolismo lipidico e la riparazione dei tessuti, ottimizza l'appetito. La L-carnitina è prescritta in una quantità di circa 1 mila mg al giorno. Il corso del trattamento può durare fino a 2 mesi.

Coenzyme Q10 (ubiquinone)

Un gruppo di benzoquinone coenzima che contiene un numero di gruppi isoprenilici. Questi sono coenzimi solubili in grasso, principalmente presenti nei mitocondri delle strutture cellulari eucariotiche. L'ubiquinone è incluso nella catena di trasporto di elettroni, partecipa alla fosforilazione ossidativa. La più grande presenza della sostanza si trova negli organi ricchi di energia, in particolare nel fegato e nel cuore. Tra le altre cose, il coenzima Q10 ha proprietà antiossidanti, può ripristinare la capacità antiossidante dell'alfa-tocoferolo. Di solito prescritto da 30 a 90 mg di farmaco al giorno, un piatto di due mesi.

Cerebrolisina

Un farmaco nootropico con proprietà neurotrofiche. È spesso usato nei regimi terapeutici per il trattamento delle patologie neurologiche, tra cui la demenza vascolare, l'ictus. La frazione attiva include peptidi con un peso molecolare limitante di 10 mila Dalton. Il farmaco viene somministrato come iniezione endovenosa di 1-2 ml. Il corso del trattamento è composto da 10-15 iniezioni.

Attovegin

La composizione del farmaco è rappresentata da peptidi a basso peso molecolare e derivati degli aminoacidi. Actovegin è un emodervivazione: è isolato dalla dialisi con ultrafiltrazione. Grazie all'uso del farmaco, l'assorbimento e l'utilizzo dell'ossigeno sono aumentati, il metabolismo energetico è accelerato. Il farmaco è usato sotto forma di iniezioni endovenose di 1-2 ml, il percorso richiede iniezioni di 10-15.

Solcoseryl

È un emodialuto deproteinizzato in grado di ottimizzare l'ossigeno pre-cellulare e il trasporto di glucosio, migliorando la produzione di ATP intracellulare, stimolando le reazioni del tessuto rigenerativo, attivando la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di collagene nelle pareti vascolari. Il decorso del trattamento è costituito da 10-15 iniezioni intra-muscolari del farmaco (1-2 ml al giorno).

Neuromultivit (complesso di vitamina B)

Multivitaminico, utilizzato attivamente nella carenza del gruppo B vitamine. È spesso in grado di diventare un sostituto di qualità per un corso di iniezioni di preparazioni di vitamina. Attiva i processi metabolici nel cervello, promuove il ripristino dei tessuti del sistema nervoso, ha un effetto analgesico. Neuromultivit prende 1-2 compresse al giorno, un decorso di 4 o 8 settimane.

Vitamina E.

Una nota vitamina antiossidante e solubile in grasso. È prescritto in corsi di 1-2 mesi per un importo di 10-20 UI ogni giorno.

Valproato

Hanno attività sedative e rilassanti, dimostrano capacità anticonvulsivanti, aumentano il livello di GABA nel sistema nervoso centrale. Utilizzato solo per il trattamento dei bambini di età superiore a un anno, da 10 a 20 mg per kg al giorno.

Salbutamolo

Un broncodilatore, che appartiene al gruppo di agonisti selettivi beta2-adrenorecettori. L'uso regolare del farmaco provoca un aumento della produzione di mRNA e proteina SMN, che colpisce positivamente il quadro clinico dell'atrofia muscolare spinale. Il salbutamolo viene usato con cautela, 2-4 mg quattro volte al giorno (l'importo massimo è di 32 mg al giorno).

Uno dei nuovi farmaci usati nell'atrofia muscolare spinale è il farmaco geniterapico di zolgensma Zolgensma, che garantisce l'attività e la corretta funzione delle cellule nervose motorie trasdotte. Il farmaco viene somministrato in combinazione con farmaci immunomodulanti secondo un protocollo speciale e somministrato una volta per via endovenosa, in base a un dosaggio nominale di 1.1 ͯ ¹⁰¹⁴Vg/kg (il volume totale di amministrazione è determinato a seconda del peso del paziente).

Prima di iniziare il trattamento con zolgensma, è obbligatorio determinare il livello di anticorpi per AAV9 usando un metodo diagnostico validato, valutare la funzione epatica (ALT, AST, bilirubina totale), eseguire esame clinico generale e test della troponina I, determinare il livello di creatinina. Se vengono rilevate condizioni infettive acute e croniche attive, la somministrazione del farmaco viene rinviata fino alla cura o al completamento della fase di ricaduta del processo infettivo.

