Celiachia (celiachia): causa

La causa dello sviluppo dell'enteropatia da glutine (malattia celiaca) è la carenza congenita o la ridotta produzione dell'enzima dell'intestino tenue che scompone il glutine. Il glutine si trova nei cereali: grano, segale, orzo, avena.

L'intolleranza al glutine è ereditata e si verifica nello 0,03% della popolazione. Nell'80% dei pazienti vengono rilevati antigeni di istocompatibilità HLA-B8 e HLA-DW3, che vengono trasmessi su base recessiva.

L'intolleranza ereditaria al glutine si verifica nello 0,03% dei casi della popolazione generale. La sua frequenza varia da paese a paese. Il più delle volte (1: 300) si verifica in Irlanda occidentale. Secondo la ricerca, l'intolleranza al glutine tra gli adulti nel mezzo del nostro paese è piuttosto rara.

Patogenesi della celiachia

Tre ipotesi sono espresse riguardo al meccanismo dell'effetto dannoso del glutine:

1. l'enteropatia da glutine si origina dalla reazione immunologica al glutine alimentare;
2. fattori genetici facilitano gli effetti avversi del glutine;
3. l'enteropatia del glutine è una malattia associata a un disordine metabolico, in cui a causa della digestione incompleta dell'accumulo di glutine si verificano sostanze tossiche dannose per la mucosa.

Sul ruolo dei meccanismi immunitari nella patogenesi della malattia celiaca è evidenziato da un aumento di immunoglobuline e linfociti nel proprio strato della mucosa dell'intestino tenue nei pazienti con malattia celiaca non trattata. Mucosa digiunale sintetizza questi pazienti significativamente più IgA e IgM rispetto ai soggetti del gruppo di controllo quali biopsie sono state elaborate glutine in vitro. Talvolta solo aumenta il livello di IgA siero anche se i casi descritti di glutine enteropatia con deficit selettivo di IgA Quando il glutine enteropatia sintetizzato tra la mucosa del piccolo intestino immunoglobulina avente un'alta percentuale antiglyutenovuyu specificità. Ciò rende possibile presumere che l'intestino influenzi l'azione del glutine mediante la produzione di anticorpi anti-glutine. Nel siero del sangue di molti pazienti, vengono rivelati anticorpi circolanti alle frazioni di glutine. Alcuni autori considerano il loro aspetto come una risposta non specifico al passaggio dei prodotti glutine non completamente digerito attraverso avente aumentata permeabilità dell'epitelio intestinale, e come una sorta di ipersensibilità cellulare al glutine. Si ritiene che il glutine sia attivato dal "meccanismo effettrico endogeno", che contribuisce al suo effetto tossico locale nell'enteropatia del glutine.

I cambiamenti nell'immunità cellulare possono avere un ruolo nella patogenesi della malattia celiaca. Ciò è dimostrato da un marcato aumento del numero di linfociti T in un proprio livello della mucosa intestinale e tra linfociti mezhepitelialnyh, il cui numero quando celiachia non trattata aumenta considerevolmente, compresa nella mucosa rettale. Si ritiene che i linfociti T sensibilizzati producano lyfokines in risposta al glutine, che contribuisce al danno della mucosa.

Viene discussa la possibilità di partecipazione di ormoni corticosteroidi nella patogenesi della malattia. L'aggiunta di idrocortisone alla coltura tissutale della mucosa eiaculatoria dei pazienti con enteropatia da glutine non trattato può sopprimere gli effetti dannosi del glutine sui tessuti. Il miglioramento clinico e morfologico sotto l'azione dei corticosteroidi è associato a soppressione non specifica dell'infiammazione e influenza sull'insufficienza surrenalica secondaria. Un certo numero di autori considera la celiachia come una forma di lesione allergica o infettiva (adenovirus) dell'intestino.

Non vi è dubbio un ruolo nello sviluppo della celiachia e dei fattori genetici. Ciò è evidenziato da un numero molto maggiore di casi nei parenti dei pazienti rispetto alle popolazioni di controllo. In una famiglia sono stati descritti 4 casi di enteropatia del glutine confermata con biopsia e 11 parenti malati tra i 96 esaminati da 17 famiglie.

