Atrofia del fegato

Una condizione patologica come l'atrofia epatica (dal greco trophe - nutrizione con il prefisso negativo a-) significa una diminuzione della massa funzionale del fegato, una riduzione del numero di cellule capaci di garantire la piena funzionalità di questo organo. [ 1 ]

Epidemiologia

Sebbene l'epatite cronica colpisca quasi l'1% degli adulti europei, la cirrosi epatica il 2-3% e la steatosi epatica sia presente nel 25% della popolazione mondiale, la letteratura scientifica non fornisce statistiche nemmeno approssimative sui casi di atrofia epatica. Allo stesso tempo, il numero di casi di tutte le malattie epatiche croniche su scala globale è stimato in 1,5 miliardi all'anno.

Le cause atrofia epatica

Dal punto di vista eziologico, l'atrofia epatica è stata associata a numerose malattie e patologie, tra cui:

• Epatite cronica (virale, colestatica, autoimmune, farmaco-indotta, ecc.);
• Cirrosi epatica (biliare primaria e secondaria, da citomegalovirus, alcolica, tossica);
• Infestazioni parassitarie del fegato, come l'echinococcosi epatica, l'opistorchiasi o la schistosomiasi;
• Cancro primario al fegato e carcinoma metastatico;
• Danni al fegato da sostanze tossiche (metalli pesanti, arsenico, fosforo, ecc.) - con sviluppo di sindrome da intossicazione di carattere epatotropico;
• Degenerazione epatolenticolare (distrofia epatocerebrale) o intossicazione ereditaria da rame - malattia di Wilson-Conovalov;
• Eccesso ereditario di ferro nel fegato - emocromatosi;
• Granuloma epatico - di origine infettiva, farmaco-correlato (associato all'uso di farmaci antineoplastici) o dovuto a sarcoidosi sistemica;
• Infiammazione e ostruzione del dotto biliare intraepatico nella colangite cronica;
• Ipertensione portale idiopatica.

Spesso le cause delle alterazioni atrofiche del fegato sono da ricercare nella malattia veno-occlusiva epatica (ostruzione delle vene centrali dei lobuli epatici e dei loro capillari sinusoidali) o nella tromboflebite obliterante delle vene epatiche ( sindrome di Budd-Chiari). In entrambi i casi, si osserva atrofia del fegato con iperemia congestizia (stasi venosa passiva), ovvero un aumento della quantità di sangue nei vasi periferici del fegato.

Inoltre, l'atrofia può derivare da una distrofia epatica progressiva.

Fattori di rischio

Gli epatologi ritengono che i principali fattori di rischio per lo sviluppo di processi atrofici nel fegato siano: abuso di alcol (oltre il 90% dei forti bevitori sviluppa obesità epatica), diabete di tipo 2 (resistenza all'insulina), obesità e ipernutrizione, infezioni virali e infestazioni parassitarie, ostruzione delle vie biliari (dopo colecistectomia e nel carcinoma del dotto biliare), tubercolosi, amiloidosi, fibrosi cistica geneticamente determinata (fibrosi cistica), anomalie congenite delle vene epatiche, disturbi della circolazione portale (circolazione sanguigna nella vena porta e nel sistema arterioso epatico), malattie autoimmuni e metaboliche (ad esempio malattie da accumulo di glicogeno), esposizione alle radiazioni ionizzanti, trapianto di midollo osseo e condizioni acute come la sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (DIC) e la sindrome hELLP nella tarda gravidanza.

Vedi anche:

• Fattori di rischio per il danno epatico indotto da farmaci
• Elenco dei farmaci epatotossici

Patogenesi

Nelle diverse eziologie di atrofia, il meccanismo del suo sviluppo può non essere lo stesso, ma la caratteristica comune è che in tutti i casi gli epatociti, le principali cellule parenchimatose del fegato, sono danneggiati.

