Atrofia muscolare spinale

L'atrofia muscolare spinale non è una singola unità nosologica, ma un intero gruppo di patologie ereditarie clinicamente e geneticamente eterogenee provocate dai crescenti processi di degenerazione dei motoneuroni delle corna spinali anteriori. Il termine comprende diverse varianti di paresi periferica e atrofia muscolare geneticamente determinate derivanti dalla degenerazione dei motoneuroni spinali e/o del tronco cerebrale. La causa più comune del problema è una mutazione autosomica recessiva sulla lunga spalla q del quinto cromosoma. Il trattamento è aspecifico, mirato a migliorare il trofismo del tessuto nervoso e fornire un supporto palliativo per migliorare la qualità della vita.[1]

Epidemiologia

L'atrofia muscolare spinale si verifica in un caso ogni 6.000-10.000 neonati (secondo l'American Journal of Medical Genetics 2002).

La prevalenza dei portatori della delezione dell'esone 7 del gene SMN è di 1:50 persone.

L'atrofia muscolare bulbo-spinale (sindrome di Kennedy) si verifica in un bambino su 50.000 ed è il tipo di amiotrofia spinale più comune negli adulti.

Si nota che la metà dei bambini affetti da questa malattia non supera il periodo di sopravvivenza di due anni.

La patologia viene ereditata secondo il principio autosomico recessivo. Molto spesso, ciascun genitore di un bambino malato è portatore di una copia del gene mutato. Poiché la mutazione è compensata dalla presenza di una seconda copia genetica "normale", i genitori non presentano manifestazioni di atrofia muscolare spinale. La patologia di tipo 2 di solito non eredita una copia aggiuntiva dal genitore. Il problema si verifica a causa di un guasto accidentale durante la formazione delle cellule germinali o direttamente al momento della fecondazione. Con l'atrofia muscolare spinale del primo tipo, lo sviluppo spontaneo della malattia si verifica solo nel 2% dei casi (in questa situazione il portatore è solo uno dei genitori).[2]

Le cause Atrofia muscolare spinale

La causa principale dell'atrofia muscolare spinale è una mutazione del gene responsabile della produzione della proteina SMN localizzata sul cromosoma 5q. Questo disturbo provoca inoltre la morte graduale delle cellule nervose motorie nelle corna anteriori del midollo spinale e del tronco encefalico. Come risultato di questi processi, il tono della muscolatura diminuisce, si sviluppa l'atrofia dei muscoli respiratori, faringei, facciali e scheletrici. Il tipo predominante di ereditarietà delle forme pediatriche di atrofia muscolare spinale è autosomico recessivo, il che implica il trasporto simultaneo di geni difettosi da parte di entrambi i genitori. Per quanto riguarda la patologia di tipo IV (forma adulta), esiste un legame con il cromosoma X, quindi sono colpiti solo i maschi.

Lo sviluppo dell'atrofia dei muscoli spinali si basa sui crescenti processi di degenerazione e morte dei motoneuroni delle corna anteriori spinali, danni ai nuclei del tronco encefalico. I cambiamenti patologici sono più intensi nelle zone di ispessimento cervicale e lombare. Il numero cellulare è ridotto al minimo, avviene la sostituzione con tessuto connettivo, a causa del fallimento del programma di morte cellulare - la cosiddetta apoptosi. Il cambiamento colpisce le strutture dei nuclei motori dei nervi cranici, delle radici anteriori, dei nervi motori. Esiste una clinica per l'atrofia fascicolare neurogena. Con un decorso prolungato della malattia in una fase avanzata si verifica una crescita eccessiva del tessuto connettivo.

La comparsa del quadro clinico corrispondente è associata ad una carenza della proteina SMN, che influenza il buon funzionamento delle cellule nervose motorie nelle corna spinali anteriori. La carenza proteica come uno dei collegamenti nello sviluppo dell'atrofia muscolare spinale fu scoperta alla fine del XX secolo. Sullo sfondo del danno ai motoneuroni, l'innervazione dei muscoli scheletrici (principalmente le sezioni prossimali) è compromessa.[3]

Fattori di rischio

La diversità delle forme cliniche di atrofia muscolare spinale 5q è spiegata dalla presenza di alcuni fattori modificanti che possono essere suddivisi in due categorie: quelli che influenzano e quelli che non influenzano il punteggio della proteina SMN.

• Attualmente il gene SMN2 è considerato il fattore fondamentale nello sviluppo dell'atrofia muscolare spinale: quante più copie del gene SMN2, minore è l'intensità dei sintomi della malattia. Il secondo fattore, che è direttamente correlato alla copia centromerica del gene SMN, è una sostituzione di 1 nucleotide c.859G>C nell'esone 7 del gene SMN2, che porta alla formazione di un nuovo sito di giunzione che lega il potenziatore: il il risultato è l'inclusione dell'esone 7 nella trascrizione del gene SMN2. Questa variazione è associata ad un aumento del livello ematico della proteina SMN a lunghezza intera nei pazienti con amiotrofia spinale di secondo o terzo tipo.

Altri fattori che influenzano il numero di SMN:

• Fattori regolatori dello splicing (Tra2β - induce lo skipping dell'esone 7, SF2/ASF - aumenta l'inclusione dell'esone 7, hnRNPA1 - sopprime l'inclusione dell'esone 7 del gene SMN2).
• Fattori regolatori della trascrizione (CREB1 - aumenta la trascrizione SMN, STAT3 - favorisce la crescita degli assoni, IRF1 - aumenta il numero SMN, PRL - aumenta la durata della vita negli stadi gravi).
• Fattori stabilizzanti l'mRNA (U1A -riduce SMN, HuR/p38).
• Fattori che influenzano la modificazione post-traduzionale (RCA - sopprime la degradazione di SMN, GSK3 - aumenta la sopravvivenza).
• Fattori esogeni (fame, ipossia, stress ossidativo).

Gli effetti dei suddetti fattori sono stati determinati prevalentemente in vitro.

• Fattori non associati al gene SMN, in particolare proteine ​​che ottimizzano l'endocitosi nelle sinapsi (laminina 3, coronina, neurocalcina delta, proteina calcio-neurina-simile).