L'effetto collaterale più frequente del farmaco è considerato insufficienza epatica, che può essere fatale.

Altri farmaci approvati che il medico può prescrivere per l'atrofia muscolare spinale:

• Spinraza è una preparazione di sodio Nusinersen, un oligonucleotide antisenso specificamente progettato per il trattamento dell'amiotrofia spinale. È destinato alla somministrazione intratecale da parte della puntura lombare. Il dosaggio raccomandato è di 12 mg. Il regime di trattamento è determinato dal medico curante.
• Risdiplam è un farmaco che modifica la giunzione del precursore dell'mRNA del gene di sopravvivenza delle cellule del nervo motorio 2. Risdiplam viene assunto per via orale, una volta al giorno. Il dosaggio è determinato individualmente dal medico, tenendo conto dell'età e del peso del paziente. L'uso del farmaco nei bambini di età inferiore ai 2 mesi è controindicato. Viene osservata la tossicità dell'embriofetale di questo farmaco, quindi i pazienti con potenziale riproduttivo dovrebbero adottare misure contraccettive attente sia durante che un certo periodo dopo il trattamento.

Trattamento fisioterapico per atrofia muscolare spinale

La fisioterapia è usata come uno dei legami di terapia complessa e riabilitazione dei pazienti con atrofia muscolare spinale. I punti principali di tale trattamento sono:

• L'uso di scarico mediante sistemi di sospensione, allenamento attivo-passivo, uso della stimolazione elettrica percutanea del midollo spinale;
• Esercizi di respirazione e terapia fisica;
• Sessioni di verticalizzazione di mezz'ora;
• Trattamenti di elettrostimolazione translingue (sessioni di 20 minuti, combinate con esercizi per migliorare le capacità motorie);
• Tecniche manuali;
• Applicazioni di paraffina su diversi gruppi di articolazioni;
• Darsonval per migliorare le prestazioni muscolari.

Il metodo di darsonvalizzazione si basa sull'effetto sui tessuti che utilizzano una corrente di impulso ad alta frequenza alternata ad alta tensione e bassa resistenza. Dopo un corso di procedure c'è un aumento delle prestazioni muscolari, il rafforzamento della microcircolazione, l'espansione di arteriole e i capillari, l'eliminazione dell'ischemia, il miglioramento della nutrizione e l'approvvigionamento di ossigeno ai muscoli, che ha un effetto positivo sul decorso dei processi rigenerativi e atrofici.

Uno dei problemi più significativi nei pazienti con amiotrofia spinale è la debolezza muscolare respiratoria, spesso portando alla disfunzione respiratoria e alla morte del paziente.

Nell'amyotrofia spinale, l'intera muscolatura scheletrica, compresa quella responsabile della respirazione, è sottoperformante. La debolezza e l'atrofia del muscolo graduale influiscono negativamente sulla qualità dell'atto respiratorio, porta allo sviluppo di complicanze e all'aumento dell'insufficienza respiratoria. Pertanto, è necessario adottare misure per rafforzare i muscoli, la prevenzione delle complicanze respiratorie e delle infezioni del tratto respiratorio. Un ruolo speciale in questo gioca ginnastico con la borsa Ambu, che viene eseguita in combinazione con la terapia fisica, esercizi di stretching, massaggio. L'uso della borsa Ambu ti consente di "espandere" il volume del torace e dei polmoni. Per le attività dei bambini è una borsa adatta con un volume di almeno un litri e mezzo, dotato di una valvola per rilasciare una pressione eccessiva (per prevenire il barotrauma).

Gli esercizi non devono essere eseguiti a stomaco pieno. Posizione del corpo: seduta, semi-semi, sdraiato sul lato o sul retro (se non ci sono problemi con il phlegm): è ottimale eseguire le procedure in diverse posizioni ogni volta. È importante che la schiena del paziente sia raddrizzata. Se necessario, viene utilizzato un corsetto. Prima di iniziare la procedura, assicurarsi che le vie aeree siano prive di espettorato.

Massaggio per atrofia muscolare spinale

Il massaggio per il trattamento dell'amiotrofia spinale dovrebbe essere leggero e delicato. Nelle aree di resistenza muscolare applicano effetti generali, incluso il tocco, e nelle aree di innervazione conservata usano accarezzare profondamente (longitudinale, trasversale), impasto.

In generale, praticare diversi tipi di massaggio, a seconda delle caratteristiche individuali del corso della malattia, dell'età del paziente. Questi possono essere:

• Impastando per stimolare i muscoli profondi;
• Strofina per ottimizzare il sangue e la circolazione della linfa;
• Trattamento spot di punti trigger;
• Del martellamento che si rafforza in fibra.