La cirrosi, conseguenza di un'alterazione epatica cronica e di un'infiammazione, provoca una risposta fibrogenica al danno, con formazione di tessuto cicatriziale, ovvero fibrosi epatica diffusa, innescata dalle cellule stellate epatiche. Nella fibrosi, la morfologia del tessuto cambia con la comparsa di fibre proteiche contrattili, un'aumentata proliferazione nelle aree di maggiore danno e la sostituzione delle normali strutture epatiche con micro e macro noduli rigenerativi.

La degenerazione fibrotica del parenchima epatico è dovuta anche alla patogenesi della sua atrofia in caso di infestazione parassitaria (la fibrosi interessa i tessuti circostanti la cisti parassitaria), malattia di Wilson-Conovalov o emocromatosi.

Nell'iperemia venosa acuta, le funzioni ematiche e il flusso sanguigno nel fegato sono alterati; si verifica un danno ischemico agli epatociti, con lo sviluppo di necrosi epatica acuta centrolobulare o centrale (epatopatia ipossica, chiamata anche fegato da shock). Inoltre, i capillari sinusoidali sovrariempiti di sangue comprimono il tessuto epatico e si verificano processi degenerativi e necrotici nei lobuli epatici.

La stasi del sangue impedisce il deflusso della linfa e ciò provoca l'accumulo di liquidi contenenti prodotti del metabolismo tissutale, nonché una maggiore carenza di ossigeno da parte degli epatociti.

Nella malattia del fegato grasso, il trasporto degli acidi grassi dal tessuto adiposo al fegato è aumentato - con i trigliceridi depositati nel citoplasma degli epatociti, che subiscono cambiamenti grassi microvescicolari e poi macrovescicolari, spesso accompagnati da infiammazione (steatoepatite). [ 2 ]

Il meccanismo dell'effetto dannoso dell'etanolo sugli epatociti è discusso in dettaglio nella pubblicazione - Malattia epatica alcolica.

Sintomi atrofia epatica

Atrofia di una parte del fegato (lobulare o segmentale) o nella fase iniziale di disturbi strutturali, i primi segni si manifestano con debolezza generale e sonnolenza diurna, sensazione di pesantezza e dolore sordo al lato destro, itterico (ittero della pelle e dei bulbi oculari), nausea e vomito, disturbi della motilità gastrointestinale, diminuzione della diuresi.

Quanto più estesa è l'area interessata dal danno epatocitario atrofico, tanto più gravi sono i sintomi (in varie combinazioni), tra cui: ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale); tremori e convulsioni; ingrossamento del fegato e della milza; dispnea e disturbi del ritmo cardiaco; emorragie sottocutanee multiple; confusione progressiva; e disturbi della personalità e del comportamento. In altre parole, i sintomi sviluppano un'insufficienza epatica acuta.

Si distinguono i seguenti tipi di alterazioni atrofiche del fegato:

• L'atrofia bruna del fegato, che si sviluppa solitamente in caso di esaurimento estremo (cachessia) e negli anziani, è associata a una riduzione dell'intensità dei processi metabolici e allo stress ossidativo (danni agli epatociti causati dai radicali liberi). La colorazione bruna del tessuto epatico, in cui il numero di cellule funzionalmente complete diminuisce, è dovuta alla deposizione intracellulare del pigmento lipoproteico lipofuscina;
• L'atrofia epatica gialla o atrofia epatica gialla acuta, con impoverimento del fegato e rammollimento del parenchima, è una rapida e massiva morte delle cellule epatiche causata da epatite virale, sostanze tossiche o farmaci epatotossici. Questa atrofia può essere definita come epatite transitoria o fulminante; [ 3 ]
• L'atrofia del fegato grasso, la distrofia del fegato grasso, la malattia del fegato grasso, la degenerazione del fegato grasso, l'epatosi grassa, l'epatosteatosi focale o diffusa o la steatosi epatica (semplici - nell'obesità o nel diabete di tipo 2 e anche associate alla malattia epatica alcolica) possono essere virtualmente asintomatiche o manifestarsi con debolezza generalizzata e dolore nella parte superiore destra dell'addome;
• L'atrofia epatica di Muscat è il risultato di un'emorragia venosa cronica nel fegato o di una tromboflebite obliterante delle vene epatiche (sindrome di Budd-Chiari); a causa della proliferazione delle cellule del tessuto connettivo, il tessuto epatico risulta ispessito e la presenza di aree rosso scuro e giallo-grigie su una fetta ricorda il seme di una noce moscata. In questa condizione, i pazienti lamentano dolore sottocostale destro, prurito cutaneo e gonfiore e crampi agli arti inferiori.

