Atrofia muscolare spinale

L'atrofia muscolare spinale non è una singola unità nosologica, ma un intero gruppo di patologie ereditarie clinicamente e geneticamente eterogenee provocate dai crescenti processi di degenerazione dei motoneuroni delle corna spinali anteriori. Il termine comprende diverse varianti di paresi periferica geneticamente determinata e di atrofia muscolare derivanti dalla degenerazione dei motoneuroni spinali e/o del tronco encefalico. La causa più comune del problema è una mutazione autosomica recessiva sulla spalla lunga q del quinto cromosoma. Il trattamento è aspecifico, mirato a migliorare il trofismo del tessuto nervoso e a fornire un supporto palliativo per migliorare la qualità della vita. [ 1 ]

Epidemiologia

L'atrofia muscolare spinale si verifica in un caso ogni 6.000-10.000 neonati (secondo l'American Journal of Medical Genetics 2002).

La prevalenza dei portatori della delezione dell'esone 7 del gene SMN è di 1 persona su 50.

L'atrofia muscolare bulbo-spinale (sindrome di Kennedy) colpisce un bambino su 50.000 ed è il tipo più comune di amiotrofia spinale negli adulti.

Si è notato che la metà dei bambini affetti da questa malattia non supera il periodo di sopravvivenza di due anni.

La patologia è ereditata secondo il principio autosomico recessivo. Nella maggior parte dei casi, ciascun genitore di un bambino malato è portatore di una copia del gene mutato. Poiché la mutazione è compensata dalla presenza di una seconda copia del gene "normale", i genitori non presentano manifestazioni di atrofia muscolare spinale. La patologia di tipo 2 di solito non eredita una copia aggiuntiva dal genitore. Il problema si verifica a causa di un errore accidentale durante la formazione delle cellule germinali o direttamente al momento della fecondazione. Nell'atrofia muscolare spinale di tipo 1, lo sviluppo spontaneo della malattia si verifica solo nel 2% dei casi (in questa situazione, il portatore è solo uno dei genitori). [ 2 ]

Le cause atrofia muscolare spinale

La causa principale dell'atrofia muscolare spinale è una mutazione del gene responsabile della produzione della proteina SMN, localizzata sul cromosoma 5q. Questo disturbo causa inoltre la morte graduale delle cellule nervose motorie nelle corna anteriori del midollo spinale e del tronco encefalico. Come risultato di questi processi, il tono muscolare diminuisce e si sviluppa atrofia dei muscoli respiratori, faringei, facciali e scheletrici. La trasmissione ereditaria predominante delle forme pediatriche di atrofia muscolare spinale è autosomica recessiva, che implica la presenza simultanea di geni difettosi da parte di entrambi i genitori. Per quanto riguarda la patologia di tipo IV (forma adulta), esiste un legame con il cromosoma X, quindi solo i maschi sono colpiti.

Lo sviluppo dell'atrofia muscolare spinale si basa sui crescenti processi di degenerazione e morte dei motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale e sul danno ai nuclei del tronco encefalico. Le alterazioni patologiche sono più intense nelle zone di ispessimento cervicale e lombare. Il numero di cellule si riduce al minimo e si verifica una sostituzione con tessuto connettivo, dovuta al fallimento del programma di morte cellulare, la cosiddetta apoptosi. L'alterazione colpisce le strutture dei nuclei motori dei nervi cranici, delle radici anteriori e dei nervi motori. Esiste una clinica di atrofia fascicolare neurogena. Con il decorso prolungato della malattia, in una fase avanzata si verifica una crescita eccessiva del tessuto connettivo.

La comparsa del quadro clinico corrispondente è associata a una carenza della proteina SMN, che influenza il corretto funzionamento delle cellule nervose motorie nelle corna spinali anteriori. La carenza proteica come uno dei fattori scatenanti l'atrofia muscolare spinale è stata scoperta alla fine del XX secolo. A fronte del danno ai motoneuroni, l'innervazione dei muscoli scheletrici (principalmente delle sezioni prossimali) risulta compromessa. [ 3 ]

Fattori di rischio

La diversità delle forme cliniche dell'atrofia muscolare spinale 5q è spiegata dalla presenza di alcuni fattori modificatori che possono essere suddivisi in due categorie: quelli che influenzano e quelli che non influenzano il punteggio proteico SMN.

• Attualmente, il gene SMN2 è considerato il fattore fondamentale nello sviluppo dell'atrofia muscolare spinale: maggiore è il numero di copie del gene SMN2, minore è l'intensità dei sintomi della malattia. Il secondo fattore, direttamente correlato alla copia centromerica del gene SMN, è una sostituzione di 1 nucleotide c.859G>C nell'esone 7 del gene SMN2, che porta alla formazione di un nuovo sito di splicing che lega l'enhancer: il risultato è l'inclusione dell'esone 7 nel trascritto del gene SMN2. Questa variazione è associata a un aumento dei livelli ematici della proteina SMN a lunghezza intera nei pazienti con amiotrofia spinale di secondo o terzo tipo.

Altri fattori che influenzano il numero di SMN:

• Fattori regolatori dello splicing (Tra2β - induce il salto dell'esone 7, SF2/ASF - aumenta l'inclusione dell'esone 7, hnRNPA1 - sopprime l'inclusione dell'esone 7 del gene SMN2).
• Fattori regolatori della trascrizione (CREB1 - aumenta la trascrizione di SMN, STAT3 - favorisce la crescita degli assoni, IRF1 - aumenta il numero di SMN, PRL - aumenta la durata della vita negli stadi gravi).
• Fattori stabilizzanti dell'MRNA (U1A-riduce SMN, HuR/p38).
• Fattori che influenzano la modifica post-traduzionale (RCA - sopprime la degradazione di SMN, GSK3 - aumenta la sopravvivenza).
• Fattori esogeni (fame, ipossia, stress ossidativo).

Gli effetti dei fattori sopra menzionati sono stati determinati prevalentemente in vitro.

• Fattori non associati al gene SMN, in particolare proteine che ottimizzano l'endocitosi nelle sinapsi (laminina 3, coronina, neurocalcina delta, proteina simile alla neurina del calcio).