Ulteriore attenzione viene prestata alla metilazione del DNA, la modificazione più stabile che influenza la natura dell'espressione genetica. È stato riscontrato che la metilazione di un gruppo di geni potenzialmente coinvolti nei processi patogenetici è correlata alla gravità dell'atrofia muscolare spinale.[4]

Patogenesi

L'atrofia muscolare spinale è una patologia genetica per la quale sono inerenti tutti i tipi di ereditarietà, sia autosomica dominante che autosomica recessiva o legata all'X. Molto spesso parliamo di patologia autosomica recessiva della prima infanzia. Responsabile della formazione di tale amiotrofia spinale è il gene SMN, localizzato nel locus 5q13. La delezione dell'esone 7 nel gene SMN provoca una patologia con possibile coinvolgimento dei geni vicini p44 e NAIP.

Il genoma SNM codifica per una proteina che include 294 aminoacidi e ha un MM di ~ 38 kDa. La proteina ha le seguenti funzioni:

• fa parte del complesso RNA-proteine;
• partecipa alla formazione del sito spliceosoma che catalizza lo splicing pre-RNA;
• Coinvolto nei processi che controllano la produzione di proteine ​​e le isoforme proteiche;
• fornisce il trasporto assonale dell'mRNA;
• Favorisce la crescita delle cellule nervose e fornisce la comunicazione neuromuscolare.

Sono noti un paio di tipi di geni SMN:

• SMNt telomerico (SMN1);
• SMNc centromerico (SMN2).

La stragrande maggioranza dei casi di atrofia muscolare spinale è dovuta ad alterazioni del gene SMN1.

L'atrofia muscolare spinale di Kennedy ha un legame con il locus Xq12 contenente il gene NR3C3, che codifica per una proteina del recettore degli androgeni. Ha una variante di ereditarietà legata all'X. Quando il numero di ripetizioni CAG nell'esone di un gene aumenta, si sviluppa la patologia.

La soppressione della produzione di proteine ​​SNM è accompagnata dai seguenti cambiamenti:

• a causa della ridotta coordinazione degli assoni, si verifica un'eccessiva ramificazione degli assoni;
• la crescita degli assoni rallenta e la loro dimensione diminuisce;
• c'è un raggruppamento improprio di canali del calcio nel cono di crescita;
• Si formano terminali presimpatici irregolari degli assoni delle cellule nervose motorie.

Il midollo spinale inizia a perdere attivamente i motoneuroni nelle corna anteriori, il che spiega lo sviluppo dell'atrofia dei muscoli degli arti prossimali.[5]

Sintomi Atrofia muscolare spinale

La sintomatologia dell'atrofia muscolare spinale Werdnig-Hoffman debutta molto spesso nel periodo del neonato e fino a sei mesi, manifestata dalla sindrome di un bambino "pigro". Si notano il torace a campana, un'intensa ipotonia, la mancanza di riflessi, contrazioni muscolari della lingua e difficoltà respiratoria. I bambini malati muoiono più spesso prima di raggiungere l'età di due anni: l'esito letale è dovuto alla crescente insufficienza respiratoria sullo sfondo dell'aderenza dei processi infettivi.

La forma intermedia di atrofia muscolare spinale del secondo tipo viene rilevata dall'età di sei mesi. Oltre alla sindrome del bambino "pigro", c'è bassa pressione sanguigna, mancanza di riflessi, disturbi respiratori e spasmi della lingua. Anche se i bambini riescono a stare seduti, si sviluppano contratture multiple delle grandi articolazioni.

Anche l’atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Wielander inizia nella prima infanzia, con i bambini in grado di muoversi autonomamente. C'è un indebolimento dei muscoli iliaci, quadricipiti e adduttori, bassa pressione sanguigna, diminuzione dei riflessi e contrazioni della lingua. Molti pazienti perdono la capacità di muoversi (camminare) in modo indipendente nel corso degli anni.

L’atrofia muscolare spinale di tipo 4 inizia in età avanzata. È caratterizzata da una progressione lenta e da una prognosi relativamente benigna.[6]

L'atrofia di Kennedy si manifesta più spesso nella mezza età (generalmente può debuttare in pazienti di età compresa tra 15 e 60 anni). La sintomatologia comprende dolore e debolezza muscolare, ginecomastia, debolezza distale, letargia, contrazioni della lingua e atrofia. Sono presenti segni di disfunzione bulbare:

• difficoltà a deglutire;
• aspirazione;
• indebolimento dei muscoli masticatori;
• disartria;
• tremori posturali e motori alle mani.

Primi segni di carenza di androgeni:

• ginecomastia (in circa il 60% dei pazienti), spesso asimmetrica;
• deterioramento della funzione sessuale (oligospermia, atrofia testicolare, disfunzione erettile).

Primi segnali

L'amiotrofia spinale si manifesta con debolezza muscolare e impotenza generale. Tutte le capacità sensoriali e intellettuali non sono influenzate.

Principali indici di patologia neuromuscolare:

• si notano muscolatura "pigra", indebolita, lassità e lassità dei muscoli;
• il tono muscolare è basso, i riflessi tendinei sono ridotti al minimo o assenti;
• riflessi plantari normali o assenti;
• Si notano brevi contrazioni dei singoli gruppi muscolari (visibili sotto la pelle, sulla lingua);
• ci sono segni di atrofia muscolare.

La sindrome di Werdnig-Hoffman si manifesta con una pronunciata ipotonia dei muscoli, letargia generale, incapacità del bambino di tenere la testa, girarsi e sedersi. Quando si cerca di sostenere il bambino nella zona addominale in uno stato sospeso, il corpo sembra "abbassarsi". Il riflesso di tosse, deglutizione e suzione è insoddisfacente, il cibo spesso entra nelle vie respiratorie, la respirazione è problematica. Potrebbe esserci una distorsione articolare associata all'ipotonia intrauterina. Le informazioni anamnestiche raccolte durante la gravidanza spesso indicano una bassa attività fetale.

Segni di base dell'atrofia muscolare spinale di tipo I:

• grave ritardo nello sviluppo motorio;
• Rapida insorgenza di contratture articolari e curvatura toracica;
• aumento dei disturbi respiratori e bulbari, problemi di deglutizione (sia del cibo che della saliva) ed espettorazione dell'espettorato;
• aumento del rischio di infiammazione da aspirazione;
• infezione, insufficienza respiratoria progressiva.

L'atrofia muscolare spinale di tipo II si manifesta con una chiara inibizione dello sviluppo motorio. Sebbene molti pazienti possano sedersi senza aiuto e talvolta persino gattonare e stare in piedi, queste capacità spesso si perdono nel tempo. Si notano tremori alle dita, distorsioni muscolari e articolari (ossa) e problemi respiratori. Possibile pseudoipertrofia del polpaccio.