Complicazioni e conseguenze

A causa dell'atrofia degli epatociti e delle cellule parenchimatose, le funzioni epatiche - formazione della bile; disintossicazione del sangue e mantenimento della sua composizione chimica; metabolismo delle proteine, degli amminoacidi, dei carboidrati, dei grassi e degli oligoelementi; sintesi di molti fattori della coagulazione del sangue e delle proteine dell'immunità innata; metabolismo dell'insulina e catabolismo degli ormoni - sono compromesse.

Le complicazioni e le conseguenze dell'atrofia epatica si manifestano con l'alterazione del sistema epatobiliare sotto forma di insufficienza epatica acuta, cirrosi postnecrotica, encefalopatia epatica (quando il livello di bilirubina non coniugata nel siero aumenta, si diffonde nel SNC), danno tossico al fegato e ai reni - sindrome epatorenale, varici esofagee, nonché autointossicazione e coma epatico. [ 4 ]

Diagnostica atrofia epatica

Nella diagnosi, vengono utilizzati sia metodi fisici di ricerca del fegato, sia esami di laboratorio: un esame del sangue biochimico dettagliato, per il virus dell'epatite, coagulogramma, esami del sangue per i test epatici, per i livelli di bilirubina totale, albumina, proteine totali e alfa1-antitripsina, esami del sangue immunologici (per i livelli di linfociti B e T, immunoglobuline, anticorpi anti-HCV); esame delle urine generale. Potrebbe essere necessaria una biopsia epatica.

Per la visualizzazione si eseguono esami diagnostici strumentali: radiografia, ecografia o TC del fegato e delle vie biliari; epatografia radioisotopica, elastometria (fibroscansione) del fegato, ecografia color Doppler, angiografia del fegato (venoepatografia), radiografia delle vie biliari con mezzo di contrasto.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale deve escludere l'ipoplasia epatica e l'emangioma, gli ascessi, le neoplasie e le metastasi epatiche.

Trattamento atrofia epatica

L'atrofia epatica è una condizione terminale e il suo trattamento volto a ridurre il grado di insufficienza epatica potrebbe richiedere misure di rianimazione per consentire ad altri sistemi e organi di funzionare.

L'ittero grave e l'intossicazione richiedono una terapia di disintossicazione endovenosa con plasmaferesi ed emosorbimento. Vengono anche utilizzate la dialisi peritoneale e la trasfusione di sangue.

Stessi principi di terapia intensiva per il coma epatico.

Quando è interessata una parte del fegato, si utilizza:

• Farmaci per curare e ripristinare il fegato
• Farmaci per la pulizia del fegato (agenti epatotropi)
• Nomi e classificazioni dei farmaci per il fegato

Nei casi di atrofia di metà del fegato, può essere eseguita un'epatectomia parziale (escissione del tessuto interessato) e, se l'intero organo è interessato e l'insufficienza epatica acuta non può essere trattata, potrebbe essere necessario il trapianto di fegato. [5 ]

Prevenzione

Al centro della prevenzione dell'atrofia epatica c'è il rifiuto dell'alcol e il trattamento delle malattie del fegato e di tutte le patologie che in un modo o nell'altro portano alla sua lesione atrofica.

Previsione

Nell'atrofia epatica, la prognosi dipende dall'eziologia, dallo stato funzionale del fegato, dallo stadio della malattia e dalla presenza di complicanze. Se nella fase iniziale la perdita di massa epatica può essere compensata, lo stadio terminale porta alla morte nell'85% dei casi.