Un'attenzione particolare è rivolta alla metilazione del DNA, la modificazione più stabile che influenza la natura dell'espressione genica. È stato scoperto che la metilazione di un gruppo di geni potenzialmente coinvolti nei processi patogenetici è correlata alla gravità dell'atrofia muscolare spinale. [ 4 ]

Patogenesi

L'atrofia muscolare spinale è una patologia genetica per la quale sono intrinseche tutte le forme di ereditarietà, sia autosomica dominante che autosomica recessiva o legata al cromosoma X. Il più delle volte si parla di patologia autosomica recessiva della prima infanzia. Responsabile della formazione di tale amiotrofia spinale è il gene SMN, localizzato nel locus 5q13. La delezione dell'esone 7 del gene SMN determina una patologia con possibile coinvolgimento dei geni vicini p44 e NAIP.

Il genoma SNM codifica una proteina che comprende 294 amminoacidi e ha una massa molecolare media (MM) di circa 38 kDa. La proteina ha le seguenti funzioni:

• Fa parte del complesso RNA-proteina;
• Partecipa alla formazione del sito spliceosoma che catalizza lo splicing del pre-RNA;
• Coinvolto nei processi che controllano la produzione di proteine e le isoforme proteiche;
• Fornisce il trasporto assonale dell'mRNA;
• Favorisce la crescita delle cellule nervose e consente la comunicazione neuromuscolare.

Sono noti alcuni tipi di geni SMN:

• SMNt telomerico (SMN1);
• SMNc centromerico (SMN2).

La stragrande maggioranza dei casi di atrofia muscolare spinale è dovuta ad alterazioni del gene SMN1.

L'atrofia muscolare spinale di Kennedy è legata al locus Xq12 contenente il gene NR3C3, che codifica per una proteina recettoriale degli androgeni. Presenta una variante ereditaria legata al cromosoma X. Quando il numero di ripetizioni CAG in un esone genico aumenta, si sviluppa la patologia.

La soppressione della produzione della proteina SNM è accompagnata dai seguenti cambiamenti:

• A causa della compromissione del coordinamento assonale, si verifica un'eccessiva ramificazione degli assoni;
• La crescita degli assoni rallenta e le loro dimensioni diminuiscono;
• Si verifica un raggruppamento improprio dei canali del calcio nel cono di crescita;
• Si formano terminali presimpatici irregolari degli assoni delle cellule nervose motorie.

Il midollo spinale inizia a perdere attivamente i motoneuroni nelle corna anteriori, il che spiega lo sviluppo dell'atrofia dei muscoli prossimali degli arti. [ 5 ]

Sintomi atrofia muscolare spinale

La sintomatologia dell'atrofia muscolare spinale di Werdnig-Hoffman si manifesta più spesso nel periodo neonatale e fino ai sei mesi, con la sindrome del "lattante pigro". Si notano torace a campana, ipotonia intensa, mancanza di riflessi, spasmi muscolari della lingua e difficoltà respiratoria. I neonati malati muoiono più spesso prima di raggiungere i due anni di età: l'esito letale è dovuto alla crescente insufficienza respiratoria associata all'adesione di processi infettivi.

La forma intermedia di atrofia muscolare spinale di secondo tipo viene diagnosticata a partire dai sei mesi di età. Oltre alla sindrome del bambino "pigro", si manifestano ipotensione, mancanza di riflessi, disturbi respiratori e spasmi linguali. Anche se i bambini riescono a stare seduti, si sviluppano contratture multiple delle grandi articolazioni.

Anche l'atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Wielander inizia nella prima infanzia, con i bambini in grado di muoversi autonomamente. Si riscontra un indebolimento dei muscoli iliaci, quadricipiti e adduttori, ipotensione, riduzione dei riflessi e spasmi linguali. Molti pazienti perdono la capacità di muoversi (camminare) autonomamente nel corso degli anni.

L'atrofia muscolare spinale di tipo 4 inizia in età avanzata. È caratterizzata da una progressione lenta e da una prognosi relativamente benigna. [ 6 ]

L'atrofia di Kennedy si manifesta più spesso nella mezza età (generalmente può esordire in pazienti di età compresa tra 15 e 60 anni). La sintomatologia include indolenzimento e debolezza muscolare, ginecomastia, debolezza distale, letargia, spasmi linguali e atrofia. Sono presenti segni di disfunzione bulbare:

• Difficoltà a deglutire;
• Aspirazione;
• Indebolimento dei muscoli masticatori;
• Disartria;
• Tremori posturali e motori alle mani.

Primi segni di carenza di androgeni:

• Ginecomastia (in circa il 60% dei pazienti), spesso asimmetrica;
• Peggioramento della funzione sessuale (oligospermia, atrofia testicolare, disfunzione erettile).

Primi segni

L'amiotrofia spinale si manifesta con debolezza muscolare e impotenza generale. Tutte le capacità sensoriali e intellettive non sono compromesse.

Principali indici di patologia neuromuscolare:

• Si nota una muscolatura "pigra", indebolita, lassità e lassità dei muscoli;
• Il tono muscolare è basso, i riflessi tendinei sono ridotti al minimo o assenti;
• Riflessi plantari normali o assenti;
• Si notano brevi contrazioni di singoli gruppi muscolari (visibili sotto la pelle, sulla lingua);
• Ci sono segni di atrofia muscolare.

La sindrome di Werdnig-Hoffman si manifesta con una marcata ipotonia muscolare, letargia generalizzata, incapacità del bambino di tenere la testa, girarsi e sedersi. Quando si cerca di sostenere il bambino nella zona addominale in stato di sospensione, il corpo sembra "cedere". Il riflesso di tosse, deglutizione e suzione è insoddisfacente, il cibo spesso penetra nelle vie respiratorie e la respirazione è problematica. Può esserci distorsione articolare associata a ipotonia intrauterina. Le informazioni anamnestiche raccolte durante la gravidanza indicano spesso una scarsa attività fetale.

Segni basilari dell'atrofia muscolare spinale di tipo I:

• Ritardo grave nello sviluppo motorio;
• Insorgenza rapida di contratture articolari e curvatura toracica;
• Aumento dei disturbi respiratori e bulbari, difficoltà di deglutizione (sia di cibo che di saliva) ed espettorazione dell'espettorato;
• Aumento del rischio di infiammazione da aspirazione;
• Infezione, insufficienza respiratoria progressiva.

L'atrofia muscolare spinale di tipo II si manifesta con una chiara inibizione dello sviluppo motorio. Sebbene molti pazienti possano stare seduti senza aiuto, e talvolta persino gattonare e stare in piedi, queste capacità spesso si perdono nel tempo. Si notano tremori alle dita, distorsioni muscolari e articolari (ossee) e problemi respiratori. Possibile pseudoipertrofia del polpaccio.