È importante che l'effetto sia distribuito su tutta l'area del problema.

Controindicazioni al massaggio per l'atrofia muscolare spinale:

• Infiammazione acuta, temperatura corporea elevata;
• Disturbi del sangue, tendenze sanguinanti;
• Processi purulenti;
• Malattie dermatologiche infettive e fungine;
• Aneurismi vascolari, trombangiite, endarterite, linfoadenite;
• Neoplasie benigne e maligne.

Il corso di qualsiasi massaggio per un paziente con atrofia muscolare spinale è prescritto rigorosamente individualmente. Condotta impropria della procedura, un impatto eccessivamente approssimativo e errato può danneggiare le condizioni del paziente.

Prevenzione

La diagnosi del DNA diretta e indiretta e la diagnosi prenatale del DNA sono ora perseguite attivamente. Ciò riduce in modo significativo la probabilità che nasca un bambino malato, che è particolarmente importante per le coppie che hanno già sperimentato la nascita di bambini con atrofia muscolare spinale.

Le misure preventive rappresentano un'importante tendenza medica e sono classificate in misure primarie, secondarie e terziarie.

Le misure primarie mirano a prevenire direttamente l'influenza di un fattore sfavorevole e prevenire lo sviluppo della malattia. Tale prevenzione consiste nella correzione della dieta e nel regime quotidiano, conducendo uno stile di vita sano.

La prevenzione secondaria consiste nell'eliminazione di evidenti fattori di rischio e comprende la diagnosi precoce delle patologie, la creazione di sorveglianza nelle dinamiche, il trattamento diretto.

La prevenzione terziaria viene effettuata in relazione a una persona malata che è privata di determinate capacità motorie. In questa situazione, stiamo parlando di farmaci, riabilitazione psicologica, sociale e del lavoro.

Secondo le informazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità, oltre il 2% dei bambini nel mondo nasce con una sorta di disturbo dello sviluppo. Allo stesso tempo, lo 0,5-1% di tali disturbi è di origine genetica. La prevenzione di tali problemi è ridotta alla consulenza genetica medica e alla diagnosi prenatale di qualità, che consente di ridurre al minimo i rischi di dare alla luce un bambino con patologia genetica.

Il rischio di una persona di ottenere l'atrofia muscolare spinale o un'altra malattia genetica dipende dai geni ereditati da sua madre e suo padre. Identificazione precoce dei fattori ereditari, il calcolo dei rischi individuali della patologia geneticamente determinata può essere definito un modo di prevenzione mirata.

Le misure diagnostiche prenatali includono metodi di ricerca diretta e indiretta. Inizialmente vengono identificate le donne che richiedono una diagnosi prenatale indiretta. Questi possono includere:

• Donne in gravidanza 35 anni e più;
• Che hanno avuto 2 o più precedenti aborti spontanei;
• Che hanno figli con difetti di sviluppo genetico;
• Con una storia ereditaria sfavorevole;
• Che hanno avuto infezioni virali o esposizione alle radiazioni (anche durante la fase di pianificazione della gravidanza).

A fini preventivi, vengono utilizzati metodi come gli ultrasuoni e test ormonali (screening biochimico). A volte vengono anche utilizzate procedure invasive come corionbiopsia, amniocentesi, placentocentesi, cordocentesi. Informazioni affidabili sui rischi genetici consentono di regolare il tuo stile di vita e la gravidanza per prevenire la nascita di un bambino malato.

Atrofia muscolare spinale vaccino

Naturalmente, tutti i genitori di bambini con amiotrofia spinale vorrebbero curarli completamente della malattia. Tuttavia, non esiste un vaccino che possa sradicare il problema. Sebbene la ricerca sull'ottimizzazione del trattamento sia in corso.

In particolare, nel 2016, gli scienziati americani hanno approvato l'esclusivo droga Spinraza (Nusinersen), che è stata successivamente approvata per l'uso nei paesi europei.

Gli specialisti stanno studiando il problema del trattamento dell'atrofia muscolare spinale in questi modi:

• Fissare o sostituire il gene SMN1 "sbagliato";
• Potenziamento della funzione del normale gene SMN2;
• Protezione delle cellule nervose motorie colpite a causa della carenza di proteina SMN;
• Protezione dei muscoli dalle modifiche atrofiche per prevenire o ripristinare la funzione persa sullo sfondo dello sviluppo della patologia.

La terapia genica prevede il targeting del gene danneggiato usando vettori virali che attraversano la membrana emato-encefalica e raggiungono l'area appropriata nel midollo spinale. Quindi il virus "infetta" la cellula interessata con una parte di DNA sana, come se "sutura" il difetto genico. Pertanto, la funzione delle cellule nervose motorie viene corretta.

