Azatioprina

Esistono due principali analoghi della purina: la 6-mercaptopurina e l'azatioprina, ma nella pratica clinica attualmente solo quest'ultima è utilizzata.

La 6-mercaptopurina è un analogo dell'ipoxantina, in cui il radicale 6-OH è sostituito da un tiolo. A sua volta, l'azatioprina rappresenta una molecola che differisce da 6-mercaptopurina mediante l'inclusione dell'anello imidazolico nella posizione S. Rispetto alla 6-mercaptopurina, l'azatioprina viene assorbita meglio se assunta per via orale e ha una durata d'azione più lunga. Azatioprina metabolizzato nel corpo in eritrociti e fegato con la formazione di molecole biologicamente attive (6-tioguanina e acidi 6-tioinozinovoy) escreti dai reni.

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Tattica di trattamento

Eliminando la reazione acuta di ipersensibilità all'azatioprina, il trattamento deve essere iniziato con una dose di prova di 25-50 mg al giorno durante la prima settimana.

Quindi la dose viene aumentata di 0,5 mg / kg al giorno ogni 4 a una settimana. La dose ottimale è di 1-3 mg / kg al giorno. All'inizio del trattamento, è necessario eseguire un regolare esame del sangue (con una determinazione del numero di piastrine) su base regolare (ogni 1 settimana) e una volta raggiunta una dose stabile, il controllo di laboratorio deve essere eseguito ogni 6-8 settimane. Va ricordato che l'effetto dell'azatioprina inizia a manifestarsi non prima di 5 12 mesi dall'inizio della terapia. La dose di azatioprina deve essere significativamente ridotta (del 50-75%) nei pazienti trattati con allopurinolo o con insufficienza renale.

Caratteristiche generali

Sul meccanismo d'azione, l'azatioprina si riferisce a una classe di sostanze chiamate "antimetaboliti". Ha la capacità di essere incluso come "falsa base" e una molecola di DNA e quindi violare la sua replicazione. L'azatioprina è considerata un farmaco fase-specifico che colpisce le cellule in una particolare fase di crescita, principalmente nella fase G. A dosi più elevate, l'azatioprina interrompe la sintesi di RNA e proteine nelle fasi G1 e G2. A differenza degli agenti alchilanti, l'azatioprina non ha attività citotossica, ma citostatica.

Il meccanismo d'azione dell'azatioprina

L'azatioprina causa linfopenia periferica T e B, in dosi elevate riduce il livello di T-helper, con la somministrazione a lungo termine riduce la sintesi di anticorpi. Tuttavia, poiché i soppressori di T sono particolarmente sensibili all'azione dell'azatioprina, sullo sfondo di assumere basse dosi di preparazione, la sintesi di anticorpi può in qualche modo aumentare. L'azatioprina è caratterizzata dall'inibizione dell'attività delle cellule EK e delle cellule K, che sono coinvolte nello sviluppo della citotossicità cellulare naturalmente e anticorpo-dipendente, rispettivamente.

Uso clinico

L'efficacia dell'azatioprina alla dose di 1,25-3 mg / kg / giorno nell'AR è stata confermata e una serie di studi controllati. In generale, l'efficacia clinica dell'azatioprina nell'artrite reumatoide è paragonabile a quella della ciclofosfamide, preparati per via parenterale di oro, D-penicillamina e farmaci antimalarici. Si suggerisce che con l'artrite reumatoide l'azatioprina debba essere prescritta a pazienti anziani con un'opzione di inizio che richiama la polimialgia reumatica, quando è richiesto un effetto di risparmio di steroidi.

Nel lupus eritematoso sistemico, secondo il breve periodo di follow-up (1-2 anni), significative differenze di efficacia clinica tra i gruppi di pazienti trattati solo con glucocorticoidi o in combinazione con glucocorticoidi azatioprina non osservati. Ma nel valutare i risultati del trattamento in 5-15 anni è trovato che la terapia di combinazione ha alcuni vantaggi, per concludere e rallentare la progressione del danno renale, ridurre il numero di esacerbazioni e la possibilità di utilizzare una dose di mantenimento inferiore di glucocorticoidi. Tuttavia, nei pazienti trattati con azatioprina, la frequenza di vari effetti indesiderati aumenta in modo significativo, comprese complicazioni infettive (in particolare herpes zoster), insufficienza ovarica, leucopenia, danni al fegato e un aumento del rischio di tumori.

In miopatie infiammatorie idiopatiche per la dose comunemente usata di azatioprina (2-3 mg / kg / die) corrispondono a circa un terzo dei pazienti resistenti ai glucocorticoidi ed effetto steroidsberegayuschee evidenziati nei metà dei casi, che è leggermente peggiore trattamento con metotressato. Il massimo effetto clinico e di laboratorio nel trattamento dell'azatioprina avviene solo dopo 6-9 mesi. La dose di mantenimento del farmaco è di 50 mg / die.

I risultati di piccoli studi controllati indicano l'efficacia dell'azatioprina nell'artrite psoriasica, nella sindrome di Reiter, nella malattia di Behçet.

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