Le caratteristiche principali della patologia di tipo II:

• Ritardi nello sviluppo, tra cui l'arresto e l'inversione dello sviluppo di competenze e abilità già acquisite;
• Crescente debolezza dei muscoli intercostali;
• Superficialità della respirazione diaframmatica, indebolimento del riflesso della tosse, graduale peggioramento dell'insufficienza respiratoria;
• Curvatura del torace e della colonna vertebrale, contratture.

Nella sindrome di Kugelberg-Wielander, le manifestazioni sono più lievi e progrediscono lentamente. Il paziente è in grado di muoversi, ma ha difficoltà a fare jogging o a salire le scale. I sintomi tardivi includono spesso difficoltà a deglutire e masticare.

L'atrofia muscolare spinale di tipo IV si manifesta già in età avanzata (adulta) ed è caratterizzata dal decorso più "lieve" e favorevole. I segni principali: perdita graduale della capacità di movimento. [ 7 ]

Forme

L'atrofia muscolare spinale fa parte di un gruppo di patologie ereditarie caratterizzate da alterazioni degenerative, con morte delle cellule nervose motorie delle corna spinali anteriori e, spesso, dei nuclei motori del tronco encefalico. Il processo può manifestarsi in diversi periodi della vita, ma il quadro clinico non è sempre lo stesso. Anche le modalità di trasmissione e il decorso possono variare.

L'atrofia muscolare spinale pediatrica fu descritta per la prima volta già alla fine del XIX secolo. Intorno alla metà del XX secolo, furono identificate le principali forme della malattia:

• Congenita (si manifesta quasi immediatamente dopo la nascita del bambino);
• Forma infantile precoce (si verifica sullo sfondo del precedente sviluppo normale del bambino);
• Forma infantile tardiva (si manifesta a partire dai 2 anni di età e oltre).

Alcuni specialisti combinano la seconda e la terza forma in un tipo pediatrico di amiotrofia spinale.

È generalmente accettata la suddivisione della patologia in pediatrica e adulta. L'atrofia muscolare spinale nei bambini è classificata in precoce (con esordio nei primi mesi di vita), tardiva e adolescenziale (adolescenziale o giovanile). Le sindromi più comunemente coinvolte sono:

• Atrofia di Werdnig-Hoffman;
• La forma di Kugelberg-Wielander;
• Atrofia muscolare spinale cronica infantile;
• Sindrome di Vialetto-van Lare (tipo bulbospinale con assenza di udito);
• Sindrome di Fazio-Londe.

L'atrofia muscolare spinale dell'adulto esordisce dopo i 16 anni e fino a circa 60 anni, con un decorso clinico e una prognosi relativamente benigni. Le patologie dell'adulto includono:

• atrofia bulbospinale di Kennedy;
• Atrofia scapolo-peroneale;
• Forme facciali-spalla-giro e oculo-faringee;
• Atrofia spinale distale;
• Atrofia spinale monomelica.

Si distinguono separatamente l'atrofia spinale isolata e quella combinata. La patologia isolata è caratterizzata dalla predominanza del danno ai motoneuroni spinali (che spesso è l'unico segno del problema). La patologia combinata è rara e rappresenta un complesso di disturbi neurologici e somatici. Sono descritti casi di sindrome combinata con malformazioni coronariche congenite, deficit della funzione uditiva, oligofrenia e ipoplasia cerebellare.

L'atrofia muscolare spinale negli anziani è più comunemente rappresentata dall'amiotrofia bulbospinale di Kennedy. Questa patologia è ereditaria recessiva legata al cromosoma X. Il decorso della malattia è lento, relativamente benigno. Inizia con atrofia della muscolatura prossimale degli arti inferiori. Possibile tremore alle mani e alla testa. Contemporaneamente, si riscontrano anche problemi endocrini: atrofia testicolare, ginecomastia, diabete mellito. Ciononostante, negli adulti la patologia si manifesta in forma più lieve rispetto ai bambini.

Una variante dell'atrofia muscolare spinale.	Il debutto della patologia	Problema rilevabile	Età della morte	Sintomatologia caratteristica
Atrofia muscolare spinale di tipo 1 (altro nome atrofia muscolare spinale di Verding-Hoffman)	Dalla nascita ai sei mesi	Il bambino non riesce a stare seduto	Fino a due anni	Grave debolezza muscolare, ipotonia, difficoltà a tenere la testa sollevata, difficoltà a piangere e tossire, problemi di deglutizione e salivazione, sviluppo di insufficienza respiratoria e polmonite da aspirazione.
Atrofia muscolare spinale di tipo 2	Da sei mesi a un anno e mezzo	Il bambino non può stare in piedi	Più di due anni	Ritardo motorio, deficit ponderale, debolezza alla tosse, tremori alle mani, curvatura della colonna vertebrale, contratture
Atrofia muscolare spinale di tipo 3 (altro nome atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Welander)	Dopo un anno e mezzo.	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma a una certa età questa capacità potrebbe essere persa	In età adulta.	Muscoli indeboliti, contratture, ipermobilità articolare
Atrofia muscolare spinale di tipo 4.	Adolescenza o età adulta	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma a una certa età questa capacità potrebbe essere persa	In età adulta.	Aumento della debolezza muscolare prossimale, diminuzione dei riflessi tendinei, contrazioni muscolari (fascicolazioni)

L'atrofia spinale distale si riferisce a lesioni delle cellule nervose motorie del midollo spinale, che innervano la parte inferiore del corpo. I segni caratteristici di tale patologia sono:

• Atrofia dei muscoli della coscia;
• Debolezza nelle ginocchia, negli estensori del piede e nei muscoli adduttori dell'anca.

Nessun cambiamento nei riflessi tendinei.

L'atrofia muscolare spinale distale è rappresentata da due varianti alleliche con fenotipo sovrapposto:

• Atrofia muscolare spinale scapolo-perineale;
• Neuropatia motoria-sensoriale ereditaria di Charcot-Marie-Tooth di tipo 2C.

L'atrofia muscolare spinale prossimale 5q è caratterizzata da una sintomatologia crescente di paralisi flaccida e atrofia muscolare, dovuta ad alterazioni degenerative dei motoneuroni alfa delle corna spinali anteriori. La forma più grave è la malattia congenita con asfissia postpartum: fin dalla nascita, l'attività motoria è praticamente assente, si manifestano contratture, difficoltà di deglutizione e problemi respiratori. Nella maggior parte dei casi, il bambino muore.