Un'altra direzione è la terapia di piccole molecole, la cui essenza è migliorare la funzione del gene SMN2. I bambini con atrofia muscolare spinale diagnosticata hanno almeno una copia del gene SMN2. Questa direzione è stata attivamente studiata dagli scienziati americani e al momento diversi medicinali volte a migliorare la sintesi di una proteina completa dal gene SMN2 sono in fase di prova clinica.

Un'altra via di possibile intervento terapeutico è quella di esplorare la neuroprotezione per ridurre la morte dei motoneuroni, aumentare la loro capacità adattativa e migliorare la funzionalità.

La terza direzione prevede la protezione del muscolo dai processi atrofici. Poiché la carenza di proteina SMN influisce negativamente sulle cellule nervose e la funzione muscolare, l'obiettivo di questo trattamento dovrebbe essere quello di proteggere i muscoli dall'atrofia, aumentare la massa muscolare e ripristinare la funzione muscolare. Questo tipo di terapia non influirà sull'apparato genetico, ma può rallentare o addirittura bloccare il peggioramento dell'atrofia muscolare spinale.

Screening per l'atrofia muscolare spinale

Lo screening del neonato è sempre più usato nella pratica medica e spesso svolge un ruolo decisivo. Il rilevamento di atrofia muscolare spinale il più presto possibile può migliorare significativamente la prognosi per il bambino malato. La diagnosi di screening include i seguenti punti descritti nella tabella:

Una forma di atrofia muscolare spinale	Sintomatologia
Atrofia muscolare spinale di tipo I (il bambino non può sedersi, aspettativa di vita media - fino a 2 anni)	Si manifesta dalla nascita fino all'età di sei mesi. Viene rilevato un tono muscolare insufficiente, il grido è debole, aumenta la debolezza muscolare (compresi i muscoli da masticare e deglutire). Ci sono problemi con la conservazione della testa, il bambino assume una postura "rana" quando sdraiata.
Atrofia muscolare spinale di tipo II (il bambino è in grado di sedersi, l'aspettativa di vita è di solito più di 2 anni e più della metà dei pazienti vive per avere 20-25 anni)	Debutta a partire da 7 mesi e fino a un anno e mezzo. A volte si notano i problemi di deglutizione, respiratorio e tosse. I segni permanenti includono spasmi muscolari, mobilità articolare limitata, curvatura della colonna spinale, bassa pressione sanguigna e debolezza muscolare.
Atrofia muscolare spinale di tipo III (il bambino può sedersi e muoversi, ma le capacità di cui sopra sono gradualmente perse, l'aspettativa di vita è normale)	Debutta all'età di un anno e mezzo. Curvatura della colonna vertebrale e torace, atrofia muscolare del bacino e gambe prossimali e si nota una maggiore mobilità articolare. La deglutizione è difficile.
Atrofia muscolare spinale di tipo IV	Si riferisce alla forma per adulti. La sintomatologia ha molto in comune con quella dell'atrofia muscolare spinale di tipo III. La debolezza aumenta gradualmente, i tremori e le fasioculazioni muscolari appaiono con il debutto a 16-25 anni.

Previsione

Nella sindrome di Werdnig-Hoffman, l'aspettativa di vita media è di 1,5-2 anni. L'esito fatale nella maggior parte dei casi è dovuto all'aumento dell'insufficienza respiratoria e allo sviluppo dell'infiammazione nei polmoni. Con un supporto respiratorio tempestivo sotto forma di ventilazione artificiale, è possibile aumentare leggermente l'aspettativa di vita del bambino. Vi è una particolare necessità di cure palliative continue, che è richiesta anche nell'amiotrofia spinale di tipo II. Le patologie del terzo e del quarto tipo sono caratterizzate da una prognosi più favorevole.

Qualsiasi tipo di atrofia muscolare spinale è una malattia grave. Tutti i membri della famiglia del paziente richiedono supporto psicologico, informativo e sociale costante. È importante per il paziente garantire una diagnosi adeguata e un supporto professionale da parte di specialisti come pediatra, neurologo, neurologo, polmonologo, cardiologo, ortopedista, fisioterapista, ecc. Nonostante la mancanza di terapia specifica per la malattia, il trattamento sintomatico è stato portato alla fine della messa in scena e la prevenzione della prevenzione della messa in scena di emergenza.

A molti pazienti viene concessa una disabilità e viene redatto uno schema di riabilitazione individuale.

Atrofia muscolare spinale naturale senza l'uso di attrezzature speciali per sostenere la respirazione e l'alimentazione in circa la metà dei casi termina nella morte del bambino malato prima dei due anni (principalmente malattia di tipo I).