Carcinoma epatocellulare: patogenesi

Di solito il tumore è bianco, a volte colorato con la bile e può contenere focolai di emorragia e necrosi. I grandi rami intraepatici del portale e le vene epatiche sono spesso trombizzati e contengono masse tumorali. 3 forme isolato epatocellulare carcinoma: espansivo (nodulari o - sotto forma di grandi nodi con limiti chiari), massicci (o infiltranti) e multifocali (o diffuse). Con la forma nodulare del carcinoma epatocellulare, si sviluppa spesso nel fegato, che non è affetto da cirrosi; mentre in Giappone ci sono tumori incapsulati. In Occidente e nei paesi africani, nella maggior parte dei casi il carcinoma epatocellulare è una forma massiccia e diffusa.

Carcinoma epatocellulare

Le cellule assomigliano ai normali epatociti e si trovano sotto forma di processi a forma di dita compatti o trabecole solide. La somiglianza di un tumore con un normale tessuto epatico può essere espressa in vari gradi. Le cellule tumorali a volte secernono la bile e contengono glicogeno. Lo stroma intercellulare è assente e le cellule tumorali rivestono gli spazi pieni di sangue.

Le cellule tumorali sono generalmente più piccole degli epatociti normali; hanno una forma poligonale e un citoplasma granulare. A volte ci sono celle giganti atipiche. Il citoplasma è solitamente eosinofilo, con un aumento del grado di malignità, diventa basofilo. I nuclei sono ipercromici, di diverse dimensioni. A volte ci sono principalmente tumori eosinofili. Nel centro del tumore, si notano spesso focolai di necrosi. Una prima indicazione è l'infiltrazione di vasi linfatici periportali con cellule tumorali. In circa il 15% dei pazienti, di solito con un'alta concentrazione di a-PF nel siero, vengono rilevate inclusioni globulari resistenti alla diastasi PIC-positive, che possono essere glicoproteine prodotte da epatociti.

Nel tumore vengono anche spesso rilevati alfa ₁ -antitripsina e a-fetoproteina.

Per il grado di malignità, i tumori del fegato possono corrispondere all'intero intervallo - dalle unità di rigenerazione benigne ai tumori maligni. La displasia di epatociti occupa una posizione intermedia. La probabilità di malignazione è particolarmente alta in presenza di epatociti displastici di piccole dimensioni. L'aumento della densità dei nuclei delle cellule tumorali è 1,3 volte o più rispetto alla densità dei nuclei degli epatociti normali, indicando un carcinoma epatocellulare altamente differenziato.

Dati di microscopia elettronica. Nel citoplasma delle cellule di carcinoma epatocellulare umano, la sostanza ialina è contenuta. Le inclusioni citoplasmatiche comprendono i filamenti e i vacuoli autofagici.

Carcinoma epatocellulare a cellule chiare

Le cellule tumorali con questa forma di carcinoma epatocellulare hanno un citoplasma non colorante, spesso schiumoso. In un grande volume di citoplasma, lipidi e talvolta glicogeno, vengono rilevati. Il tumore è spesso accompagnato da ipoglicemia e ipercolesterolemia; la previsione potrebbe essere diversa.

Carcinoma epatocellulare con cellule giganti

Con questa rara forma di carcinoma epatocellulare, gruppi di cellule giganti che assomigliano ad osteoclasti circondati da cellule mononucleate sono rilevati in alcuni siti tumorali. In altre aree, il tumore presenta uno schema istologico tipico del carcinoma epatocellulare.

Diffusione del tumore

Intraepatica. Le metastasi possono interessare l'intero fegato o essere limitate a un lobo. Le metastasi di solito si verificano per ematogenesi, poiché le cellule tumorali sono adiacenti agli spazi vascolari. È anche possibile metastasi linfogene e germogliare direttamente nel tessuto sano.

Extraepatica. Il tumore può germogliare in piccoli e grandi rami del portale e delle vene epatiche, oltre che in una vena cava. Le metastasi del carcinoma epatocellulare possono anche essere rilevate nelle vene varicose esofagee, anche se sono sclerotizzate. Questo è il modo in cui possono verificarsi metastasi nei polmoni. Queste metastasi di solito hanno dimensioni ridotte. Emboli tumorali possono portare a trombosi delle arterie polmonari. La diffusione sistemica può portare alla comparsa di metastasi in qualsiasi parte del corpo, specialmente nelle ossa. Spesso i linfonodi regionali sono danneggiati nelle porte del fegato, così come le catene dei linfonodi del mediastino e del collo.

La sconfitta del tumore peritoneale porta ad ascite emorragica. Questa complicazione può essere un segno della fase terminale della malattia.

Segni istologici di metastasi Le metastasi assomigliano a un tumore primario nella struttura e possono essere rilevati anche i segni di formazione di bile. Tuttavia, a volte le cellule del tumore primario e le metastasi possono variare in modo significativo. La presenza di bile o glicogeno nelle cellule metastatiche indica che il tumore primario ha un'origine epatica.

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