Complicazioni e conseguenze

L'ulteriore progressione dell'amiotrofia spinale porta a debolezza e riduzione della massa muscolare degli arti (in particolare delle gambe). Inizialmente, il bambino non possiede o perde gradualmente le capacità acquisite, ovvero non riesce a camminare o a sedersi senza supporto. L'attività motoria degli arti superiori diminuisce, le articolazioni diventano rigide, col tempo si formano contratture e la colonna vertebrale si curva.

Per preservare le capacità motorie il più a lungo possibile e prevenire lo sviluppo di complicazioni, si raccomanda:

• Mantenere una postura corretta del corpo (posizione antigravitazionale), sia a letto che quando si è seduti, si cammina, ecc.;
• Fisioterapia regolare, esercizi di stretching, massaggi, fisioterapia, indipendentemente dal tipo di atrofia muscolare spinale;
• Utilizzare letti, sedie (sedie a rotelle), materassi e cuscini speciali;
• Selezionare e utilizzare ortesi di supporto, corsetti;
• Praticare l'idroterapia e la chinesiterapia, che hanno un effetto favorevole sull'apparato respiratorio, muscolo-scheletrico e digerente, sul sistema nervoso e cardiovascolare;
• Eseguire controlli diagnostici regolari, compresi esami clinici, radiografie della colonna vertebrale e del bacino;
• Consultare sistematicamente un fisioterapista e un ortopedico con esperienza nel lavoro con pazienti simili;
• Adattare corsetti, ortesi, dispositivi ortopedici, sedie a rotelle, ecc. a seconda della dinamica.

Chi si prende cura di un paziente affetto da atrofia muscolare spinale deve essere a conoscenza di quanto segue:

• Con le basi del comportamento sicuro, fisioterapia, massaggi, terapia fisica;
• Con le regole di mantenimento dell'attività indipendente del paziente, utilizzo di dispositivi ortopedici;
• Con le regole di cura e igiene.

L'amiotrofia spinale è spesso complicata da alterazioni della masticazione, della deglutizione e della conduzione del cibo, che mettono a rischio l'aspirazione e lo sviluppo di infiammazione polmonare da aspirazione o ostruzione delle vie respiratorie, che è la più caratteristica della patologia di primo tipo. I problemi di deglutizione sono evidenziati da sintomi quali un prolungamento significativo e persistente del periodo di alimentazione, riluttanza a mangiare, caduta di cibo dalla bocca, conati di vomito ricorrenti e peggioramento della perdita di peso.

I disturbi della motilità digestiva si manifestano con stitichezza, peristalsi debole, permanenza prolungata del cibo nello stomaco (stasi gastrica) e sviluppo di reflusso gastroesofageo. Per prevenire tali complicazioni è necessario:

• Controllare la corretta posizione del paziente durante il pasto;
• Se necessario, utilizzare un sondino gastrico o una gastrostomia per garantire un adeguato apporto di liquidi e nutrienti e ridurre il rischio di aspirazione;
• Rispettare le regole nella preparazione di cibi e bevande, controllarne la consistenza e la frequenza dei pasti;
• A seconda della prescrizione del medico, ricorrere a farmaci, massaggi, fisioterapia, ecc.

Una delle complicanze più gravi dell'amiotrofia spinale è la disfunzione dell'apparato respiratorio associata a debolezza dei muscoli respiratori. I disturbi respiratori possono essere fatali, sia nei neonati con patologia di tipo 1 che negli adolescenti e negli adulti con patologia di tipo 2 o 3. I problemi principali sono i seguenti:

• Il riflesso della tosse è alterato, si verificano problemi di espettorazione dell'espettorato dalle vie respiratorie;
• Aumento del deficit del volume d'aria che entra nei polmoni, compromissione dell'escrezione di anidride carbonica dai polmoni;
• Distorce il torace, comprime e deforma i polmoni;
• Processi infettivi sotto forma di broncopolmonite.

Per prevenire tali complicazioni, spesso si consiglia ai pazienti di eseguire esercizi di respirazione utilizzando un pallone Ambu. [ 9 ]

Diagnostica atrofia muscolare spinale

Nei pazienti con sospetta amiotrofia spinale, indagini come queste hanno valore diagnostico:

• Chimica del sangue;
• Analisi genetica del DNA;
• Elettroneuromiografia.

Tra i metodi aggiuntivi è possibile prescrivere una biopsia delle fibre muscolari, un'ecografia e una risonanza magnetica della muscolatura e del cervello.

Gli esami del sangue possono indicare che la creatinfosfochinasi è fisiologicamente normale, ma in alcuni casi può essere elevata fino a circa 2,5 volte.

L'elettroneuromiogramma rivela alterazioni dovute alla perdita di neuroni motori spinali. Ciò è rilevato da una diminuzione dell'ampiezza della curva di interferenza e dalla comparsa di potenziali attivi spontanei, ovvero fibrillazioni e fascicolazioni che formano uno specifico "ritmo frequenziale". La velocità del segnale impulsivo che attraversa le fibre motorie periferiche è normale o ridotta a causa di disturbi secondari della denervazione. [ 10 ]

La diagnosi strumentale è spesso rappresentata anche dall'ecografia o dalla risonanza magnetica della muscolatura, che consente di individuare la sostituzione muscolare con tessuto adiposo. La risonanza magnetica rivela un tipico quadro patologico tipico dell'atrofia muscolare spinale. Tuttavia, questo è possibile solo nelle fasi avanzate della lesione.

Durante l'analisi morfologica della biopsia muscolare nei pazienti, si determina un quadro aspecifico caratterizzato da atrofia a fascio e raggruppamento delle fibre muscolari. La stragrande maggioranza delle fibre muscolari colpite appartiene al tipo 1, le caratteristiche immunoistologiche e chimiche sono nei limiti della norma. Il quadro ultrastrutturale è aspecifico.

La procedura diagnostica più importante per la sospetta atrofia muscolare spinale è il test in grado di rilevare la mutazione del gene SMN. Mediante l'analisi diretta del DNA, è possibile rilevare la presenza o l'assenza del settimo e ottavo esone dei geni SMNc e SMNt. Il metodo più informativo è l'analisi quantitativa, che può determinare il numero di copie del gene e chiarire la forma di atrofia muscolare spinale. Il metodo quantitativo è importante anche per valutare lo stato del paziente. È una misura necessaria ai fini di un'ulteriore consulenza medica e genetica familiare.