I sintomi della celiachia nei parenti malati erano assenti o erano così insignificanti da non essere considerati anormalità. Circa il 10% della prima generazione di parenti era dominato dal decorso latente dell'enteropatia del glutine, che si verifica più spesso di quanto diagnosticato. Nell'80% dei pazienti è stato trovato l'antigene di istocompatibilità HLA-B8 e HLA-DW3, spesso associato all'antigene HLA-B8. Tuttavia, non tutti i portatori di HLA-B8 e / o DW3 sviluppano enteropatia del glutine, né tutti i pazienti in questa malattia rilevano uno o entrambi gli antigeni HLA indicati. I disordini antigenici sono ereditati da un tipo recessivo.

L'insorgere della celiachia è anche causato da disturbi metabolici a seguito dell'accumulo di prodotti tossici nella mucosa dell'intestino tenue a causa della scissione incompleta del glutine. Allo stesso tempo, il contenuto di alcune specifiche peptidasi (aminopeptidasi), coinvolte nella digestione del glutine, è ridotto. Dopo una terapia di successo, il livello di queste peptidasi nella mucosa istologicamente normale ritorna normale.

I prodotti carenti nella scomposizione del glutine, in particolare la sua frazione solubile in acqua, a contatto con la mucosa dell'intestino tenue, lo danneggiano, che è cruciale nella patogenesi della malattia. I polipeptidi a basso peso molecolare hanno anche un effetto tossico. Soprattutto, le cellule assorbenti della piccola mucosa intestinale sono colpite, il resto dei suoi strati di solito non sono coinvolti nel processo patologico. Questa lesione può essere diversa per gravità ed estensione, il che spiega la varietà delle manifestazioni cliniche della malattia - dal decorso asintomatico allo sviluppo della sindrome da insufficienza grave.

Substrato morfologico della celiachia vengono sconfitti e riducendo il numero di cellule assorbenti, appiattimento o scomparsa dei villi, un aumento significativo nel numero di cellule proliferanti cripta indifferenziate, una marcata allungamento delle cripte, accelerazione rispetto al normale rinnovo e migrazione cellulare.

Pertanto, lo sviluppo della celiachia è dovuto ai seguenti meccanismi patogenetici:

• Accumulo di sostanze tossiche che danneggiano la mucosa dell'intestino tenue

A causa della mancanza di enzimi specifici, in particolare di aminopeptidasi, non esiste una completa scissione di glutine nell'intestino, che include la L-gliadina, che è una sostanza tossica. I prodotti di scissione insufficiente di glutine, polipeptidasi a basso peso molecolare e, soprattutto, L-gliadina esercitano un effetto tossico dannoso sull'intestino tenue. Il meccanismo di questa azione non è stato completamente studiato.

• Sviluppo di reazioni immunologiche al glutine alimentare

In risposta all'ingresso di glutine nel lume del glutine, vengono prodotti anticorpi anti-glutine nella cui produzione partecipa l'intestino tenue. Il glutine si lega ai recettori specifici degli enterociti e interagisce con i linfociti interepiteliali e i linfociti della lamina propria della mucosa intestinale piccola. Gli anticorpi risultanti interagiscono con il glutine, una reazione immunologica si sviluppa con danni alla mucosa intestinale. Inoltre, i linfociti T sensibilizzati producono linfochine in risposta al glutine, che aggravano il danno alla mucosa del piccolo intestino.

Come risultato dei suddetti fattori patogenetici, si verifica un danno agli enterociti, si sviluppa atrofia della mucosa dell'intestino tenue con la scomparsa dei villi e dell'iperplasia della cripta. C'è anche una marcata infiltrazione della superficie e dell'epitelio dei pozzi con i linfociti, e la propria piastra con linfociti e plasmociti. L'atrofia della mucosa porta allo sviluppo della sindrome da grave malassorbimento.

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