Le caratteristiche principali della patologia di tipo II:

• ritardi nello sviluppo, compreso l'arresto e l'inversione dello sviluppo di competenze e abilità già acquisite;
• crescente debolezza dei muscoli intercostali;
• superficialità della respirazione diaframmatica, indebolimento del riflesso della tosse, graduale peggioramento dell'insufficienza respiratoria;
• curvatura del torace e della colonna vertebrale, contratture.

Nella sindrome di Kugelberg-Wielander, le manifestazioni sono più lievi e progrediscono lentamente. Il paziente è in grado di muoversi, ma ha problemi a fare jogging o a salire le scale. I sintomi ritardati spesso includono difficoltà a deglutire e masticare.

L'atrofia muscolare spinale di tipo IV si manifesta già in età avanzata (adulta) ed è caratterizzata dal decorso più "mite" e favorevole. I segni principali: graduale perdita della capacità di muoversi.[7]

Forme

L'atrofia muscolare spinale fa parte di un gruppo di patologie ereditarie caratterizzate da alterazioni degenerative, morte delle cellule nervose motorie delle corna spinali anteriori e, spesso, dei nuclei motori del tronco cerebrale. Il processo può manifestarsi in diversi periodi della vita, il quadro clinico non è sempre lo stesso. Anche i tipi di eredità e il corso possono differire.

L'atrofia muscolare spinale pediatrica fu descritta per la prima volta già alla fine del XIX secolo. Intorno alla metà del XX secolo furono identificate le principali forme della malattia:

• Congenito (si manifesta quasi immediatamente dopo la nascita del bambino);
• Forma infantile precoce (si verifica sullo sfondo del precedente sviluppo normale del bambino);
• forma tardo infantile (si manifesta a partire dai 2 anni di età).

Alcuni specialisti combinano la seconda e la terza forma in un tipo pediatrico di amiotrofia spinale.

È generalmente accettato dividere la patologia in pediatrica e adulta. L'atrofia muscolare spinale nei bambini viene classificata in precoce (con esordio nei primi mesi dopo la nascita del bambino), tardiva e adolescenziale (adolescente o giovanile). Le sindromi più comunemente coinvolte sono:

• Atrofia di Werdnig-Hoffman;
• la forma Kugelberg-Wielander;
• atrofia muscolare spinale infantile cronica;
• Sindrome di Vialetto-van Lare (tipo bulbospinale con assenza di udito);
• Fazio-Londe syndrome.

L'atrofia muscolare spinale dell'adulto debutta oltre i 16 anni e fino ai 60 anni circa, caratterizzata da clinica e prognosi relativamente benigne. Le patologie dell'adulto includono:

• Atrofia bulbospinale di Kennedy;
• atrofia scapoloperoneale;
• forme viso-lap-spalle e oculo-faringee;
• atrofia spinale distale;
• Atrofia spinale monomelica.

Atrofia spinale isolata e combinata separata separatamente. La patologia isolata è caratterizzata dalla predominanza del danno ai motoneuroni spinali (che spesso è l'unico segno del problema). La patologia combinata è rara e rappresenta un complesso di disturbi neurologici e somatici. Sono descritti casi di sindrome combinata con malformazioni coronariche congenite, mancanza di funzione uditiva, oligofrenia, ipoplasia cerebellare.

L'atrofia muscolare spinale negli anziani è più comunemente rappresentata dall'amiotrofia bulbospinale di Kennedy. Questa patologia è ereditata in modo recessivo legato all'X. Il decorso della malattia è lento, relativamente benigno. Inizia con l'atrofia della muscolatura prossimale degli arti inferiori. Possibile tremore delle mani, della testa. Allo stesso tempo vengono rilevati anche problemi endocrini: atrofia testicolare, ginecomastia, diabete mellito. Nonostante ciò, negli adulti la patologia procede in forma più lieve rispetto ai bambini.

Una variante dell'atrofia muscolare spinale.	L'esordio della patologia	Problema rilevabile	Età della morte	Sintomatologia caratteristica
Atrofia muscolare spinale di tipo 1 (altro nome atrofia muscolare spinale di Verding-Hoffman)	Dalla nascita ai sei mesi	Il bambino non riesce a stare seduto	Fino a due anni	Grave debolezza muscolare, ipotonia, difficoltà a tenere sollevata la testa, disturbi del pianto e della tosse, problemi di deglutizione e salivazione, sviluppo di insufficienza respiratoria e polmonite da aspirazione
Atrofia muscolare spinale di tipo 2	Da sei mesi a un anno e mezzo	Il bambino non può stare in piedi	Più di due anni	Ritardo motorio, deficit di peso, debolezza con la tosse, tremori alle mani, curvatura della colonna vertebrale, contratture
Atrofia muscolare spinale di tipo 3 (altro nome atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Welander)	Dopo un anno e mezzo.	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma ad una certa età questa capacità può essere persa	In età adulta.	Muscoli indeboliti, contratture, ipermobilità articolare
Atrofia muscolare spinale di tipo 4.	Adolescenza o età adulta	Inizialmente può stare in piedi e camminare, ma ad una certa età questa capacità può essere persa	In età adulta.	Aumento della debolezza muscolare prossimale, diminuzione dei riflessi tendinei, contrazioni muscolari (fascicolazioni)

Si parla di atrofia spinale distale nel caso di lesioni delle cellule nervose motorie del midollo spinale, che innervano la parte inferiore del corpo. I segni caratteristici di tale patologia sono:

• atrofia dei muscoli della coscia;
• debolezza delle ginocchia, degli estensori del piede e dei muscoli adduttori dell'anca.

Nessun cambiamento nei riflessi tendinei.

L'atrofia muscolare spinale distale è rappresentata da due variazioni alleliche con un fenotipo sovrapposto:

• atrofia muscolare spinale scapolo-perineale;
• Neuropatia ereditaria senso-motoria di Charcot-Marie-Tooth tipo 2C.

