Cancro alla prostata refrattario agli ormoni - Trattamento

Il carcinoma prostatico refrattario agli ormoni è una malattia eterogenea che comprende diversi sottogruppi di pazienti con diversa longevità media.

Aspettativa di vita approssimativa dei pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni, a seconda del quadro clinico

Quadro clinico	Aspettativa di vita approssimativa del paziente
Aumento asintomatico del PSA
Nessuna metastasi Il minimo di metastasi Un gran numero di metastasi	24-27 mesi 16-18 mesi 9-12 mesi
Aumento sintomatico del PSA
Il minimo di metastasi Un gran numero di metastasi	14-16 mesi 9-12 mesi

Un gran numero di termini sono stati usati per determinare il cancro alla prostata, progredendo dopo un trattamento inizialmente efficace. Tuttavia, è necessario distinguere tra cancro alla prostata ormone-indipendente, ma ormone-sensibile dal cancro alla prostata veramente refrattario agli ormoni. Nel primo caso, la manipolazione ormonale secondaria (l'abolizione di anti-androgeni, estrogeni, glucocorticoidi), di regola, ha un effetto diverso.

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Criteri per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni

• Livello di castrazione di testosterone nel siero del sangue.
• Due risultati o più con un livello di PSA è del 50% più alto di un nadir con tre analisi consecutive con un intervallo di 2 settimane.
• Abolizione di anti-androgeni per almeno 4 settimane (necessario per confermare la diagnosi di carcinoma prostatico refrattario agli ormoni).
• Crescita del PSA, nonostante la manipolazione ormonale secondaria (necessaria per confermare la diagnosi di carcinoma prostatico refrattario agli ormoni).
• Progressione delle metastasi nelle ossa o nei tessuti molli.

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Valutazione dell'efficacia del trattamento dei pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni

Nonostante la mancanza di una piena comprensione di come il trattamento influisce sul livello di PSA, questo marcatore funge da uno dei principali fattori predittivi dell'aspettativa di vita dei pazienti. Il livello di PSA deve essere valutato insieme ai dati clinici.

Quindi, una diminuzione lunga (fino a 8 settimane) della quantità di PSA è superiore al 50% sullo sfondo del trattamento. Di regola, predetermina un'aspettativa di vita molto più lunga dei pazienti.

Nei pazienti con malattia ossea metastatica sintomatica, una diminuzione dell'intensità del dolore o una completa scomparsa delle ossa possono servire come parametri per valutare l'efficacia del trattamento.

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Blocco di androgeni in pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni

La progressione del cancro alla prostata sullo sfondo della castrazione significa la transizione della malattia nella forma refrattaria agli androgeni. Tuttavia, prima di stabilire questa diagnosi, è necessario assicurarsi che il livello di testosterone nel sangue corrisponda alla castrazione (meno di 50 ng / dl).

Nonostante la transizione del cancro alla prostata in una forma refrattaria agli ormoni, il blocco androgeno deve essere mantenuto. Dati per questo. Che il mantenimento del blocco androgenico permette di prolungare la vita dei pazienti, sono incoerenti, tuttavia la maggior parte degli scienziati concorda nell'opinione sulla sua necessità.

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La seconda linea di trattamento ormonale

Per i pazienti con carcinoma della prostata progressivo con la terapia di deprivazione androgenica, sono disponibili le seguenti opzioni: l'abolizione della anti-androgeni, oltre anti-androgeni alla terapia, la terapia estrogenica, e altri adrenolytics ricercate ora nuovi farmaci.

Indipendentemente dalla scelta iniziale di trattamento ormonale (castrazione farmaco / chirurgica o ionoterapia con antiandrogeni), è necessario creare il massimo blocco androgenico aggiungendo analoghi di anti-androgeno o LHRH al regime di trattamento, rispettivamente.

In futuro, se l'antiandrogeno flutamil è usato per trattare un paziente, può essere sostituito con bicalutamide in una dose di 150 mg, l'effetto si manifesta nel 25-40% dei pazienti.

Una condizione obbligatoria per l'inizio della seconda linea di trattamento ormonale è la determinazione della quantità di testosterone nel sangue e il suo mantenimento a livello di castrazione.

Nel caso di un'ulteriore progressione della malattia, una delle opzioni terapeutiche è l'eliminazione dei farmaci antiandrogenici. In questo caso, la sindrome da astinenza da antiandrogeni (riduzione del PSA superiore al 50%) si verifica in circa un terzo dei pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni entro 4-6 settimane dalla sospensione del farmaco. La durata dell'effetto, di regola, non supera i 4 mesi.

Dato che circa il 10% di androgeni circolanti sintetizzato surrenale loro rimozione dal sangue (surrenalectomia bilaterale, ablazione farmaco) può fermare il progresso gormonrefrakgernogo cancro alla prostata come parte delle cellule tumorali è solitamente mantiene sensibilità ormone Per raggiungere questo scopo, il ketoconazolo e la risposta glucocorticoide al trattamento Questi farmaci si verificano in media nel 25% dei pazienti con (durata circa 4 mesi).

Come trattamento della seconda linea, è anche possibile utilizzare estrogeni in dosi elevate, il cui effetto, presumibilmente, è realizzato mediante effetto citotossico diretto sulle cellule tumorali. L'effetto clinico, raggiungibile in media nel 40% dei pazienti, accompagna spesso complicanze dal sistema cardiovascolare (trombosi venosa profonda degli arti inferiori, infarto del miocardio).

Trattamento non ormonale (farmaci citotossici)

Attualmente, diversi schemi di chemioterapia per il cancro alla prostata sono utilizzati in pazienti con malattia refrattaria agli ormoni. I regimi di trattamento che utilizzano docetaxel rispetto a mitoxantrone e combinazioni di quest'ultimo con prednisolone sono in qualche modo più efficaci (basati su un'analisi della durata della vita dei pazienti). La gravità degli effetti collaterali in generale non è diversa quando si utilizzano schemi diversi. L'aspettativa di vita dei pazienti sullo sfondo del trattamento con docetaxel è in media tra i 15.6-18.9 mesi. La tempistica della nomina dei farmaci chemioterapici è di solito determinata individualmente, il potenziale beneficio dall'uso di agenti chemioterapici e possibili effetti collaterali deve essere discusso con ciascun paziente.

Uno dei regimi terapeutici più efficaci è attualmente l'uso di docetaxel alla dose di 75 mg / m - ogni 3 settimane. Quando si usa docetaxel, di regola, ci sono effetti collaterali: mielosoppressione, gonfiore, affaticamento, neurotossicità, alterazione della funzionalità epatica.

Prima del trattamento, è necessario confermare il progressivo aumento del livello di PSA due volte sullo sfondo della terapia ormonale. Per una corretta interpretazione dell'efficacia del trattamento citotossico, il livello di PSA prima del suo inizio dovrebbe essere superiore a 5 ng / ml.

Si sta conducendo uno studio di combinazione docetaxel con calcitriolo e regimi alternativi con doxorubicina pegilata, estramustina, cisplatino, carboplatino, ed altri mezzi con risultati incoraggianti.