Carcinoma epatocellulare - Patogenesi

Il tumore è solitamente bianco, a volte macchiato di bile e può contenere focolai di emorragia e necrosi. I grandi rami intraepatici delle vene porta ed epatiche sono spesso trombizzati e contengono masse tumorali. Esistono 3 forme di carcinoma epatocellulare: espansivo (o nodulare, con la presenza di grossi linfonodi a margini netti), massivo (o infiltrativo) e multifocale (o diffuso). Nella forma nodulare del carcinoma epatocellulare, si sviluppa più spesso nel fegato non affetto da cirrosi; in Giappone si osservano tumori incapsulati. Nei paesi occidentali e africani, il carcinoma epatocellulare è rappresentato nella maggior parte dei casi da forme massive e diffuse.

carcinoma epatocellulare

Le cellule assomigliano agli epatociti normali e sono disposte in processi compatti a forma di dita o in trabecole solide. Il tumore assomiglia in varia misura al tessuto epatico normale. Le cellule tumorali a volte secernono bile e contengono glicogeno. Non c'è stroma intercellulare e le cellule tumorali rivestono spazi pieni di sangue.

Le cellule tumorali sono solitamente più piccole degli epatociti normali; hanno forma poligonale e citoplasma granulare. Talvolta si riscontrano cellule giganti atipiche. Il citoplasma è solitamente eosinofilo, diventando basofilo con l'aumentare del grado di malignità. I nuclei sono ipercromatici e di dimensioni variabili. Talvolta si riscontrano tumori prevalentemente eosinofili. Spesso si notano focolai necrotici al centro del tumore. Un segno precoce è l'infiltrazione dei linfatici periportali da parte delle cellule tumorali. In circa il 15% dei pazienti, solitamente con elevate concentrazioni sieriche di alfa-FP, si riscontrano inclusioni globulari PAS-positive resistenti alla diastasi, che possono rappresentare glicoproteine prodotte dagli epatociti.

Spesso nel tumore vengono rilevati anche _{l'alfa 1- antitripsina e l'a-fetoproteina.}

In termini di malignità, i tumori epatici possono rientrare in un ampio spettro, dai noduli benigni di rigenerazione ai tumori maligni. La displasia degli epatociti occupa una posizione intermedia. La probabilità di malignità è particolarmente elevata in presenza di piccoli epatociti displastici. Un aumento della densità dei nuclei delle cellule tumorali di 1,3 volte o più rispetto alla densità dei nuclei degli epatociti normali indica un carcinoma epatocellulare altamente differenziato.

Dati di microscopia elettronica. Il citoplasma delle cellule di carcinoma epatocellulare umano contiene ialina. Le inclusioni citoplasmatiche includono corpi filamentosi e vacuoli autofagici.

Carcinoma epatocellulare a cellule chiare

Le cellule tumorali in questa forma di carcinoma epatocellulare hanno un citoplasma non colorabile, spesso schiumoso. Lipidi e talvolta glicogeno si trovano nel grande citoplasma. Il tumore è spesso accompagnato da ipoglicemia e ipercolesterolemia; la prognosi può variare.

Carcinoma epatocellulare a cellule giganti

In questa rara forma di carcinoma epatocellulare, alcune aree del tumore contengono gruppi di cellule giganti simili agli osteoclasti, circondate da cellule mononucleate. In altre aree, il tumore presenta un quadro istologico tipico del carcinoma epatocellulare.

diffusione del tumore

Intraepatica. Le metastasi possono interessare l'intero fegato o essere limitate a un lobo. Le metastasi si verificano solitamente per via ematogena, poiché le cellule tumorali sono adiacenti agli spazi vascolari. Sono possibili anche metastasi linfatiche e crescita diretta nei tessuti sani.

Extraepatico. Il tumore può crescere in rami piccoli e grandi della vena porta ed epatica, così come nella vena cava. Metastasi di carcinoma epatocellulare possono essere riscontrate anche nelle varici esofagee, anche se sclerosate. Questa è la via attraverso cui possono verificarsi metastasi ai polmoni. Queste metastasi sono solitamente di piccole dimensioni. Gli emboli tumorali possono portare a trombosi delle arterie polmonari. La diffusione sistemica può portare a metastasi in qualsiasi parte del corpo, soprattutto nelle ossa. I linfonodi regionali dell'ilo epatico, così come le catene linfonodali del mediastino e del collo, sono spesso colpiti.

Il coinvolgimento tumorale del peritoneo porta ad ascite emorragica. Questa complicanza può essere un segno dello stadio terminale della malattia.

Segni istologici di metastasi. Le metastasi assomigliano strutturalmente al tumore primario e possono essere rilevati anche segni di formazione di bile. Tuttavia, a volte le cellule del tumore primario e delle metastasi possono differire significativamente. La presenza di bile o glicogeno nelle cellule delle metastasi indica che il tumore primario è di origine epatica.

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