L'atrofia muscolare spinale prossimale 5q è caratterizzata da una sintomatologia crescente di paralisi flaccida e atrofia muscolare, dovuta a cambiamenti degenerativi nei motoneuroni alfa delle corna spinali anteriori. La malattia congenita con asfissia postpartum è la forma più grave: dal momento della nascita del bambino l'attività motoria è praticamente assente, si verificano contratture, deglutizione e problemi respiratori. Nella maggior parte dei casi, un bambino del genere muore.[8]

Complicazioni e conseguenze

L'ulteriore progressione dell'amiotrofia spinale porta alla debolezza e alla riduzione della massa muscolare degli arti (soprattutto delle gambe). Il bambino inizialmente non ha o perde gradualmente le capacità acquisite, cioè perde la capacità di camminare, sedersi senza supporto. L'attività motoria degli arti superiori diminuisce, le articolazioni diventano rigide, col tempo si formano contratture e la colonna vertebrale si curva.

Al fine di preservare le capacità motorie il più a lungo possibile e prevenire lo sviluppo di complicanze, si raccomanda:

• praticare una corretta postura del corpo (posizione antigravitazionale), sia a letto che quando si è seduti, si cammina, ecc.;
• fisioterapia regolare, esercizi di stretching, massaggi, fisioterapia, indipendentemente dal tipo di atrofia muscolare spinale;
• utilizzare letti, sedie (sedie a rotelle), materassi e cuscini speciali;
• Selezionare e utilizzare plantari e corsetti di supporto;
• praticare l'idroterapia e la kinesiterapia, che hanno un effetto favorevole sull'apparato respiratorio, muscolo-scheletrico e digestivo, sul sistema nervoso e cardiovascolare;
• Eseguire controlli diagnostici regolari, inclusi test clinici, radiografie della colonna vertebrale e della pelvi;
• consultare sistematicamente un fisioterapista e un ortopedico con esperienza nel lavoro con pazienti simili;
• Adatta corsetti, ortesi, dispositivi ortopedici, sedie a rotelle, ecc. A seconda della dinamica.

Chi si prende cura di un paziente con atrofia muscolare spinale dovrebbe familiarizzare con:

• con le basi del comportamento sicuro, della fisioterapia, del massaggio, della fisioterapia;
• con le regole per mantenere l'attività indipendente del paziente, l'uso di dispositivi ortopedici;
• con le regole di cura, igiene.

L'amiotrofia spinale è spesso complicata da problemi di masticazione, deglutizione e conduzione del cibo, che minacciano l'aspirazione e lo sviluppo di infiammazione da aspirazione dei polmoni o ostruzione delle vie respiratorie, che è più caratteristica della patologia del primo tipo. I problemi di deglutizione sono evidenziati da sintomi quali prolungamento significativo e persistente del periodo di alimentazione, riluttanza a mangiare, caduta del cibo dalla bocca, conati di vomito regolari e peggioramento della perdita di peso.

I disturbi della motilità digestiva si manifestano con costipazione, peristalsi debole, permanenza prolungata del cibo nello stomaco (stasi gastrica), sviluppo del reflusso gastroesofageo. Per prevenire tali complicazioni è necessario:

• monitorare la corretta posizione del paziente mentre mangia;
• Se necessario, utilizzare un tubo gastrico o una gastrostomia per garantire un adeguato apporto di liquidi e sostanze nutritive e ridurre il rischio di aspirazione;
• rispettare le regole di preparazione di cibi e bevande, osservare la loro consistenza e la frequenza dei pasti;
• a seconda della prescrizione del medico, utilizzare farmaci, massaggi, fisioterapia, ecc.

Una delle complicanze più gravi dell'amiotrofia spinale è la disfunzione del sistema respiratorio associata alla debolezza dei muscoli respiratori. I disturbi respiratori possono essere fatali, sia nei neonati con patologia di tipo 1 che nei pazienti adolescenti e adulti con malattia di tipo 2 o 3. I problemi principali sono i seguenti:

• il riflesso della tosse è disturbato, ci sono problemi con l'espettorazione dell'espettorato dalle vie respiratorie;
• Aumento del deficit nel volume di aria che entra nei polmoni, ridotta escrezione di anidride carbonica dai polmoni;
• distorce il torace, comprime e deforma i polmoni;
• processi infettivi sotto forma di broncopolmonite.

Per prevenire tali complicazioni, ai pazienti viene spesso consigliato di eseguire esercizi di respirazione utilizzando una borsa Ambu.[9]

Diagnostica Atrofia muscolare spinale

Nei pazienti con sospetta amiotrofia spinale, indagini come queste hanno valore diagnostico:

• chimica del sangue;
• analisi genetica del DNA;
• elettroneuromiografia.

Tra gli altri metodi è possibile prescrivere una biopsia delle fibre muscolari, un'ecografia e una risonanza magnetica della muscolatura e del cervello.

Gli esami del sangue possono indicare che la creatina fosfochinasi è fisiologicamente normale, ma in alcuni casi può essere elevata fino a circa 2,5 volte.

L'elettroneuromiogramma rivela cambiamenti dovuti alla perdita dei motoneuroni spinali. Ciò viene rilevato da una diminuzione dell'ampiezza della curva di interferenza, dalla comparsa di potenziali attivi spontanei, che sono fibrillazioni e fasciocolazioni che formano uno specifico "ritmo di frequenza". La velocità del segnale dell'impulso che passa attraverso le fibre motorie periferiche è normale o diminuisce a causa di disturbi della denervazione secondaria.[10]

La diagnosi strumentale è spesso rappresentata anche dall'ecografia o dalla risonanza magnetica della muscolatura, che consente di individuare la sostituzione del muscolo da parte del tessuto adiposo. La risonanza magnetica rivela un tipico modello di processo patologico unico dell'atrofia muscolare spinale. Tuttavia, ciò è possibile solo nelle fasi avanzate della lesione.

Nel corso dell'analisi morfologica della biopsia muscolare nei pazienti, viene determinato un quadro non specifico sotto forma di atrofia del fascio e raggruppamento di fibre muscolari. La stragrande maggioranza delle fibre muscolari colpite appartiene al tipo 1, le caratteristiche immunoistologiche e chimiche rientrano nei limiti normali. Il quadro ultrastrutturale non è specifico.

La procedura diagnostica più importante per la sospetta atrofia muscolare spinale è il test in grado di rilevare la mutazione del gene SMN. Mediante l'analisi diretta del DNA è possibile rilevare la presenza o l'assenza del settimo e dell'ottavo esone dei geni SMNc e SMNt. Il metodo più informativo è l'analisi quantitativa, che può determinare il numero di copie del gene e chiarire la forma dell'atrofia muscolare spinale. Il metodo quantitativo è importante anche per valutare lo stato del paziente. Si tratta di una misura necessaria eseguita ai fini di un'ulteriore consulenza medica e genetica familiare.