Ulteriori test diagnostici vengono eseguiti solo dopo aver ottenuto un risultato negativo per la delezione del gene SMN. Se è necessario rilevare mutazioni puntiformi, è possibile utilizzare il sequenziamento automatico diretto del gene SMNt.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si effettua con processi patologici che rivelano il complesso sintomatologico del "paziente apatico", con distrofie muscolari congenite, miopatie strutturali o mitocondriali. In particolare, si deve escludere la presenza di tali patologie:

• Malattia del motoneurone;
• Miosclerosi laterale primaria;
• Distrofia muscolare;
• Miopatie congenite;
• Malattie associate all'accumulo di glicogeno;
• Polio;
• Miastenia grave autoimmune.

L'algoritmo diagnostico viene sviluppato in base alle peculiarità della sintomatologia di ogni singolo bambino. Pertanto, viene utilizzata una classificazione specifica dei pazienti, in base allo stato funzionale (Europrotocollo TREAT-NMD):

1. Incapace di stare seduto senza supporto (costretto a letto).
2. Riesce a sedersi ma non a camminare (sedentario).
3. In grado di muoversi autonomamente (pazienti che camminano).

Per i pazienti del primo gruppo si raccomanda il seguente algoritmo diagnostico:

• Esame fisico (rilevamento della curvatura del torace, valutazione della funzionalità respiratoria e della tosse e delle condizioni della pelle);
• Monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia e identificazione dei sintomi di deficit di ventilazione polmonare;
• Pulsossimetria per determinare il grado di ossigenazione;
• Valutazione della frequenza delle patologie infettivo-infiammatorie e dei cicli antibiotici nel semestre estremo;
• Radiografie del torace con studi dinamici ripetuti;
• Valutazione della funzione della deglutizione.

Per i pazienti del secondo gruppo si applica il seguente algoritmo:

• Esame fisico;
• Monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia per rilevare deficit di ventilazione polmonare;
• Pulsossimetria;
• Valutazione della frequenza dei processi infettivo-infiammatori e dei cicli antibiotici durante il periodo estremo di sei mesi;
• Esame della colonna vertebrale, radiografie della colonna vertebrale, valutazione del grado di curvatura.

I pazienti del terzo gruppo sono indicati per tali studi:

• Esame fisico;
• Test della funzionalità respiratoria (comprende spirometria, calcolo del volume polmonare, valutazione della funzionalità dei muscoli respiratori);
• Per conoscere la frequenza delle patologie infettivo-infiammatorie e dei cicli antibiotici nel periodo estremo dell'anno.

La diagnosi differenziale può essere complicata dalla somiglianza dei geni SMN1 e SMN2. Per evitare errori, si raccomanda di utilizzare il metodo MLPA, che consente di rilevare il numero di copie dell'esone 7 nel gene SMN1.

Nella maggior parte dei casi di atrofia muscolare spinale, è presente una delezione omozigote dell'esone 7 e/o 8 nel gene SMN1. Tuttavia, anche altri geni (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, ecc.) possono essere "colpevoli", a cui è opportuno prestare attenzione se il test SMN1 risulta negativo.

Il biomateriale per lo studio può essere sangue periferico o sangue fetale, mappe di sangue secco. La diagnosi è obbligatoria:

• In presenza di una storia aggravata di atrofia muscolare spinale;
• Quando vengono rilevati sintomi sospetti, indipendentemente dalla storia ereditaria.

Inoltre, la ricerca è raccomandata anche a tutte le coppie che hanno una responsabilità nella pianificazione di una gravidanza.

Trattamento atrofia muscolare spinale

I pazienti affetti da atrofia muscolare spinale necessitano di un trattamento completo che includa:

• Cura, aiuto, supporto;
• Cibo dietetico;
• Terapia farmacologica;
• Misure riabilitative non farmacologiche, tra cui chinesiterapia e fisioterapia.

Lo standard è un regime terapeutico che prevede un effetto polimodale su tutti i sistemi del corpo, non solo sull'apparato muscolo-scheletrico.

Purtroppo, è impossibile curare radicalmente l'atrofia muscolare spinale. Tuttavia, è spesso possibile migliorare la qualità della vita del paziente attraverso l'uso competente di aminoacidi e complessi multivitaminici, agenti neurotrofici, bloccanti dei canali del calcio, vasodilatatori, farmaci cardiotrofici e citostatici, inibitori della proteasi, farmaci steroidei, antiossidanti, immunoglobuline e immunosoppressori, e così via. È stato dimostrato sperimentalmente che il trattamento con cellule staminali, composti neuroprotettivi e molecole che rafforzano la muscolatura può portare a disturbi sistemici imprevedibili. Allo stesso tempo, non sono state finora dimostrate dinamiche positive dopo l'applicazione di tale trattamento.

Poiché il problema è causato da una carenza della proteina SMN normale, le condizioni dei pazienti possono migliorare aumentando i livelli di proteina SMN del 25% o più. Per questo motivo, sono in fase di ricerca farmaci in grado di attivare la produzione di questa proteina, tra cui gabapentin, riluzolo, idrossiurea, albuterolo, acido valproico e fenilbutirrato sodico.

La medicina moderna offre anche un trattamento chirurgico per l'atrofia muscolare spinale. Consiste nell'allineamento chirurgico della colonna vertebrale, ovvero nella correzione della curvatura neuromuscolare. I chirurghi eseguono la fissazione multilivello della colonna vertebrale utilizzando strutture speciali. L'osso sacro, il bacino e le vertebre toraciche superiori o altre vertebre vengono utilizzati come punti di supporto. L'intervento chirurgico aiuta ad allineare la colonna vertebrale, a distribuire uniformemente il carico su di essa, ad eliminare il disagio causato dai cambiamenti di posizione del corpo e a prevenire effetti avversi sugli organi interni (inclusi i polmoni).

Farmaci

Attualmente, non esiste un trattamento eziologico per l'atrofia muscolare spinale: la medicina scientifica continua a lavorare su questo obiettivo. In precedenza, gli scienziati sono già riusciti a isolare farmaci in grado di aumentare la produzione di mRNA dal gene SMN2. Tuttavia, non sono ancora stati condotti studi clinici internazionali su larga scala che coinvolgano persone affette da atrofia muscolare spinale.

La maggior parte dei farmaci inclusi nel regime terapeutico standard ha un principio d'azione generale con prove di efficacia relativamente basse.

