Cancro del pene - Cause e patogenesi

Cause del cancro al pene

Le cause esatte del cancro al pene non sono state ancora completamente stabilite. È noto che l'irritazione cronica della cute del sacco prepuziale con smegma e prodotti di decomposizione batterica delle cellule epiteliali esfoliate gioca un ruolo negativo, pertanto gli uomini circoncisi hanno una minore probabilità di sviluppare il cancro al pene rispetto agli uomini con prepuzio conservato. Ciò è più evidente nella fimosi, quando lo smegma si accumula in quantità significative e l'infiammazione cronica è più pronunciata. Pertanto, la fimosi viene rilevata nel 44-90% dei casi nei pazienti con cancro al pene.

L'esposizione prolungata allo smegma influenza la probabilità di sviluppare il cancro al pene, come indicato dai diversi tassi di incidenza a seconda delle usanze culturali e religiose dei diversi paesi. Ad esempio, il cancro al pene è estremamente raro tra gli uomini ebrei, che di solito vengono circoncisi l'ottavo giorno dopo la nascita per motivi religiosi. Tuttavia, il cancro al pene è più comune tra i musulmani, che vengono circoncisi in età avanzata. È importante notare che la circoncisione negli adulti non riduce il rischio di sviluppare la malattia.

Esistono diverse condizioni precancerose. Tra queste:

• malattie sporadicamente associate al cancro del pene (corno cutaneo, papulosi bowenoide);
• malattie ad alto rischio di evolvere in cancro (leucoplachia, balanite xerosa obliterante, verruche genitali, tumore di Buschke-Lowenstein, eritroplasia di Queyrat).

Sono stati ottenuti dati sul possibile coinvolgimento del papillomavirus umano nell'eziopatogenesi del cancro del pene. Diversi autori ritengono che lo sviluppo dei tumori sia causato dall'infezione da papillomavirus umano di tipo 16 e 18: questi virus sono presenti nel 60-80% dei pazienti con neoplasie maligne del pene. L'effetto cancerogeno di questi virus è associato all'inattivazione dei geni oncosoppressori p53 e pRb da parte delle proteine virali E6 ed E7, rispettivamente. Tuttavia, non vi sono dati convincenti che confermino l'affidabilità di questa teoria.

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Morfologia del cancro del pene

Nel 95% dei casi, il cancro del pene è rappresentato da un tumore a cellule squamose cheratinizzante (91,3%) o non cheratinizzante (8,7%).

Esistono diverse forme morfologiche del carcinoma squamocellulare del pene.

Per tipo di crescita:

• cellule squamose classiche;
• cellula basale;
• verrucoso e le sue varietà:
• sarcomatoide;
• adenosquamoso.

Per modello di crescita:

• con distribuzione superficiale;
• con crescita nodulare o verticale;
• verrucoso.

Per grado di differenziazione:

• altamente differenziati;
• moderatamente differenziato;
• scarsamente differenziati;
• indifferenziato.

È stato accertato che nelle forme di cancro a bassa e media differenziazione, al momento della diagnosi, quasi tutti i pazienti presentano già metastasi nei linfonodi. Nei tumori altamente differenziati, i linfonodi sono interessati nel 50% dei casi.

La frequenza della localizzazione del tumore nell'area del glande, del prepuzio e del corpo è rispettivamente dell'85,15% e dello 0,32% dei casi. Una localizzazione più frequente del tumore nell'area del glande e del prepuzio è associata al contatto costante della pelle con lo smegma e i prodotti di decomposizione delle cellule epiteliali esfoliate.

Il cancro del pene è caratterizzato da metastasi linfogene ai linfonodi inguinali e iliaci. Le metastasi ematogene compaiono nelle fasi avanzate della malattia e possono interessare polmoni, fegato, ossa, cervello e cuore. Il drenaggio linfatico dal pene avviene nei linfonodi inguinali e pelvici superficiali e profondi. I linfonodi inguinali superficiali, in numero di 4-25, si trovano nel triangolo di Scarpa sulla superficie della fascia profonda e lungo la vena grande safena. Il linfonodo sentinella si trova medialmente alla vena femorale. I linfonodi inguinali profondi, in numero di 1-3, si trovano sotto la fascia larga, anch'essa medialmente alla vena femorale. A causa del forte sviluppo della rete linfatica, le metastasi possono interessare le regioni inguinali di entrambi i lati. La linfa dalla base del pene scorre attraverso i vasi del canale femorale nei linfonodi iliaci esterni e pelvici. È importante tenere presente che la presenza di linfonodi regionali densi e palpabili non sempre indica una lesione metastatica e può essere associata ad alterazioni infiammatorie. Per questo motivo, molti autori sottolineano che l'esame clinico non consente di stabilire in modo affidabile il grado di coinvolgimento dei linfonodi nel processo tumorale. Pertanto, i linfonodi inguinali sono palpabili nel 29-96% dei pazienti con tumore del pene. Allo stesso tempo, nell'8-65% dei casi, l'esame morfologico dei linfonodi non rivela segni di lesione metastatica. D'altra parte, nel 2-66% dei pazienti con linfonodi inguinali non ingrossati, vengono rilevate micrometastasi dopo linfoadenectomia.