Ulteriori test diagnostici vengono eseguiti solo dopo aver ottenuto un risultato negativo della delezione del gene SMN. Se è necessario il rilevamento di mutazioni puntiformi, è possibile utilizzare il sequenziamento automatizzato diretto del gene SMNt.[11]

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si pone con processi patologici che rivelano il complesso sintomatologico del “paziente pigro”, con distrofie muscolari congenite, miopatia strutturale o mitocondriale. In particolare è da escludere la presenza di tali patologie:

• malattia dei motoneuroni;
• miosclerosi laterale primaria;
• distrofia muscolare;
• miopatie congenite;
• malattie associate all'accumulo di glicogeno;
• polio;
• Miastenia grave autoimmune.

L'algoritmo diagnostico è sviluppato in base alle peculiarità della sintomatologia in un particolare bambino. Pertanto, viene utilizzata una classificazione speciale dei pazienti, a seconda dello stato funzionale (Europrotocollo TREAT-NMD):

1. Incapace di sedersi senza supporto (costretto a letto).
2. In grado di sedersi ma incapace di camminare (sedentario).
3. In grado di muoversi autonomamente (pazienti che camminano).

Per i pazienti del primo gruppo si raccomanda il seguente algoritmo diagnostico:

• Esame fisico (rilevamento della curvatura del torace, valutazione della funzione respiratoria e della tosse e condizione della pelle);
• monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia e identificazione dei sintomi di deficit di ventilazione polmonare;
• pulsossimetria per determinare il grado di ossigenazione;
• Valutazione della frequenza delle patologie infettivo-infiammatorie e dei decorsi antibiotici nel semestre estremo;
• Radiografie del torace con studi dinamici ripetuti;
• valutazione della funzione di deglutizione.

Per i pazienti del secondo gruppo si applica il seguente algoritmo:

• esame fisico;
• monitoraggio cardiaco e respiratorio, polisonnografia per rilevare il deficit di ventilazione polmonare;
• pulsossimetria;
• Valutazione della frequenza dei processi infettivo-infiammatori e dei cicli antibiotici durante il semestre estremo;
• Esame della colonna vertebrale, radiografie della colonna vertebrale, valutazione del grado di curvatura.

I pazienti del terzo gruppo sono indicati per tali studi:

• esame fisico;
• Test di funzionalità respiratoria (include spirometria, calcolo del volume polmonare, valutazione della funzione dei muscoli respiratori);
• Conoscere la frequenza delle patologie infettivo-infiammatorie e dei decorsi antibiotici nel periodo estremo annuale.

La pratica della diagnosi differenziale può essere complicata dalla somiglianza dei geni SMN1 e SMN2. Per evitare errori, si consiglia di utilizzare il metodo MLPA, che consente di rilevare il numero di copie dell'esone 7 nel gene SMN1.

Nella maggior parte dei casi di atrofia muscolare spinale, è presente una delezione omozigote dell'esone 7 e/o 8 nel gene SMN1. Tuttavia, anche altri geni (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, ecc.) possono essere "colpevoli", a cui prestare attenzione se il test SMN1 è negativo.

Il biomateriale per lo studio può essere sangue periferico o sangue fetale, mappe di macchie di sangue secco. La diagnosi è obbligatoria:

• in presenza di una storia aggravata di atrofia muscolare spinale;
• quando vengono rilevati sintomi sospetti, indipendentemente dalla storia ereditaria.

Inoltre, la ricerca è consigliata anche a tutte le coppie responsabili della pianificazione di una gravidanza.

Trattamento Atrofia muscolare spinale

I pazienti con atrofia muscolare spinale necessitano di un trattamento completo che includa:

• cura, aiuto, sostegno;
• alimenti dietetici;
• terapia farmacologica;
• misure riabilitative non farmacologiche, comprese la kinesiterapia e la fisioterapia.

Lo standard è un regime terapeutico che comporta un effetto polimodale su tutti i sistemi del corpo, non solo sul sistema muscolo-scheletrico.

Sfortunatamente, è impossibile curare radicalmente l’atrofia dei muscoli spinali. Ma è spesso possibile migliorare la qualità della vita del paziente attraverso l'uso competente di aminoacidi e complessi multivitaminici, agenti neurotrofici, bloccanti dei canali del calcio, vasodilatatori, farmaci cardiotrofici e citostatici, inibitori della proteasi, farmaci steroidei, antiossidanti, immunoglobuline e immunosoppressori e Presto. È stato dimostrato sperimentalmente che il trattamento con cellule staminali, composti neuroprotettivi e molecole per il rafforzamento muscolare può portare a disturbi sistemici imprevedibili. Allo stesso tempo, finora non è stata dimostrata la dinamica positiva dopo l'applicazione di tale trattamento.

Poiché il problema è causato da una carenza della normale proteina SMN, i pazienti possono migliorare aumentando i livelli di proteina SMN del 25% o più. Per questo motivo si stanno attivamente ricercando farmaci in grado di attivare la produzione di questa proteina, tra cui Gabapentin, Riluzolo, Idrossiurea, Albuterolo, acido valproico e fenilbutirrato sodico.

La medicina moderna offre anche un trattamento chirurgico per l’atrofia muscolare spinale. Consiste nell'allineamento chirurgico della colonna vertebrale - correzione della curvatura neuromuscolare. I chirurghi eseguono la fissazione multilivello della colonna vertebrale, utilizzando costruzioni speciali. L'osso sacro, il bacino e le vertebre della parte superiore del torace o altre vertebre vengono utilizzati come punti di supporto. L'intervento aiuta ad allineare la colonna vertebrale, a distribuire uniformemente il carico su di essa, ad eliminare il disagio quando si cambia la posizione del corpo, ad evitare effetti negativi sugli organi interni (compresi i polmoni).[12]

Farmaci

Attualmente non esiste un trattamento eziologico per l’atrofia muscolare spinale: la medicina scientifica continua a lavorare su questo compito. In precedenza, gli scienziati erano già riusciti a isolare farmaci in grado di potenziare la produzione di mRNA dal gene SMN2. Ma non sono ancora stati condotti studi clinici internazionali su larga scala che abbiano coinvolto persone affette da atrofia muscolare spinale.