L-Carnitina

Un amminoacido naturale, un "parente" delle vitamine del gruppo B. Viene prodotto dall'organismo, è presente nel fegato e nei muscoli striati trasversali e appartiene a numerose sostanze vitamino-simili. Partecipa ai processi metabolici, supporta l'attività del CoA ed è utilizzato per normalizzare il metabolismo. Ha proprietà anaboliche, antitiroidee e antiipossiche, stimola il metabolismo lipidico e la riparazione dei tessuti, ottimizza l'appetito. La L-Carnitina viene prescritta in una dose di circa 1.000 mg al giorno. Il ciclo di trattamento può durare fino a 2 mesi.

Coenzima Q10 (ubichinone)

Un gruppo benzochinonico del coenzima che contiene diversi gruppi isoprenilici. Si tratta di coenzimi liposolubili, presenti principalmente nei mitocondri delle strutture cellulari eucariotiche. L'ubichinone è incluso nella catena di trasporto degli elettroni e partecipa alla fosforilazione ossidativa. La sostanza è maggiormente presente negli organi ricchi di energia, in particolare nel fegato e nel cuore. Tra le altre cose, il coenzima Q10 ha proprietà antiossidanti e può ripristinare la capacità antiossidante dell'alfa-tocoferolo. Solitamente vengono prescritti da 30 a 90 mg di farmaco al giorno, per un ciclo di due mesi.

Cerebrolysin

Un farmaco nootropico con proprietà neurotrofiche. Viene spesso utilizzato in regimi terapeutici per il trattamento di patologie neurologiche, tra cui demenza vascolare e ictus. La frazione attiva include peptidi con un peso molecolare limite di 10 mila dalton. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa con un dosaggio di 1-2 ml. Il ciclo di trattamento consiste in 10-15 iniezioni.

Actovegin

La composizione del farmaco è rappresentata da peptidi a basso peso molecolare e derivati aminoacidici. Actovegin è un emoderivato: viene isolato per dialisi con ultrafiltrazione. Grazie all'uso del farmaco, l'assorbimento e l'utilizzo dell'ossigeno aumentano e il metabolismo energetico viene accelerato. Il farmaco viene somministrato sotto forma di iniezioni endovenose di 1-2 ml, il ciclo richiede 10-15 iniezioni.

Solcoseryl

Si tratta di un emodializzato deproteinizzato in grado di ottimizzare il trasporto precellulare di ossigeno e glucosio, migliorando la produzione intracellulare di ATP, stimolando le reazioni rigenerative dei tessuti, attivando la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di collagene nelle pareti vascolari. Il ciclo di trattamento consiste in 10-15 iniezioni intramuscolari del farmaco (1-2 ml al giorno).

Neuromultivit (complesso vitaminico B)

Multivitaminico, utilizzato attivamente in caso di carenza di vitamine del gruppo B. Può spesso rappresentare un valido sostituto di un ciclo di iniezioni di preparati vitaminici. Attiva i processi metabolici nel cervello, favorisce il ripristino dei tessuti del sistema nervoso e ha un effetto analgesico. Neuromultivit si assume da 1 a 2 compresse al giorno, per un ciclo di 4 o 8 settimane.

Vitamina E

Una nota vitamina liposolubile antiossidante. Viene prescritta in cicli di 1-2 mesi, nella dose giornaliera di 10-20 UI.

Valproato

Hanno attività sedativa e rilassante, dimostrano capacità anticonvulsivante e aumentano i livelli di GABA nel sistema nervoso centrale. Utilizzati solo per il trattamento di bambini di età superiore a un anno, alla dose di 10-20 mg per kg al giorno.

Salbutamolo

Un broncodilatatore appartenente al gruppo degli agonisti selettivi dei recettori beta2-adrenergici. L'uso regolare del farmaco aumenta la produzione di mRNA e proteina SMN, con un effetto positivo sul quadro clinico dell'atrofia muscolare spinale. Il salbutamolo va usato con cautela, alla dose di 2-4 mg quattro volte al giorno (la dose massima è di 32 mg al giorno).

Uno dei farmaci più recenti utilizzati nell'atrofia muscolare spinale è il farmaco genoterapeutico Zolgensma, che garantisce l'attività e la corretta funzione delle cellule nervose motorie trasdotte. Il farmaco viene somministrato in combinazione con farmaci immunomodulatori secondo un protocollo specifico e in una singola somministrazione endovenosa, alla dose nominale di 1,1-1014 ^Vg /kg (il volume totale di somministrazione è determinato in base al peso del paziente).

Prima di iniziare il trattamento con Zolgensma, è obbligatorio determinare il livello di anticorpi anti-AAV9 utilizzando un metodo diagnostico validato, valutare la funzionalità epatica (ALT, AST, bilirubina totale), eseguire un esame ematico clinico generale e il dosaggio della troponina I, e determinare il livello di creatinina. In caso di infezione acuta e cronica attiva, la somministrazione del farmaco viene posticipata fino alla guarigione o al completamento della fase di recidiva del processo infettivo.

L'effetto collaterale più frequente del farmaco è considerato l'insufficienza epatica, che può essere fatale.

Altri farmaci approvati che il medico potrebbe prescrivere per l'atrofia muscolare spinale:

• Spinraza è una preparazione a base di nusinersen sodico, un oligonucleotide antisenso specificamente progettato per il trattamento dell'amiotrofia spinale. È destinato alla somministrazione intratecale tramite puntura lombare. Il dosaggio raccomandato è di 12 mg. Il regime terapeutico è stabilito dal medico curante.
• Risdiplam è un farmaco che modifica lo splicing del precursore dell'mRNA del gene 2 per la sopravvivenza delle cellule nervose motorie. Risdiplam si assume per via orale, una volta al giorno. Il dosaggio è determinato dal medico individualmente, tenendo conto dell'età e del peso del paziente. L'uso del farmaco nei bambini di età inferiore ai 2 mesi è controindicato. È stata osservata una tossicità embriofetale di questo farmaco, pertanto le pazienti in età fertile devono adottare attente misure contraccettive sia durante il trattamento che per un periodo successivo.

Trattamento fisioterapico dell'atrofia muscolare spinale

La fisioterapia è utilizzata come uno degli anelli della terapia complessa e della riabilitazione dei pazienti con atrofia muscolare spinale. I punti principali di tale trattamento sono:

• Utilizzo dello scarico mediante sistemi di sospensione, training attivo-passivo, utilizzo della stimolazione elettrica percutanea del midollo spinale;
• Esercizi di respirazione e terapia fisica;
• Sessioni di verticalizzazione di mezz'ora;
• Trattamenti di elettrostimolazione translinguale (sedute da 20 minuti, abbinate ad esercizi per migliorare la motricità fine);
• Tecniche manuali;
• Applicazioni di paraffina su diversi gruppi di articolazioni;
• Darsonval per migliorare le prestazioni muscolari.

Il metodo di darsonvalizzazione si basa sull'azione sui tessuti di una corrente pulsata alternata ad alta frequenza, ad alto voltaggio e bassa intensità. Dopo un ciclo di trattamenti, si osserva un aumento delle prestazioni muscolari, un rafforzamento della microcircolazione, la dilatazione di arteriole e capillari, l'eliminazione dell'ischemia, un miglioramento della nutrizione e dell'apporto di ossigeno ai muscoli, con un effetto positivo sui processi rigenerativi e atrofici.

Uno dei problemi più significativi nei pazienti affetti da amiotrofia spinale è la debolezza dei muscoli respiratori, che spesso porta a disfunzioni respiratorie e alla morte del paziente.

Nell'amiotrofia spinale, l'intera muscolatura scheletrica, compresa quella responsabile della respirazione, è compromessa. La debolezza e la progressiva atrofia muscolare influiscono negativamente sulla qualità dell'atto respiratorio, portando allo sviluppo di complicanze e all'aumento dell'insufficienza respiratoria. Pertanto, è necessario adottare misure per rafforzare la muscolatura e prevenire le complicanze respiratorie e le infezioni delle vie respiratorie. Un ruolo particolare in questo contesto è svolto dalla ginnastica con il pallone Ambu, che viene eseguita in combinazione con fisioterapia, esercizi di stretching e massaggi. L'uso del pallone Ambu consente di "espandere" il volume del torace e dei polmoni. Per le attività dei bambini è adatto un pallone con un volume di almeno un litro e mezzo, dotato di una valvola per rilasciare la pressione eccessiva (per prevenire il barotrauma).

Gli esercizi non devono essere eseguiti a stomaco pieno. Posizione del corpo - seduta, semi-seduta, sdraiata su un fianco o sulla schiena (se non ci sono problemi di catarro): è ottimale eseguire le procedure in posizioni diverse ogni volta. È importante che la schiena del paziente sia dritta. Se necessario, viene utilizzato un corsetto. Prima di iniziare la procedura, assicurarsi che le vie aeree siano libere da espettorato.

Massaggio per l'atrofia muscolare spinale

Il massaggio per il trattamento dell'amiotrofia spinale deve essere leggero e delicato. Nelle zone con resistenza muscolare, applicare effetti generali, come picchiettamenti, e nelle zone con innervazione preservata, massaggiare profondamente (longitudinale, trasversale) e impastare.

In generale, si praticano diversi tipi di massaggio, a seconda delle caratteristiche individuali, del decorso della malattia e dell'età del paziente. Questi possono essere:

• Impastare per stimolare i muscoli profondi;
• Frizionamenti per ottimizzare la circolazione sanguigna e linfatica;
• Trattamento localizzato dei trigger point;
• Della martellatura che rinforza le fibre.

È importante che l'effetto sia distribuito su tutta l'area interessata dal problema.

Controindicazioni al massaggio per l'atrofia muscolare spinale:

• Infiammazione acuta, temperatura corporea elevata;
• Malattie del sangue, tendenza al sanguinamento;
• Processi purulenti;
• Malattie dermatologiche infettive e fungine;
• Aneurismi vascolari, tromboangioite, endoarterite, linfoadenite;
• Neoplasie benigne e maligne.

Il percorso di qualsiasi massaggio per un paziente con atrofia muscolare spinale è prescritto in modo rigorosamente personalizzato. Un'esecuzione impropria della procedura, un impatto eccessivamente brusco e scorretto possono compromettere le condizioni del paziente.

Prevenzione

La diagnosi del DNA diretta e indiretta e la diagnosi prenatale del DNA sono attualmente oggetto di ricerca attiva. Ciò riduce significativamente la probabilità che nasca un bambino malato, il che è particolarmente importante per le coppie che hanno già avuto figli con atrofia muscolare spinale.

Le misure preventive rappresentano un'importante tendenza medica e si dividono in primarie, secondarie e terziarie.

Le misure primarie mirano a prevenire direttamente l'influenza di un fattore sfavorevole e a prevenire lo sviluppo della malattia. Tale prevenzione consiste nel correggere la dieta e il regime alimentare quotidiano, adottando uno stile di vita sano.

La prevenzione secondaria consiste nell'eliminazione dei fattori di rischio evidenti e comprende la diagnosi precoce delle patologie, l'istituzione di una sorveglianza dinamica e il trattamento mirato.

La prevenzione terziaria si attua in relazione a una persona malata che è privata di determinate capacità motorie. In questo caso, si parla di riabilitazione farmacologica, psicologica, sociale e lavorativa.

Secondo i dati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, oltre il 2% dei bambini nel mondo nasce con qualche tipo di disturbo dello sviluppo. Allo stesso tempo, lo 0,5-1% di tali disturbi è di origine genetica. La prevenzione di tali problemi si riduce alla consulenza genetica medica e a una diagnosi prenatale di qualità, che consente di ridurre al minimo il rischio di dare alla luce un bambino con una patologia genetica.

Il rischio di una persona di sviluppare l'atrofia muscolare spinale o un'altra malattia genetica dipende dai geni ereditati dalla madre e dal padre. L'identificazione precoce dei fattori ereditari e il calcolo dei rischi individuali di patologie geneticamente determinate possono essere considerati un metodo di prevenzione mirata.

Le misure di diagnosi prenatale includono metodi di ricerca diretti e indiretti. Inizialmente, vengono identificate le donne che necessitano di diagnosi prenatale indiretta. Queste possono includere:

• Donne incinte di età pari o superiore a 35 anni;
• Che hanno avuto 2 o più aborti spontanei precedenti;
• Che hanno figli con difetti genetici dello sviluppo;
• Con una storia ereditaria sfavorevole;
• Che hanno avuto infezioni virali o sono state esposte a radiazioni (anche durante la fase di pianificazione della gravidanza).