La maggior parte dei farmaci inclusi nel regime terapeutico standard hanno un principio d’azione generale con prove di efficacia relativamente basse.

L-Carnitina

Un amminoacido naturale, un "parente" delle vitamine del gruppo B. È prodotto nel corpo, è presente nel fegato e nei muscoli striati trasversali, appartiene a una serie di sostanze simili alle vitamine. Partecipa ai processi metabolici, supporta l'attività del CoA, viene utilizzato per normalizzare il metabolismo. Ha capacità anaboliche, antitiroidee, antiipossiche, stimola il metabolismo dei lipidi e la riparazione dei tessuti, ottimizza l'appetito. La L-Carnitina viene prescritta in una quantità di circa 1 mila mg al giorno. Il corso del trattamento può durare fino a 2 mesi.

Coenzima Q10 (Ubichinone)

Un gruppo benzochinone del coenzima che contiene un numero di gruppi isoprenilici. Si tratta di coenzimi liposolubili, presenti principalmente nei mitocondri delle strutture cellulari eucariotiche. L'ubichinone è incluso nella catena di trasporto degli elettroni, partecipa alla fosforilazione ossidativa. La maggiore presenza della sostanza si trova negli organi ricchi di energia, in particolare nel fegato e nel cuore. Tra le altre cose, il coenzima Q10 ha proprietà antiossidanti, può ripristinare la capacità antiossidante dell'alfa-tocoferolo. Di solito vengono prescritti da 30 a 90 mg del farmaco al giorno, un corso di due mesi.

Cerebrolisina

Un farmaco nootropico con proprietà neurotrofiche. Viene spesso utilizzato in regimi terapeutici per il trattamento di patologie neurologiche, tra cui demenza vascolare, ictus. La frazione attiva comprende peptidi con un peso molecolare limite di 10 mila dalton. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione endovenosa di 1-2 ml. Il corso del trattamento consiste in 10-15 iniezioni.

Actovegin

La composizione del farmaco è rappresentata da peptidi a basso peso molecolare e derivati ​​​​di aminoacidi. Actovegin è un emoderivato: viene isolato mediante dialisi con ultrafiltrazione. Grazie all'uso del farmaco, l'assorbimento e l'utilizzo dell'ossigeno aumentano, il metabolismo energetico viene accelerato. Il farmaco viene utilizzato sotto forma di iniezioni endovenose da 1-2 ml, il corso richiede 10-15 iniezioni.

Solcoseryl

È un emodializzato deproteinizzato in grado di ottimizzare il trasporto precellulare di ossigeno e glucosio, potenziando la produzione intracellulare di ATP, stimolando le reazioni rigenerative dei tessuti, attivando la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di collagene nelle pareti vascolari. Il ciclo di trattamento consiste in 10-15 iniezioni intramuscolari del farmaco (1-2 ml al giorno).

Neuromultivit (complesso di vitamina B)

Multivitaminico, utilizzato attivamente nella carenza di vitamine del gruppo B. Spesso è in grado di diventare un sostituto di qualità per un ciclo di iniezioni di preparati vitaminici. Attiva i processi metabolici nel cervello, favorisce il ripristino dei tessuti del sistema nervoso, ha un effetto analgesico. Neuromultivit assume 1-2 compresse al giorno, un ciclo di 4 o 8 settimane.

Vitamina E

Una nota vitamina antiossidante e liposolubile. È prescritto in cicli di 1-2 mesi nella quantità di 10-20 UI al giorno.

Valproato

Hanno attività sedativa e rilassante, dimostrano capacità anticonvulsivanti, aumentano il livello di GABA nel SNC. Utilizzato solo per il trattamento dei bambini di età superiore a un anno, da 10 a 20 mg per kg al giorno.

Salbutamolo

Un broncodilatatore, che appartiene al gruppo degli agonisti selettivi dei recettori beta2-adrenergici. L'uso regolare del farmaco provoca un aumento della produzione di mRNA e proteina SMN, che influisce positivamente sul quadro clinico dell'atrofia muscolare spinale. Il salbutamolo viene usato con cautela, 2-4 mg quattro volte al giorno (la quantità massima è 32 mg al giorno).

Uno dei farmaci più recenti utilizzati nell'atrofia muscolare spinale è il farmaco genoterapeutico Zolgensma® Zolgensma®, che garantisce l'attività e il corretto funzionamento delle cellule nervose motorie trasdotte. Il farmaco viene somministrato in combinazione con farmaci immunomodulatori secondo un protocollo speciale e somministrato una volta per via endovenosa, sulla base di un dosaggio nominale di 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ vg/kg (il volume totale di somministrazione è determinato in base al peso del paziente).

Prima di iniziare il trattamento con Zolgensma, è obbligatorio determinare il livello degli anticorpi anti-AAV9 utilizzando un metodo diagnostico validato, valutare la funzionalità epatica (ALT, AST, bilirubina totale), eseguire un esame clinico generale del sangue e il test della troponina I, determinare il livello di creatinina. Se vengono rilevate condizioni infettive attive acute e croniche, la somministrazione del farmaco viene posticipata fino alla guarigione o al completamento della fase di recidiva del processo infettivo.

L'effetto collaterale più frequente del farmaco è considerato l'insufficienza epatica, che può essere fatale.

Altri farmaci approvati che il medico può prescrivere per l'atrofia muscolare spinale:

• Spinraza è un preparato di nusinersen sodico, un oligonucleotide antisenso specificatamente studiato per il trattamento dell'amiotrofia spinale. È destinato alla somministrazione intratecale mediante puntura lombare. La dose raccomandata è di 12 mg. Il regime di trattamento è determinato dal medico curante.
• Risdiplam è un farmaco che modifica lo splicing del precursore dell'mRNA del gene 2 per la sopravvivenza delle cellule nervose motorie. Risdiplam viene assunto per via orale, una volta al giorno. Il dosaggio viene determinato individualmente dal medico, tenendo conto dell'età e del peso del paziente. L'uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 2 mesi è controindicato. È nota la tossicità embriofetale di questo farmaco, pertanto le pazienti con potenziale riproduttivo devono adottare attente misure contraccettive sia durante che per un certo periodo dopo il trattamento.

Trattamento fisioterapico dell'atrofia muscolare spinale

La fisioterapia è utilizzata come uno degli anelli della terapia complessa e della riabilitazione dei pazienti con atrofia muscolare spinale. I punti principali di tale trattamento sono:

• utilizzo dello scarico mediante sistemi di sospensione, allenamento attivo-passivo, utilizzo della stimolazione elettrica percutanea del midollo spinale;
• esercizi di respirazione e terapia fisica;
• sessioni di verticalizzazione di mezz'ora;
• trattamenti di elettrostimolazione translinguale (sedute da 20 minuti, abbinate ad esercizi per migliorare la motricità fine);
• tecniche manuali;
• applicazioni di paraffina su diversi gruppi di articolazioni;
• darsonval per migliorare le prestazioni muscolari.

Il metodo di darsonvalutazione si basa sull'effetto sui tessuti utilizzando una corrente pulsata alternata ad alta frequenza ad alta tensione e bassa intensità. Dopo un ciclo di procedure si osserva un aumento delle prestazioni muscolari, il rafforzamento della microcircolazione, l'espansione delle arteriole e dei capillari, l'eliminazione dell'ischemia, il miglioramento della nutrizione e l'apporto di ossigeno ai muscoli, che ha un effetto positivo sul decorso dei processi rigenerativi e atrofici.

Uno dei problemi più significativi nei pazienti affetti da amiotrofia spinale è la debolezza dei muscoli respiratori, che spesso porta alla disfunzione respiratoria e alla morte del paziente.

Nell’amiotrofia spinale, l’intera muscolatura scheletrica, compresa quella responsabile della respirazione, ha prestazioni insufficienti. La debolezza e la graduale atrofia muscolare influiscono negativamente sulla qualità dell'atto respiratorio, portano allo sviluppo di complicanze e all'aumento dell'insufficienza respiratoria. Pertanto, è necessario adottare misure per rafforzare i muscoli, prevenire complicazioni respiratorie e infezioni del tratto respiratorio. Un ruolo speciale in questo gioca la ginnastica con la borsa Ambu, che viene eseguita in combinazione con fisioterapia, esercizi di stretching, massaggi. L'utilizzo della sacca Ambu permette di “espandere” il volume del torace e dei polmoni. Per le attività dei bambini è adatta una borsa con un volume di almeno un litro e mezzo, dotata di una valvola per scaricare la pressione eccessiva (per evitare barotraumi).

Gli esercizi non dovrebbero essere eseguiti a stomaco pieno. Posizione del corpo - seduto, semi-seduto, sdraiato su un fianco o sulla schiena (se non ci sono problemi di catarro): è ottimale eseguire le procedure ogni volta in posizioni diverse. È importante che la schiena del paziente sia raddrizzata. Se necessario, viene utilizzato un corsetto. Prima di iniziare la procedura, assicurarsi che le vie aeree siano prive di espettorato.

Massaggio per l'atrofia muscolare spinale

Il massaggio per il trattamento dell'amiotrofia spinale dovrebbe essere leggero e delicato. Nelle aree di resistenza muscolare applicare effetti generali, compreso il tocco, e nelle aree di innervazione preservata utilizzare carezze profonde (longitudinali, trasversali), impastamenti.

In generale, si praticano diversi tipi di massaggio, a seconda delle caratteristiche individuali del decorso della malattia, dell'età del paziente. Questi possono essere:

• impastare per stimolare i muscoli profondi;
• frizioni per ottimizzare la circolazione sanguigna e linfatica;
• trattamento localizzato dei punti trigger;
• del martellamento fibrorinforzante.

È importante che l'effetto sia distribuito su tutta l'area problematica.

Controindicazioni al massaggio per l'atrofia muscolare spinale:

• infiammazione acuta, temperatura corporea elevata;
• disturbi del sangue, tendenze al sanguinamento;
• processi purulenti;
• malattie dermatologiche infettive e fungine;
• Aneurismi vascolari, tromboangite, endoarterite, linfoadenite;
• neoplasie benigne e maligne.

Il corso di qualsiasi massaggio per un paziente con atrofia muscolare spinale è prescritto rigorosamente individualmente. Una condotta impropria della procedura, un impatto eccessivamente violento e errato possono danneggiare le condizioni del paziente.

Prevenzione

La diagnosi diretta e indiretta del DNA e la diagnosi prenatale del DNA vengono ora perseguite attivamente. Ciò riduce significativamente la probabilità che nasca un bambino malato, il che è particolarmente importante per le coppie che hanno già avuto figli con atrofia muscolare spinale.

Le misure preventive rappresentano un'importante tendenza medica e sono classificate in misure primarie, secondarie e terziarie.

Le misure primarie mirano a prevenire direttamente l'influenza di un fattore sfavorevole e prevenire lo sviluppo della malattia. Tale prevenzione consiste nel correggere la dieta e il regime quotidiano, conducendo uno stile di vita sano.

La prevenzione secondaria consiste nell'eliminazione dei fattori di rischio evidenti e comprende la diagnosi precoce delle patologie, l'instaurazione di una sorveglianza dinamica, il trattamento diretto.

La prevenzione terziaria viene effettuata in relazione a una persona malata privata di determinate capacità motorie. In questa situazione stiamo parlando di farmaci, riabilitazione psicologica, sociale e lavorativa.

Secondo le informazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, oltre il 2% dei bambini nel mondo nasce con qualche tipo di disturbo dello sviluppo. Allo stesso tempo, lo 0,5-1% di tali disturbi è di origine genetica. La prevenzione di tali problemi si riduce alla consulenza genetica medica e alla diagnosi prenatale di qualità, che consente di ridurre al minimo i rischi di dare alla luce un bambino con patologia genetica.

Il rischio di una persona di contrarre l'atrofia muscolare spinale o un'altra malattia genetica dipende dai geni ereditati dalla madre e dal padre. L'identificazione precoce dei fattori ereditari e il calcolo dei rischi individuali di patologie geneticamente determinate possono essere definiti un metodo di prevenzione mirata.

Le misure diagnostiche prenatali comprendono metodi di ricerca diretti e indiretti. Inizialmente vengono identificate le donne che necessitano di diagnosi prenatale indiretta. Questi possono includere:

• donne incinte di età pari o superiore a 35 anni;
• che hanno avuto 2 o più precedenti aborti spontanei;
• che hanno figli con difetti genetici dello sviluppo;
• con una storia ereditaria sfavorevole;
• che hanno avuto infezioni virali o esposizione a radiazioni (anche durante la fase di pianificazione della gravidanza).