A scopo preventivo, vengono utilizzati metodi come l'ecografia e i test ormonali (screening biochimico). Talvolta vengono utilizzate anche procedure invasive come la coriobiopsia, l'amniocentesi, la placentocentesi e la cordocentesi. Informazioni affidabili sui rischi genetici consentono di adattare il proprio stile di vita e la gravidanza per prevenire la nascita di un bambino malato.

Vaccino contro l'atrofia muscolare spinale

Naturalmente, tutti i genitori di bambini affetti da amiotrofia spinale vorrebbero guarirli completamente dalla malattia. Tuttavia, non esiste un vaccino in grado di eradicare il problema. Sebbene la ricerca per ottimizzare il trattamento sia in corso.

In particolare, nel 2016, gli scienziati americani hanno approvato il farmaco unico Spinraza (nusinersen), il cui utilizzo è stato successivamente autorizzato anche nei paesi europei.

Gli specialisti stanno studiando il problema del trattamento dell'atrofia muscolare spinale nei seguenti modi:

• Correggere o sostituire il gene SMN1 "sbagliato";
• Potenziamento della funzione del gene SMN2 normale;
• Protezione delle cellule nervose motorie colpite dalla carenza della proteina SMN;
• Protezione dei muscoli dai cambiamenti atrofici per prevenire o ripristinare la funzionalità persa sullo sfondo dello sviluppo di patologie.

La terapia genica prevede l'individuazione del gene danneggiato tramite vettori virali che attraversano la membrana ematoencefalica e raggiungono la zona interessata nel midollo spinale. Il virus "infetta" quindi la cellula interessata con una porzione di DNA sana, come se "suturasse" il difetto genetico. In questo modo, la funzionalità delle cellule nervose motorie viene corretta.

Un'altra direzione è la terapia a piccole molecole, la cui essenza è quella di migliorare la funzione del gene SMN2. I neonati con atrofia muscolare spinale diagnosticata presentano almeno una copia del gene SMN2. Questa direzione è stata attivamente studiata da scienziati americani e attualmente sono in fase di sperimentazione clinica diversi farmaci volti a migliorare la sintesi di una proteina completa del gene SMN2.

Un'altra possibile strada per un intervento terapeutico è quella di esplorare la neuroprotezione per ridurre la morte dei motoneuroni, aumentare la loro capacità di adattamento e migliorarne la funzionalità.

La terza direzione riguarda la protezione del muscolo dai processi atrofici. Poiché la carenza della proteina SMN influisce negativamente sulle cellule nervose motorie e sulla funzione muscolare, l'obiettivo di questo trattamento dovrebbe essere quello di proteggere i muscoli dall'atrofia, aumentare la massa muscolare e ripristinare la funzione muscolare. Questo tipo di terapia non incide sull'apparato genetico, ma può rallentare o addirittura bloccare il peggioramento dell'atrofia muscolare spinale.

Screening per l'atrofia muscolare spinale

Lo screening neonatale è sempre più utilizzato nella pratica medica e spesso svolge un ruolo decisivo. Individuare l'atrofia muscolare spinale il più presto possibile può migliorare significativamente la prognosi del bambino malato. La diagnosi di screening include i seguenti punti, descritti nella tabella:

Una forma di atrofia muscolare spinale	Sintomatologia
Atrofia muscolare spinale di tipo I (il bambino non riesce a stare seduto, aspettativa di vita media - fino a 2 anni)	Si manifesta dalla nascita fino all'età di sei mesi. Si riscontra un tono muscolare insufficiente, il pianto è debole, la debolezza muscolare (compresi i muscoli masticatori e deglutitori) aumenta. Si verificano problemi di ritenzione della testa, il bambino assume una postura "a rana" quando è sdraiato.
Atrofia muscolare spinale di tipo II (il bambino è in grado di stare seduto, l'aspettativa di vita è solitamente superiore a 2 anni e più della metà dei pazienti vive fino a 20-25 anni)	Debutta a partire dai 7 mesi di età e dura fino a un anno e mezzo. A volte si notano problemi di deglutizione, respirazione e tosse. I segni permanenti includono spasmi muscolari, mobilità articolare limitata, curvatura della colonna vertebrale, ipotensione e debolezza muscolare.
Atrofia muscolare spinale di tipo III (il bambino può sedersi e muoversi, ma le capacità di cui sopra vengono gradualmente perse, l'aspettativa di vita è normale)	Debutta all'età di un anno e mezzo. Si notano curvatura della colonna vertebrale e del torace, atrofia muscolare del bacino e delle gambe prossimali e aumento della mobilità articolare. La deglutizione è difficoltosa.
Atrofia muscolare spinale di tipo IV	Si riferisce alla forma adulta. La sintomatologia è molto simile a quella dell'atrofia muscolare spinale di tipo III. La debolezza aumenta gradualmente, tremori e fascicolazioni muscolari compaiono all'esordio, tra i 16 e i 25 anni.

Previsione

Nella sindrome di Werdnig-Hoffman, l'aspettativa di vita media è di 1,5-2 anni. L'esito fatale nella maggior parte dei casi è dovuto all'aumento dell'insufficienza respiratoria e allo sviluppo di infiammazione polmonare. Con un supporto respiratorio tempestivo sotto forma di ventilazione artificiale, è possibile aumentare leggermente l'aspettativa di vita del bambino. Vi è una particolare necessità di cure palliative continue, necessarie anche nell'amiotrofia spinale di tipo II. Le patologie di terzo e quarto tipo sono caratterizzate da una prognosi più favorevole.

Qualsiasi tipo di atrofia muscolare spinale è una malattia grave. Tutti i familiari del paziente necessitano di un costante supporto psicologico, informativo e sociale. È importante che il paziente si assicuri una diagnosi adeguata e il supporto professionale di specialisti come pediatra, neurologo, pneumologo, cardiologo, ortopedico, fisioterapista, ecc. Nonostante l'assenza di una terapia specifica per la malattia, viene eseguito un trattamento sintomatico, viene prescritta una nutrizione specifica (sia parenterale che enterale) e vengono adottate diverse misure riabilitative che contribuiscono a rallentare la progressione della patologia e a prevenire l'insorgenza di complicanze.

A molti pazienti viene riconosciuta una disabilità e viene elaborato un piano riabilitativo personalizzato.

L'atrofia muscolare spinale naturale, che si verifica senza l'ausilio di attrezzature speciali per supportare la respirazione e l'alimentazione, in circa la metà dei casi provoca la morte del bambino malato prima dei due anni di età (per lo più si tratta di malattia di tipo I).