A scopo preventivo vengono utilizzati metodi come gli ultrasuoni, test ormonali (screening biochimico). A volte vengono utilizzate anche procedure invasive come la corionbiopsia, l'amniocentesi, la placentocentesi, la cordocentesi. Informazioni affidabili sui rischi genetici consentono di adattare il proprio stile di vita e la gravidanza per prevenire la nascita di un bambino malato.

Vaccino contro l’atrofia muscolare spinale

Naturalmente tutti i genitori di bambini affetti da amiotrofia spinale vorrebbero guarirli completamente dalla malattia. Tuttavia non esiste un vaccino in grado di debellare il problema. Sebbene la ricerca per ottimizzare il trattamento sia in corso.

In particolare, nel 2016, gli scienziati americani hanno approvato il farmaco unico Spinraza (nusinersen), che è stato successivamente approvato per l'uso nei paesi europei.

Gli specialisti stanno studiando il problema del trattamento dell'atrofia muscolare spinale in questi modi:

• Correzione o sostituzione del gene SMN1 "sbagliato";
• potenziamento della funzione del gene normale SMN2;
• Protezione delle cellule nervose motorie colpite a causa del deficit della proteina SMN;
• protezione dei muscoli dai cambiamenti atrofici per prevenire o ripristinare la funzione perduta sullo sfondo dello sviluppo della patologia.

La terapia genica consiste nel prendere di mira il gene danneggiato utilizzando vettori virali che attraversano la membrana ematoencefalica e raggiungono l'area appropriata del midollo spinale. Quindi il virus "infetta" la cellula colpita con una parte sana del DNA, come se "suturasse" il difetto genetico. Pertanto, la funzione delle cellule nervose motorie viene corretta.

Un'altra direzione è la terapia con piccole molecole, la cui essenza è migliorare la funzione del gene SMN2. I neonati con diagnosi di atrofia muscolare spinale hanno almeno una copia del gene SMN2. Questa direzione è stata attivamente studiata da scienziati americani e al momento sono in fase di sperimentazione clinica diversi farmaci volti a migliorare la sintesi di una proteina completa del gene SMN2.

Un’altra via di possibile intervento terapeutico è esplorare la neuroprotezione per ridurre la morte dei motoneuroni, aumentare la loro capacità adattativa e migliorare la funzionalità.

La terza direzione prevede la protezione del muscolo dai processi atrofici. Poiché la carenza di proteina SMN influisce negativamente sulle cellule nervose motorie e sulla funzione muscolare, l’obiettivo di questo trattamento dovrebbe essere quello di proteggere i muscoli dall’atrofia, aumentare la massa muscolare e ripristinare la funzione muscolare. Questo tipo di terapia non avrà effetti sull'apparato genetico, ma potrà rallentare o addirittura bloccare il peggioramento dell'atrofia muscolare spinale.

Screening per l'atrofia muscolare spinale

Lo screening neonatale è sempre più utilizzato nella pratica medica e spesso svolge un ruolo decisivo. Rilevare l’atrofia muscolare spinale il più presto possibile può migliorare significativamente la prognosi del bambino malato. La diagnosi di screening include i seguenti punti delineati nella tabella:

Una forma di atrofia muscolare spinale	Sintomatologia
Atrofia muscolare spinale di tipo I (il bambino non riesce a stare seduto, aspettativa di vita media - fino a 2 anni)	Si manifesta dalla nascita fino all'età di sei mesi. Viene rilevato un tono muscolare insufficiente, il pianto è debole, la debolezza muscolare (compresi i muscoli della masticazione e della deglutizione) aumenta. Ci sono problemi con la ritenzione della testa, il bambino assume una postura a "rana" quando è sdraiato.
Atrofia muscolare spinale di tipo II (il bambino è in grado di stare seduto, l'aspettativa di vita è solitamente superiore a 2 anni e più della metà dei pazienti vive fino a 20-25 anni)	Debutta a partire dai 7 mesi di età e fino a un anno e mezzo di età. Talvolta si notano problemi di deglutizione, respiratori e tosse. I segni permanenti includono spasmi muscolari, mobilità articolare limitata, curvatura della colonna vertebrale, bassa pressione sanguigna e debolezza muscolare.
Atrofia muscolare spinale di tipo III (il bambino può sedersi e muoversi, ma le capacità di cui sopra vengono gradualmente perse, l'aspettativa di vita è normale)	Debutta all'età di un anno e mezzo. Si notano curvatura della colonna vertebrale e del torace, atrofia muscolare del bacino e delle gambe prossimali e aumento della mobilità articolare. La deglutizione è difficile.
Atrofia muscolare spinale tipo IV	Si riferisce alla forma adulta. La sintomatologia ha molto in comune con quella dell'atrofia muscolare spinale di tipo III. La debolezza aumenta progressivamente, tremori e fasciocolazioni muscolari compaiono con l'esordio intorno ai 16-25 anni.

Previsione

Nella sindrome di Werdnig-Hoffman, l'aspettativa di vita media è di 1,5-2 anni. L'esito fatale nella maggior parte dei casi è dovuto all'aumento dell'insufficienza respiratoria e allo sviluppo dell'infiammazione nei polmoni. Con un supporto respiratorio tempestivo sotto forma di ventilazione artificiale, è possibile aumentare leggermente l'aspettativa di vita del bambino. Esiste una particolare necessità di cure palliative continue, necessarie anche nell'amiotrofia spinale di tipo II. Le patologie del terzo e quarto tipo sono caratterizzate da una prognosi più favorevole.

Qualsiasi tipo di atrofia muscolare spinale è una malattia grave. Tutti i familiari del paziente necessitano di costante supporto psicologico, informativo e sociale. È importante che il paziente garantisca un'adeguata diagnosi e il supporto professionale di specialisti come pediatra, neurologo, neurologo, pneumologo, cardiologo, ortopedico, fisioterapista, ecc. Nonostante la mancanza di una terapia specifica per la malattia, viene effettuato un trattamento sintomatico, speciale viene prescritta la nutrizione (sia parenterale che enterale), varie misure riabilitative che contribuiscono a rallentare la progressione della patologia e prevenire l'insorgere di complicanze.

A molti pazienti viene concessa una disabilità e viene elaborato un programma di riabilitazione individuale.

L'atrofia muscolare spinale naturale senza l'uso di attrezzature speciali per supportare la respirazione e l'alimentazione in circa la metà dei casi termina con la morte del bambino malato prima dei due anni (soprattutto malattia di tipo I).